【摘要】：【研究背景及目的】胰島素抵抗及2型糖尿病越來越成為全球的公共問題。肥胖相關(guān)的胰島素抵抗是2型糖尿病等多種疾病病程中的早期事件,糖尿病可以引起中樞神經(jīng)炎癥、神經(jīng)元凋亡,降低認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)能力,導(dǎo)致阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。TLR4作為TLRs受體成員之一,表達(dá)于多種細(xì)胞。研究表明,TLR4參與肥胖所致外周胰島素抵抗形成過程,但該受體所依賴的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在2型糖尿病小鼠的海馬神經(jīng)炎癥反應(yīng)及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷中的作用及其機(jī)制尚不清楚。因此,我們首先建立高脂飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的2型糖尿病模型,通過觀察TLR4受體抑制劑TAK-242對(duì)2型糖尿病所致的小鼠海馬炎癥和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的影響,從而探討TLR4與2型糖尿病所致的小鼠海馬炎癥和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的關(guān)系�！痉椒ā客ㄟ^高脂飲食聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病小鼠模型;通過測(cè)量小鼠體重、空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)、胰島素耐量試驗(yàn)觀察高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素對(duì)小鼠體重、空腹血糖、糖尿病、胰島素耐量的影響;采用HE染色觀察2型糖尿病小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的損傷;采用Western Blot檢測(cè)2型糖尿病小鼠海馬IBA-1蛋白表達(dá)水平;采用Western Blot檢測(cè)2型糖尿病小鼠海馬TLR4、NF-κB、IL-1β蛋白表達(dá)水平;通過測(cè)量體重及空腹血糖,觀察TAK-242對(duì)2型糖尿病小鼠空腹血糖及體重的影響,以闡明TLR4與2型糖尿病小鼠空腹血糖及體重的關(guān)系;通過HE染色觀察TAK-242對(duì)2型糖尿病小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的影響,從而探討TLR4與2型糖尿病小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的關(guān)系;采用Western Blot檢測(cè)方法觀察TAK-242對(duì)2型糖尿病小鼠海馬IBA-1蛋白表達(dá)水平的影響,探討TLR4與2型糖尿病小鼠海馬蛋白IBA-1表達(dá)水平的關(guān)系;采用Western Blot檢測(cè)方法觀察TAK-242對(duì)2型糖尿病小鼠海馬TLR4、NF-κB、IL-1β蛋白表達(dá)水平的影響,以闡明TLR4與2型糖尿病小鼠海馬NF-κB、IL-1β蛋白表達(dá)水平的關(guān)系�！窘Y(jié)果】由高脂飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的小鼠出現(xiàn)空腹血糖升高和胰島素抵抗,表明2型糖尿病小鼠模型建立;TAK-242可降低2型糖尿病小鼠空腹血糖;TAK-242對(duì)2型糖尿病小鼠體重?zé)o明顯影響;TAK-242抑制2型糖尿病小鼠海馬IBA-1蛋白表達(dá)增加;TAK-242抑制2型糖尿病小鼠海馬TLR4、NF-κB、IL-1β蛋白表達(dá)增加;TAK-242對(duì)2型糖尿病小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元具有保護(hù)作用。【結(jié)論】TLR4介導(dǎo)的信號(hào)通路參與2型糖尿病誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)炎癥及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷。
【圖文】：

第 3 章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果第 3 章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果尿病模型小鼠評(píng)價(jià)指標(biāo)飲食聯(lián)合 STZ 處理對(duì)小鼠體重的影響鼠給與普通飼料喂養(yǎng)，模型組小鼠給與高脂飼料喂養(yǎng)存在明顯差異，高脂飼料能使小鼠熱量積累，，對(duì)照組與差異。結(jié)果如圖 1.1 所示，模型組小鼠體重在第 3 周出模型組小鼠在第 4 周腹腔注射 STZ 后出現(xiàn)體重逐漸下與對(duì)照組無明顯差異（P>0.05）。

圖 1.3 第 6 周末小鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)ON，n=10）；模型組（T2DM，n=26）。**P<0.01 與對(duì)照食聯(lián)合 STZ 處理對(duì)小鼠胰島素耐量試驗(yàn)的行胰島素耐量試驗(yàn)，結(jié)果如圖 1.4 所示,與模型in 內(nèi)對(duì)照組血糖迅速下降，模型組在腹腔注射時(shí)間點(diǎn)測(cè)量血糖值與初始血糖值的百分比明
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.2;R747.9

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4 陸穎

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