發(fā)布時間：2020-03-29 06:52

【摘要】：背景缺血性腦血管病占腦血管病的75%以上,主要包括短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)和缺血性卒中(ischemic stroke,IS)。TIA/IS具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率的特點,因此對TIA/IS進行早期診斷和預(yù)后評估十分重要。可溶性ST2(soluble ST2,sST2)是白細胞介素-33的受體,存在于循環(huán)血液中。目前研究發(fā)現(xiàn)一些疾病,如癌癥,炎癥性疾病和心臟病,血液中sST2的水平會升高。sST2也被認為是一種有價值的預(yù)后生物標志物。sST2水平升高與急性呼吸困難、心力衰竭及心肌梗死等不良預(yù)后相關(guān)。在腦血管病方面,較高的sST2水平與較高的卒中發(fā)病風(fēng)險、較重的腦梗死嚴重程度以及不良預(yù)后相關(guān)。目前關(guān)于sST2與TIA/IS的研究較少,且缺乏長期預(yù)后和復(fù)發(fā)缺血性卒中的隨訪結(jié)果。目的本研究的目的是探究血清sST2水平與TIA/IS預(yù)后的關(guān)聯(lián)。方法本研究為病例對照研究和隊列研究。連續(xù)性納入2015年10月至2018年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三確診為急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)和TIA的患者,其發(fā)病(TIA為最后一次發(fā)作)距離完成首次靜脈血樣采集的時間不超過24小時。對照組來自同期鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心的、既往無腦梗死和心肌梗死病史的健康人群。所有患者及健康對照人群完成基線資料的收集和評估、靜脈血樣的采集以及血清sST2濃度的ELISA檢測。然后將納入的TIA/IS患者組成隊列進行前瞻性觀察性隊列研究,在發(fā)病后的6個月對患者進行電話或面對面隨訪,以復(fù)發(fā)缺血性卒中為主要終點事件,以不良功能預(yù)后(mRS評分2分)、發(fā)生全因死亡或心腦血管事件(出血性或缺血性卒中/心肌梗死)為次要終點事件,并記錄發(fā)生時間。使用SPSS 24.0和MedCalc軟件對資料進行統(tǒng)計分析。所有統(tǒng)計學(xué)分析均采用雙側(cè)檢驗,檢驗水準α_(雙側(cè))=0.05。定量變量若符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示,若不符合正態(tài)分布則以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。分類變量以頻數(shù)和百分比表示。兩組間定量資料比較時,若符合正態(tài)分布則使用獨立樣本t檢驗,若不符合正態(tài)分布則使用Mann-Whitney U檢驗。兩組間定性資料比較時,使用卡方檢驗。為了平衡兩組間基線資料的差異使用傾向得分匹配。匹配后的定量資料比較時,差值若符合正態(tài)分布使用成對樣本t檢驗,若不符合正態(tài)分布使用Wilcoxon檢驗。繪制sST2的受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線,計算曲線下面積、最佳截斷值、敏感度、特異度、陽性似然比及陰性似然比作為其潛在診斷價值的評價指標。繪制Kaplan-Meier生存曲線,以Log-rank法進行檢驗。采用Cox回歸分析探究血清sST2水平對患者發(fā)病后6個月復(fù)發(fā)缺血性卒中及發(fā)生全因死亡或心腦血管事件的預(yù)測價值,結(jié)果以危險比(hazard ratio,HR)及其95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。分析血清sST2水平與患者發(fā)病后6個月不良功能預(yù)后的關(guān)聯(lián)使用Logistic回歸分析,結(jié)果以優(yōu)勢比(odds ratio,OR)及其95%CI表示。結(jié)果1.最終共納入TIA/IS患者430例和健康對照人群148例。TIA/IS患者血清sST2水平明顯高于對照組[17.72(9.31-28.84)vs.8.29(4.52-15.19)ng/mL,P0.0001]。使用傾向得分匹配平衡兩組基線資料后,TIA/IS患者血清sST2水平仍高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.0001)。血清sST2預(yù)測TIA/IS發(fā)病的ROC曲線下面積為0.70(95%CI:0.65-0.75,P0.001),最佳截斷值為10.40ng/mL,敏感度為72.79%,特異度為61.49%,陽性似然比為1.89以及陰性似然比為0.44。2.發(fā)病后6個月隨訪失訪13例(3.02%),最終417例患者進入預(yù)后分析。發(fā)病后6個月復(fù)發(fā)缺血性卒中及發(fā)生全因死亡或心腦血管事件的Kaplan-Meier生存曲線顯示與較低的血清sST2水平相比,較高的血清sST2水平與不良預(yù)后相關(guān),Log-rank檢驗時P值分別為0.025和0.001。單因素Cox回歸分析顯示患者入院血清sST2水平與發(fā)病后6個月復(fù)發(fā)缺血性卒中(P=0.030)和發(fā)生全因死亡或心腦血管事件(P=0.002)相關(guān)。多因素Cox回歸校正性別、年齡、半年內(nèi)吸煙史、既往病史和入院NIHSS評分后,血清sST2水平仍是發(fā)病后6個月復(fù)發(fā)缺血性卒中(HR:2.83,95%CI:1.17-6.84,P=0.021)和發(fā)生全因死亡或心腦血管事件(HR:3.50,95%CI:1.62-7.57,P=0.001)的預(yù)測因子。單因素及多因素Logistic回歸分析均顯示患者入院血清sST2水平與發(fā)病后6個月不良功能預(yù)后相關(guān)。結(jié)論1.TIA/IS患者發(fā)病后血清sST2水平會升高,該指標對TIA/IS的發(fā)病具有潛在的診斷價值。2.TIA/IS患者入院血清sST2水平是發(fā)病后6個月復(fù)發(fā)缺血性卒中和發(fā)生全因死亡或心腦血管事件的預(yù)測因子,也與不良功能預(yù)后相關(guān),可能是TIA/IS預(yù)后的潛在生物標志物。
【圖文】：

納入同期體檢中心的健康對照人群 148 例為對照組（圖 3.1）。圖 3.1 研究流程圖3.1.2 病例組與對照組基線資料對比病例組年齡 28~90 歲，，平均 60.22±11.64 歲，男性占 69.77%。對照組年齡40~80 歲，平均 59.29±6.83 歲，男性占 51.35%。基線資料對比發(fā)現(xiàn)（表 3.1）：病例組中男性和具有半年內(nèi)吸煙史、高血壓病、糖尿病、既往腦梗死以及冠心

) 300 (69.77) 76 (51.35) <0.00) 60.22±11.64 59.29±6.83 0.24煙史，n (%) 126 (29.30) 29 (19.59) 0.02，n (%)病 292 (67.91) 47 (31.76) <0.00 120 (27.91) 25 (16.89) 0.00癥 103 (23.95) 26 (17.57) 0.10梗死 96 (22.33) 0 (0) <0.00 71 (16.51) 4 (2.70) <0.00動 26 (6.05) 3 (2.03) 0.05HSS 評分 (分) 2 [0-4] —/mL) 17.72 [9.31-28.84] 8.29 [4.52-15.19] <0.00病例組與對照組血清 sST2 水平對比組血清 sST2 平均水平為 24.10ng/mL，對照組血清 sST2 平均水/mL（圖 3.2）。兩組相比，病例組血清 sST2 水平明顯高于對照組.84) vs. 8.29 (4.52-15.19) ng/mL, P＜0.0001]（表 3.1）。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743.3

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本文編號：2605628