【摘要】：目的：建立大鼠短暫性和永久性腦缺血模型,通過(guò)迷走神經(jīng)刺激、高壓氧治療及兩者聯(lián)合治療等對(duì)其進(jìn)行干預(yù),觀察其神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦梗死體積、腦腫脹程度、腦組織病理學(xué)變化及腦內(nèi)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)情況等,探討兩者聯(lián)合治療是否具有更顯著的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng),及其可能存在的效應(yīng)機(jī)制。 方法：根據(jù)腦缺血時(shí)間不同設(shè)置短暫性腦缺血組(T-MCAO組)及永久性腦缺血組(P-MCAO組),每組再根據(jù)干預(yù)措施不同進(jìn)一步分成4個(gè)亞組,即聯(lián)合組(T-VNS+HBO組/P-VNS+hBO組,給予迷走神經(jīng)刺激和高壓氧治療)、迷走神經(jīng)刺激組(T-VNS組/P-VNS組,單純行迷走神經(jīng)刺激)、高壓氧組(T-HBO組/P-HBO組,單純行高壓氧治療)和對(duì)照組(T-Con組/P-Con組,無(wú)任何治療措施)等。將雄性SD大鼠176只隨機(jī)平均分配到每個(gè)亞組,22只／亞組。T-MCAO組采用線(xiàn)栓法將大腦中動(dòng)脈閉塞2h后再灌注,建立短暫性腦缺血模型；P-MCAO組采用線(xiàn)栓法將大腦中動(dòng)脈閉塞后不灌注,建立永久性腦缺血模型。造模成功后,針對(duì)不同亞組給予相應(yīng)的治療措施,并于缺血24h后觀察其神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦梗死體積、腦腫脹程度、腦組織病理學(xué)變化及腦內(nèi)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)情況等。 結(jié)果:T-MCAO組內(nèi)4亞組兩兩比較,結(jié)果示：①T-VNS+HBO組神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦梗死體積較T-VNS組、T-HBO組和T-Con組均明顯改善(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度明顯減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-1p表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子IL-10水平明顯升高(P0.05),但是腦腫脹程度的改善只較T-Con組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②T-VNS組和T-HBO組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦梗死體積都較T-Con組有顯著改善(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度也有較明顯減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子IL-10水平明顯升高(P0.05),但是腦腫脹程度的改善程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);③T-VNS組和T-HBO組之間的所有指標(biāo)的差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),鏡下病理組織學(xué)表現(xiàn)相似。 P-MCAO組內(nèi)4亞組兩兩比較,結(jié)果示：①P-VNS+HBO組神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦梗死體積較P-VNS組、P-HBO組和P-Con組均明顯改善(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度明顯減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-1p表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子IL-10水平明顯升高(P0.05),但是腦腫脹程度的改善只較P-Con組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②P-VNS組和P-HBO組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分、腦梗死體積都較P-Con組有顯著改善(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度也有較明顯減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子IL-10水平明顯升高(P0.05),但是腦腫脹程度的改善程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);③P-VNS組和P-HBO組之間的所有指標(biāo)的差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),鏡下病理組織學(xué)表現(xiàn)相似。 對(duì)T-MCAO組和P-MCAO組內(nèi)干預(yù)相同的亞組進(jìn)行組間比較,結(jié)果示：①與P-VNS+HBO組相比,T-VNS+HBO組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分明顯升高(P0.05),腦梗死體積明顯減小(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯升高(P0.05),但腦腫脹程度并無(wú)明顯改善(P0.05)；②與P-VNS組相比,T-VNS組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分明顯升高(P0.05),腦梗死體積明顯減小(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯升高(P0.05),但腦腫脹程度并無(wú)明顯改善(P0.05)；③與P-HBO組相比,T-HBO組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分明顯升高(P0.05),腦梗死體積明顯減小(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯升高(P0.05),但腦腫脹程度并無(wú)明顯改善(P0.05)；④與P-Con組相比,T-Con組的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分明顯升高(P0.05),腦梗死體積明顯減小(P0.05),鏡下缺血灶邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死及組織水腫程度減輕,腦內(nèi)促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯降低(P0.05),抑炎細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯升高(P0.05),但腦腫脹程度并無(wú)明顯改善(P0.05)。 結(jié)論：迷走神經(jīng)刺激與高壓氧治療均可通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)對(duì)大鼠腦缺血損傷產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)效應(yīng),并且該調(diào)控和保護(hù)效應(yīng)在暫時(shí)性腦缺血模型比永久性腦缺血模型更顯著。兩者聯(lián)合干預(yù)時(shí)可通過(guò)炎癥調(diào)控效應(yīng)的疊加產(chǎn)生更為顯著的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng),并且該效應(yīng)同樣在暫時(shí)性腦缺血模型比永久性腦缺血模型更顯著。
【學(xué)位授予單位】：廈門(mén)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2577569