【摘要】：第一部分帕金森病患者血漿蛋白生物標(biāo)志物的研究目的:探究中晚期帕金森病(PD)患者血漿蛋白生物標(biāo)志物,以及手術(shù)、腦深部刺激對于血漿生物標(biāo)志物的影響。方法:3例帕金森病患者分別在施行STN-DBS手術(shù)治療前、手術(shù)治療后一月未開機、手術(shù)治療后三月(開機兩個月)三個時間點分別采集外周血液,分離出血漿后進(jìn)行質(zhì)譜分析,同時亦對三名健康對照人員的外周血漿標(biāo)本進(jìn)行質(zhì)譜分析。后進(jìn)行生物信息學(xué)分析及比對,分別找出健康對照組(HC)和帕金森病組術(shù)前狀態(tài)(PD_(pre)),帕金森病組術(shù)前狀態(tài)(PD_(pre))與術(shù)后一月未開機狀態(tài)(PD_(stimu-off))、術(shù)后一月未開機狀態(tài)(PD_(stimu-off))與開機后后一月狀態(tài)(PD_(stimu-on))的差異蛋白。分析差異蛋白的意義。結(jié)果:本項研究一共鑒定到739個蛋白質(zhì),其中644個蛋白質(zhì)包含定量信息。如果以1.2倍為變化閾值,t-test p-value0.05為標(biāo)準(zhǔn),那么在定量到的蛋白質(zhì)中,PD1/CK比較組中18個蛋白表達(dá)發(fā)生上調(diào),21個蛋白表達(dá)發(fā)生下調(diào);PD2/CK比較組中23個蛋白表達(dá)發(fā)生上調(diào),25個蛋白表達(dá)發(fā)生下調(diào);PD3/CK比較組中16個蛋白表達(dá)發(fā)生上調(diào),19個蛋白表達(dá)發(fā)生下調(diào);PD2/PD1比較組中12個蛋白表達(dá)發(fā)生上調(diào),12個蛋白表達(dá)發(fā)生下調(diào);PD3/PD1比較組中10個蛋白表達(dá)發(fā)生上調(diào),5個蛋白表達(dá)發(fā)生下調(diào);PD3/PD2比較組中16個蛋白表達(dá)發(fā)生上調(diào),19個蛋白表達(dá)發(fā)生下調(diào)。結(jié)論:我們初步分析結(jié)果表明151種蛋白表達(dá)水平的變化可以提現(xiàn)正常人群和帕金森病患者的區(qū)別,而56種蛋白表達(dá)水平的變化可能與腦深部刺激治療有關(guān)。第二部分帕金森病患者運動癥狀定量評估----語音分析目的:探究帕金森病(PD)患者丘腦底核(STN)腦深部電刺激(DBS)手術(shù)治療對于PD構(gòu)音障礙癥狀的影響。方法:10例施行STN-DBS手術(shù)治療的PD患者,在未服藥的狀態(tài)下,分別采集術(shù)后一個月未開機(OFF)、開機后一個月(ON1),開機后三個月(ON2)的朗讀語音,對采集到的語音信號提取基頻相關(guān)參數(shù),并與健康對照組(HC)比較。結(jié)果:STN-DBS手術(shù)治療對語音的基頻有一定的改善作用。PD患者術(shù)后一個月未開機(OFF)的基頻范圍和基頻變化顯著小于術(shù)后三個月(ON2),而術(shù)后三個月(ON2)的基頻范圍、基頻變化與HC組相比無顯著差異,其他時間點的其他指標(biāo)均無顯著差異。結(jié)論:STN-DBS能改善患者的喉部肌肉及聲帶僵硬情況,尤其對震顫為主型患者和術(shù)前運動能力損傷較輕的患者改善明顯。第三部分帕金森病患者運動癥狀定量評估----運動遲緩的分析目的:運動遲緩作為帕金森病(PD)患者的核心特征之一,是臨床診斷帕金森病的重要指標(biāo)。對運動遲緩的定量評估將有助于疾病診斷、病情監(jiān)測、以及藥物等治療的效果評價與優(yōu)化。方法:被試者包括健康對照組和藥物治療組。健康對照組為15例與藥物治療組年齡、性別相匹配的健康老年人。藥物治療組按照中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)選擇11例原發(fā)性帕金森病患者,進(jìn)行左旋多巴藥物沖擊實驗,狀態(tài)分為服藥前和服藥后。所有患者均采用統(tǒng)一帕金森病評分量表(UPDRS)進(jìn)行評估。應(yīng)用可穿戴定量評估系統(tǒng)記錄兩組翻腕、抬腿、10米往返范式動作的運動數(shù)據(jù),提取幅度、頻率等運動指標(biāo)分別進(jìn)行組間比較,并與UPDRSⅢ中子項及子項組合進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:健康對照組和藥物治療組服藥前后狀態(tài)的翻腕幅度、步幅、轉(zhuǎn)身時間指標(biāo)均有顯著差異,且轉(zhuǎn)身時間與UPDRS步態(tài)(Ⅲ29)、中軸癥狀(Ⅲ18、19、27-31)和遲緩+中軸癥狀(Ⅲ18、19、23-31)評分之間有良好的相關(guān)性。結(jié)論:利用可穿戴定量評估系統(tǒng)可對帕金森病運動遲緩癥狀進(jìn)行定量測量,進(jìn)而對藥物治療帕金森病患者運動遲緩癥狀效果進(jìn)行有效評估,為帕金森病的精準(zhǔn)管理提供新的方法。第四部分帕金森病腦深部電刺激術(shù)中場電位監(jiān)測及定位研究目的:動態(tài)檢測與帕金森病DBS手術(shù)靶點定位相關(guān)的丘腦底核場電位信號特征,依據(jù)場電位變化規(guī)律,尋找確定STN-DBS最佳手術(shù)靶點。方法:20例行STN-DBS手術(shù)治療的PD患者,在手術(shù)過程中常規(guī)使用微電極記錄(MER)確定手術(shù)靶點,同時收集距離靶點上6mm,4mm,2mm,以及0mm(即靶點處)的場電位信號進(jìn)行功率譜密度分析,術(shù)后使用術(shù)前、術(shù)后影像資料進(jìn)行融合重建,進(jìn)行對比。結(jié)果:通過DBS術(shù)中植入電極進(jìn)行場電位的動態(tài)檢測,可以反應(yīng)電極和STN核團的相對位置關(guān)系,與微電極記錄(MER)、影像重建的結(jié)果有良好的符合性。結(jié)論:DBS術(shù)中場電位檢測可以為手術(shù)靶點定位提供新的方法,并指導(dǎo)術(shù)后刺激位點、參數(shù)設(shè)置與調(diào)整。第五部分帕金森病患者腦深部電刺激術(shù)后管理目的:對帕金森病患者腦深部刺激術(shù)后3~36個月的治療效果和殘余癥狀進(jìn)行回顧性的分析,探討DBS術(shù)后的規(guī)范化和個性化管理。方法:本組資料選自2015年5月至2018年2月在南京腦科醫(yī)院行STN-DBS治療的帕金森病患者80例。術(shù)前、術(shù)后均由相同兩位醫(yī)師一起對其進(jìn)行UPDRS量表、MMSE、Mo Ca、PNM、PQ39等量表進(jìn)行評分,其中UPDRSⅢ運動部分的評分在med-on/med-off和刺激器stimu-on/stimu-off四種組合狀態(tài)下完成。綜合比較分析了震顫、強直、運動徐緩、平衡、吞咽、言語等帕金森病運動癥狀和和認(rèn)知、情緒等非運動癥狀的改變、藥物增減情況,觀察刺激相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生�？偨Y(jié)以及術(shù)后刺激器程控的最佳設(shè)置參數(shù)及程控規(guī)律。結(jié)果:STN-DBS術(shù)后,所有患者的PQ39評分評分均得到顯著改善(P0.01)。運動評分顯著改善(P0.01),其中運動遲緩、震顫、僵直改善較好,言語能力初期有改善,姿勢平衡改善不明顯。認(rèn)知、情緒改善不明顯。術(shù)后藥物種類減少50%(p0.01),藥物劑量減少43%(p0.01)。術(shù)后主要不適主訴為異動、無力感、姿勢步態(tài)異常、平衡障礙、睡眠異常、便秘。結(jié)論:STN-DBS是對中晚期帕金森病安全有效的治療方法,其對運動癥狀改善良好,對非運動癥狀改善不足,需要進(jìn)行術(shù)科學(xué)的個性化的管理
【圖文】：

圖 1 蛋白濃度測定的標(biāo)準(zhǔn)曲線（標(biāo)準(zhǔn)蛋白為 BSA）表 4 蛋白濃度測定結(jié)果編號 蛋白濃度（ug/uL） 樣品總體積（uL） 蛋白總量（u3.01 50 150.53.11 50 155.53.12 50 1563.04 50 1523.01 50 150.53.03 50 151.53.12 50 1563.08 50 1543.07 50 153.53.00 50 1502.99 50 149.53.10 50 1553 SDS-PAGE

南京醫(yī)科大學(xué)碩（博）士學(xué)位論5 分鐘；②上樣：依次上樣 1 μL 預(yù)染蛋白 marker 和 20 μL 蛋白樣品，，樣品相鄰的空白孔上樣 20 μL1×Loading buffer 封閉；③電泳：濃縮膠 80 V 電泳 20 分鐘，分離膠 120 V 電泳到溴酚藍(lán)指示帶到膠底端；④ 染色和脫色：膠取出后于考馬斯亮藍(lán) R250 染液中室溫染色 2 h，然后加入脫色液，脫色至 背景無色、條帶清晰。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 王守巖;王學(xué)廉;何江弘;;腦深部刺激未來發(fā)展的機遇與挑戰(zhàn)[J];中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報;2015年04期

2 李路明;;腦起搏器與神經(jīng)調(diào)控技術(shù)[J];生命科學(xué)儀器;2015年03期

3 沈偉;楊坤;何升學(xué);錢中潤;孫振國;徐俊;章文斌;;丘腦底核腦深部電刺激術(shù)后程控分析[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2013年03期

4 中國帕金森病腦深部電刺激療法專家組;;中國帕金森病腦深部電刺激療法專家共識[J];中華神經(jīng)外科雜志;2012年08期

5 王剛;劉小坤;陸建春;陳生弟;;帕金森病步態(tài)障礙的診斷與治療[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2009年05期

6 相媛媛;張楊;吳林;李雷;鄒永彪;劉藝鳴;;帕金森病腦深部電刺激治療的程控體會[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2009年04期

7 胡小吾,周曉平,王來興,姜秀峰,曹依群,徐波濤,金愛國,曾浩;刺激術(shù)和毀損術(shù)在雙側(cè)立體定向手術(shù)治療帕金森病中的比較[J];中華神經(jīng)外科雜志;2004年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 馬羽;腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病的療效及機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 雷小光;住院患者帕金森病運動并發(fā)癥及其相關(guān)因素的調(diào)查與分析[D];浙江大學(xué);2011年

2 陳瑩;帕金森病患者腦脊液診斷生物標(biāo)志物的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

3 徐芙蓉;帕金森病患者腦脊液中疾病特異性蛋白生物標(biāo)志物的初步篩選[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號：2595416