【摘要】：目的:腦星形細胞瘤(Astrocytoma)起源于神經上皮,是最常見的顱內原發(fā)性腫瘤,約占神經上皮腫瘤的45.2%-71.0%。其特征包括浸潤性生長,易復發(fā),預后差,5年生存率約25%。其中膠質母細胞瘤(Glioblastoma)5年生存率僅為3%。目前手術及放、化療是其主要的治療方法,而對星形細胞瘤的基因治療及分子靶向治療已成為當今的研究熱點,因此,深入探索星形細胞瘤的發(fā)生與進展機制及尋求有效治療靶點對星形細胞瘤今后的治療具有重要意義。同源異型盒基因家族(Homeobox gene family,HOX family)是與腫瘤發(fā)生密切相關的基因家族,HOX基因家族包括HOXA、HOXB、HOXC、HOXD四個亞族,分別位于第7、17、12、2號染色體。HOXB5是HOXB亞族中的一員,定位于第17號染色體(17p21.32),能編碼一種可與DNA結合的轉錄因子,參與基因的表達、細胞的分化及機體形態(tài)的發(fā)生,在造血干細胞與上皮細胞的分化過程中發(fā)揮重要作用。HOXB5在人體多種器官如腎、肺及乳腺中均有表達,與肺的發(fā)育密切相關,并且參與人體多種器官的腫瘤發(fā)生,但有關HOXB5與星形細胞瘤的研究目前尚未報道。本研究采用免疫組化法及Western方法檢測HOXB5在星形細胞瘤中的表達,并對膠質母細胞瘤患者術后隨訪,以探討HOXB5在星形細胞瘤發(fā)生及進展中的可能作用,為星形細胞瘤的基因治療提供理論依據及思路。方法:1.采用免疫組織化學法分別檢測20例彌漫性星形細胞瘤(WHOⅡ級)、20例間變性星形細胞瘤(WHOⅢ級)、20例膠質母細胞瘤(WHOⅣ級)和20例重度顱腦外傷患者正常腦組織中HOXB5蛋白表達情況和上述腫瘤中Ki-67的表達情況,分析HOXB5表達與臨床病理特征的關系,并進一步對HOXB5與Ki-67二者表達的相關性進行分析。2.采用Western Blot方法分別檢測60例WHOⅡ-Ⅳ級的星形細胞瘤及20例重度顱腦外傷患者正常腦組織中HOXB5蛋白的表達情況。經隨訪20例膠質母細胞瘤患者并獲得其生存時間,對HOXB5的表達與膠質母細胞瘤患者生存期之間的相關性進行分析。3.應用SPSS19.0軟件對實驗數據利用χ2檢驗、spearman相關分析、ANOVA檢驗、t檢驗和Log-Rank檢驗方法進行分析,P0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。結果:1 HOXB5在星形細胞瘤中表達情況1.1免疫組化結果在60例星形細胞瘤中,HOXB5蛋白呈陽性表達35例,陽性表達率為58.3%(35/60)。而在20例正常腦組織中,HOXB5蛋白僅有1例陽性表達,陽性表達率為5%(1/20)。HOXB5蛋白在星形細胞瘤中的陽性表達率明顯高于正常腦組織(χ2=17.239,P0.05)。HOXB5蛋白在彌漫性星形細胞瘤、間變型星形細胞瘤和膠質母細胞瘤中的陽性表達率分別為15%(3/20)、65%(13/20)和95%(19/20)。HOXB5的陽性表達率隨星形細胞瘤的級別升高而顯著增加(χ2=29.577,P0.05),其中膠質母細胞瘤中HOXB5陽性表達率顯著高于間變性星形細胞瘤與彌漫性星形細胞瘤(P0.05),間變性星形細胞瘤中HOXB5陽性表達率顯著高于彌漫性星形細胞瘤(P0.05),而彌漫性星形細胞瘤中的HOXB5陽性表達率與正常腦組織無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2 Western Blot實驗結果Western blot實驗結果HOXB5蛋白的表達水平隨星形細胞瘤的級別升高而增高(F=21.99,P0.05),其中膠質母細胞瘤中HOXB5的表達水平顯著高于間變性星形細胞瘤與彌漫性星形細胞瘤(t=3.946,t=5.801,P0.05),間變性星形細胞瘤HOXB5的表達水平顯著高于彌漫性星形細胞瘤(t=2.797,P0.05),而彌漫性星形細胞瘤中HOXB5的表達水平與正常腦組織無統(tǒng)計學差異(t=0.962,P0.05)。2 Ki-67在星形細胞瘤表達情況免疫組織化學染色結果顯示:Ki-67蛋白在Ⅱ-Ⅳ級星形細胞瘤的陽性表達率分別為25%、80%及100%,其陽性表達率隨星形細胞瘤級別升高逐漸增加(χ2=26.69,P0.001)。3 HOXB5蛋白表達與臨床病理特征關系HOXB5的陽性表達率與星形細胞瘤患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置無關(P0.05)。4 HOXB5的表達水平與Ki-67的表達的相關性分析通過Spearman相關性分析,結果顯示Ⅱ-Ⅳ級的星形細胞瘤HOXB5蛋白的表達與Ki-67的表達呈正相關(r=0.587,P0.001)。5 HOXB5的表達水平與膠質母細胞瘤患者生存時間的相關性分析本研究中對20例膠質母細胞瘤患者進行隨訪,獲得其生存時間。根據Western所測的每例膠質母細胞瘤中HOXB5的表達水平與此20例膠質母細胞瘤中HOXB5的平均表達水平進行比較,將20例膠質母細胞瘤患者分為HOXB5高表達組與HOXB5低表達組,經統(tǒng)計學Log-Rank檢驗發(fā)現HOXB5低表達組患者平均生存時間顯著長于HOXB5高表達組患者,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示HOXB5的表達水平與膠質母細胞瘤患者生存時間呈負相關性。結論:1.HOXB5可能在間變性星形細胞瘤與膠質母細胞瘤的發(fā)生及進展過程中發(fā)揮重要的作用。2.星形細胞瘤中HOXB5與Ki-67的表達呈正相關,提示HOXB5與腫瘤的增殖活性有關。3.HOXB5表達水平與膠質母細胞瘤患者平均生存時間呈負相關,提示HOXB5可作為一個評估膠質母細胞瘤患者預后的重要指標。
【圖文】：

圖 1 正常腦組織與Ⅱ-Ⅳ級星形細胞瘤的 HE 染色（100×on-neoplasm brain and astrocytoma of Grade Ⅱ-Ⅳ were co staining(100×).A: The HE staining of non-neoplasm brain）B: The HE staining of astrocytoma of Grade Ⅱ(100×) C:

HOXB5 蛋白陽性表達率為 5%（1/20）；在 60 例星形HOXB5 蛋白陽性表達 35 例，陽性表達率為 58.3%（35/60） 37 例，，HOXB5 蛋白陽性表達 20 例，女性 23 例，陽性表達 50 歲以上 34 例，陽性表達 20 例，年齡 50 歲以下 26 例，陽（詳見 Table 2）。HOXB5 蛋白在星形細胞瘤中的陽性表達正常腦組織（χ2=17.239，P<0.05），且 HOXB5 的陽性表達率瘤的級別升高而顯著增加（χ2=29.577，P<0.05，Table 1），H在彌漫性星形細胞瘤、間變性星形細胞瘤和膠質母細胞瘤中的分別為 15%（3/20）、65%（13/20）和 95%（19/20），其中瘤中 HOXB5 表達陽性率顯著高于間變性星形細胞瘤（P<0.05星形細胞瘤中 HOXB5 表達陽性率顯著高于彌漫性星形0.05），而彌漫性星形細胞瘤 HOXB5 蛋白的陽性表達率與正統(tǒng)計學差異（χ2=0.229，P>0.05，Table 1）。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R739.41

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本文編號：2593939