【摘要】：目的:通過分析帕金森病認(rèn)知障礙不同臨床表型的特點(diǎn),探討帕金森病認(rèn)知障礙相關(guān)危險(xiǎn)因素;通過對(duì)帕金森病認(rèn)知障礙患者阿片受體基因多態(tài)性分析,從基因角度探討與PD認(rèn)知障礙臨床表型的相關(guān)性。方法:研究對(duì)象為2018年01月至2018年12月在海南省人民醫(yī)院的住院或門診患者。由我院兩名PD專家根據(jù)《中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2016版)將研究對(duì)象分為PD組55例和正常對(duì)照組(HCs組)50例,采用國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)2012版PD-MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)和2007版PD-D診斷標(biāo)準(zhǔn)將PD患者根據(jù)認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度分為三組,分別為PD-NC組17例、PD-MCI組19例、PD-D組19例。應(yīng)用UPDRS及Hoehn-Yahr等量表對(duì)患者進(jìn)行臨床綜合評(píng)估,采用MOCA、MMSE、語義語音流暢性測(cè)驗(yàn)、額葉評(píng)估量表、Boston命名、畫鐘試驗(yàn)對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各組血漿中α突觸核蛋白、腦咖肽、內(nèi)咖肽含量,采用多重PCR技術(shù)檢測(cè)患者阿片受體及SNCA的基因多態(tài)性。結(jié)果:(1)PD患者各組與對(duì)照組在性別、年齡、受教育程度等人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P0.05)。(2)PD-NC組與PD-D組在性別、年齡、受教育程度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PD-MCI與PD-D組在受教育程度方面有顯著差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),PD-D組受教育程度最低、年齡最大。(3)在全面認(rèn)知領(lǐng)域,帕金森病認(rèn)知功能各組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。(4)專項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域方面,PD-NC組與PD-MCI組、PD-D組比較,在執(zhí)行力、記憶力、語言等方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);在注意力及視空間方面,PD-NC組與PD-MCI組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),PD-NC組與PD-D組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);PD-MCI與PD-D相比,在注意力、執(zhí)行力、視空間方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在語言、記憶力方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。(5)PD-NC組與PD-D組之間在運(yùn)動(dòng)嚴(yán)重程度上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。(6)與對(duì)照組相比,帕金森病患者各組血清α突觸核蛋白(SNCA)、腦咖肽(ENK)、β-內(nèi)咖肽(β-EP)均增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。(7)PD-MCI組與PD-D組血清中腦啡肽、β-EP含量均高于PD-NC組,但統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不顯著(P0.05)。PD-D組血清中α突觸核蛋白表達(dá)高于PD-MCI組和PD-NC組,但統(tǒng)計(jì)學(xué)意義也不顯著(P0.05)。(8)OPRD1基因rs204047多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果:對(duì)照組和各病例組基因型頻率分布符合Hardy-weinber平衡。各組基因型和等位基因頻率比較:與HCs組相比,PD-MCI組基因型頻率和等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD-D組等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基因型頻率P0.008,無顯著性意義。PD-NC組與PD-D組比較,基因型頻率和等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD-MCI組與PDD組相比,等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基因型頻率P0.008,無顯著性意義。其他各組兩兩比較,基因型和等位基因頻率P0.008,無顯著性意義。(9)OPRD1基因rs204048多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果:對(duì)照組和各病例組基因型頻率分布符合Hardy-weinber平衡。各組基因型和等位基因頻率比較:與HCs組相比,PD-NC組基因型和等位基因頻率P0.008,無顯著性意義;PD-MCI組基因型頻率和等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD-D組基因型頻率P0.008,無顯著性意義,等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD-NC組、PD-MCI、PD-D組三組兩兩比較:PD-NC組與PD-MCI組相比,基因型與基因頻率P0.008,無顯著性意義。PD-NC組與PD-D組相比,基因型頻率和等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD-MCI組與PDD組相比,等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基因型頻率P0.008,無顯著性意義。(10)OPRD1基因rs204076多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果:對(duì)照組和各病例組基因型頻率分布符合Hardy-weinber平衡。各組基因型和等位基因頻率比較:與HCs組相比,PD-NC組等位基因頻率P0.008,無顯著性意義,基因型頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD-MCI組基因型頻率和等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD-D組等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,基因型頻率P0.008,無顯著性意義。PD-NC組、PD-MCI、PD-D組三組兩兩比較:PD-NC組與PD-MCI組、PD-MCI組與PD-D組基因型和等位基因頻率P0.008,均無顯著性意義。PD-NC組與PD-D組相比,等位基因頻率P0.008,無顯著性意義,基因型頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(11)OPRM1基因rs1799971多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果:對(duì)照組和各病例組基因型頻率分布符合Hardy-weinber平衡。各組基因型和等位基因頻率比較:與HCs組相比,PD-NC組、PD-MCI組基因型頻率和等位基因頻率P0.008,無顯著性意義;PD-D組等位基因頻率P0.008,無顯著性意義,基因型頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD-NC組、PD-MCI、PD-D組三組兩兩比較:各組基因型和等位基因頻率均P0.008,均無顯著性意義。(12)OPRM1基因rs677830多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果:對(duì)照組和各病例組基因型頻率分布符合Hardy-weinber平衡。各組基因型和等位基因頻率比較:與HCs組相比,PD-NC組、PD-MCI組基因型頻率和等位基因頻率P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD-D組基因型頻率和等位基因頻率P0.008,無顯著性意義。PD-NC組、PD-MCI、PD-D組三組兩兩比較:PD-NC組與PD-MCI組、PD-MCI組與PD-D基因型頻率和等位基因頻率P0.008,無顯著性意義;PD-NC組與PD-D組基因型頻率P0.008,無顯著性意義,等位基因頻率,P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(13)SNCA基因rs356165多態(tài)性檢測(cè)結(jié)果:對(duì)照組和各病例組基因型頻率分布符合Hardy-weinber平衡。各組基因型和等位基因頻率比較:與HCs組相比,PD-NC基因型頻率和等位基因頻率均P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD-MCI、PD-D組基因型頻率和等位基因頻率均P0.008,無顯著性意義。PD-NC組、PD-MCI、PD-D組三組兩兩比較:PD-NC組與PD-MCI組、PD-MCI組與PD-D組相比,基因型頻率和等位基因頻率P0.008,無顯著性意義。PD-NC組與PD-D組相比,基因型頻率與等位基因頻率均P0.008,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1、年齡越大、受教育程度越低,PD認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加,受教育程度是認(rèn)知障礙的保護(hù)因素。2、PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重,其認(rèn)知功能障礙損害越重,PPD專項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域受損情況以視空間、執(zhí)行力、計(jì)算力為主。3、α突觸核蛋白、β-內(nèi)啡肽、腦咖肽與PD相關(guān),α突觸核蛋白、腦咖肽、β-內(nèi)啡肽可能與PD認(rèn)知功能相關(guān)。4、PD認(rèn)知功能障礙患者相關(guān)易感基因關(guān)聯(lián)分析:位于OPRD1基因rs204076、OPRM1基因rs677830、SNCA基因rs356165位點(diǎn)均與PD相關(guān),與PD認(rèn)知功能可能相關(guān);位于OPRD1基因rs204047、rs204048位點(diǎn)和OPRM1基因rs1799971位點(diǎn)與認(rèn)知功能可能相關(guān),與PD可能無關(guān)。
【圖文】：

1.3.2 帕金森病各認(rèn)知障礙組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料比較將55名PD患者根據(jù)國際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)2012版PD-MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)和2007版PD-D診斷標(biāo)準(zhǔn)分為三組，分別為 PDNC 組、PD-MCI 組、PD-D 組。其中 PD-NC 組 17 人，PD-MCI 組 19 人，PD-D 組 19 人。由圖 1.1 可知，PD-MCI 組的患病率為 34.5%，PD-D 組的患病率為 34.5%。由表 1.2 可知，PD-NC 組與 PD-D 組在性別、年齡、受教育程度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PD-MCI 與 PD-D 組在受教育程度方面有顯著差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD-MCI 與 PD-D 組在受教育程度方面顯著差異(P<0.05)，且 PD-D 受教育程度最低、年齡最大。PD-MCI 與 PD-D 在性別及年齡上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R742.5

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本文編號(hào)：2588643