【摘要】：第一部分肌萎縮側(cè)索硬化癥患者靜息運(yùn)動閾值變化目的：興奮性毒性損傷機(jī)制所導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)元的丟失可能是肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)發(fā)病的重要機(jī)制。而靜息運(yùn)動閾值(resting motor threshold, RMT)是反映皮層興奮性的重要指標(biāo)之一,之前有關(guān)ALS患者水平的RMT變化研究結(jié)果并不一致。本研究主要研究不同受累程度的ALS患者RMT變化。材料與方法：本研究共招募41例符合臨床確定或者很可能ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)的ALS患者,18例健康受試者。我們評估了健康受試者及ALS患者雙側(cè)RMT,磁刺激運(yùn)動誘發(fā)電位(motor evoked potential, MEP)和尺神經(jīng)復(fù)合肌肉動作電位(compound muscle action potential, CMAP)波幅。我們比較分析了健康受試者雙側(cè)RMT之間的差異以及ALS患者與正常人右側(cè)RMT水平的差異。結(jié)果：健康受試者RMT雙側(cè)半球間RMT存在顯著差異,其中右側(cè)RMT要低于左側(cè)。與健康對照組相比,臨床很可能或者臨床很可能-實(shí)驗(yàn)室支持ALS患者右側(cè)RMT無顯著變化,而臨床確診ALS患者RMT顯著升高。另外,ALS患者未出現(xiàn)明顯臨床癥狀的一側(cè)上肢所測得RMT是減低的；而上肢出現(xiàn)癥狀后其RMT水平出現(xiàn)明顯升高。結(jié)論：正常健康人雙側(cè)RMT存在明顯差異提示兩側(cè)半球間RMT顯著差異很有可能也是一種正常生理情況。而ALS患者在肢體出現(xiàn)癥狀前所檢測到的RMT水平顯著減低,證實(shí)了ALS患者早期運(yùn)動皮層興奮性的異常增高,多為ALS治療提供重要靶點(diǎn)。第二部分連枷臂綜合征與肌萎縮側(cè)索硬化癥患者電生理的差異目的：連枷臂綜合征(flail arm syndrome, FAS)和肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)在臨床特征上具有諸多不同之處,提示二者可能是不同疾病實(shí)體。目前二者之間的電生理差異研究較少,而本研究目的旨在闡述FAS和ALS患者之間臨床和電生理差異。材料與方法：該研究共招募18例健康對照,6例FAS患者和41例ALS患者。評估了FAS和ALS上運(yùn)動神經(jīng)元損害的特點(diǎn),并采用Nemenyi檢驗(yàn)比較三組受試者之間分裂手指數(shù)(split hand index, SI),靜息運(yùn)動閾值(resting motor threshold, RMT)和中樞傳導(dǎo)時間的差異(central motor conduction time, CMCT)的差異。結(jié)果：與ALS組相比,FAS患者沒有明顯上運(yùn)動神經(jīng)元受累體征。與對照組相比,FAS患者SI、RMT和CMCT并無明顯差異。而無論與對照組還是FAS患者相比,ALS患者SI和RMT是顯著升高,而CMCT無明顯差異。結(jié)論：FAS和ALS在臨床和電生理上差異不支持他們屬于同一種疾病的觀點(diǎn)。由于FAS缺乏上運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征,不存在分裂手現(xiàn)象,RMT和CMCT均無明顯變化,FAS的發(fā)病可能并不來源于運(yùn)動皮層病變。第三部分低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)在肌萎縮側(cè)索硬化癥治療中的作用研究目的：肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)的一個重要的電生理特征是其早期運(yùn)動皮層興奮性升高,而興奮性毒性損傷機(jī)制所致的運(yùn)動神經(jīng)元丟失被認(rèn)為在ALS發(fā)病中發(fā)揮重要作用。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)能夠減低運(yùn)動皮層興奮性,因此或許能夠減輕ALS患者異常增高的皮層興奮性,因而可能有助于改善ALS患者的臨床預(yù)后。本研究采用小規(guī)模臨床隨機(jī)單盲對照試驗(yàn)研究方法旨在評估低頻rTMS對于ALS患者的治療價值。材料與方法：本研究共招募24例臨床確診或者很可能的ALS患者,隨機(jī)分為磁刺激治療組和假刺激對照組。磁刺激治療組接受為期20天低頻rTMS治療(1Hz,110%RMT,1200次／部位,雙側(cè)M1-HAND區(qū)),對照組接受偽刺激治療。分別在入組時(T0)、第4個月(T1)和第8個月(T2)對這些患者進(jìn)行ALS功能(ALS-functional rating scale, ALS-FRS)評分和日常生活能力(activity of daily living scale, ADL)量表的評估,比較兩組間AALS患者病情變化的程度。結(jié)果：隨著疾病進(jìn)展,兩組患者神經(jīng)量表評分均是減低的。對照組患者ALS功能量表評分從42.4±1.1(T0)減低到39.6±1.0(T1),然后到34.8±1.8(T2)；而磁刺激治療組患者的ALS功能量表評分由40.9±1.1(TO)減少到36.8±1.8(T1),直到30.2±2.6(T2)。而與假刺激組相比,磁刺激治療組患者的無論是在T1,還是T2時刻的功能評分改變均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：低頻rTMS治療可能并不能減慢ALS患者,尤其是早期ALS患者的病情進(jìn)展速度。
【圖文】：

學(xué)差異（Ｐ＜0．邋００１）。健康受試者右側(cè)ＲＭＴ均值為０．５１邋＋邋０．邋０２，而無癥狀組化Ｓ患逡逑者ＲＭＴ為０．邋４３邋＋邋０．邋０２。與對照組相比，無癥狀組ＡＬＳ患者中的上肢所對應(yīng)的ＲＭＴ水逡逑平是愚著減低的（ｐ＜０．邋０５，圖１－２）；而癥狀組ＡＬＳ患者的ＲＭＴ水平是顯著升高的逡逑１３逡逑

和ＡＬＳ患者ＡＤＭ的ＣＭＡＰ波幅是顯著減低的（＊ｐ＜化０５）。逡逑２．邋３．４邋ＦＡＳ患者和ＡＬＳ患者中樞傳導(dǎo)時間的差異逡逑如圖２－３所示，健康受試者ＣＭＣＴ均值為８．４邋＋化３ｍｓ，而ＦＡＳ和ＡＬＳ組患者分逡逑別為（７．邋９邋＋邋０．邋２９ｍｓ，１０．邋０＋０．邋８ｍｓ），雖然ＡＬＳ患者組ＣＭＣＴ值較對照組和ＦＡＳ組延逡逑長，但王者之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓｔｅｓｔ檢驗(yàn)，／；＝０．邋１３８）。逡逑１２．００－逡逑ｒｉｉｌ逡逑ｏ．ｏｃｒ＾邐邐＾＾邐逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邐ＦＡＳ邐ＡＬＳ逡逑巧Ｔｏｒ邋ｂａｒ邋主邋ＳＥ逡逑圖２－３．健康對照組、ＦＡＳ和ＡＬＳ患者間ＣＭＣＴ比較。與對照相比，ＦＡＳ和ＡＬＳ患逡逑者的ＣＭＣＴ并無明思統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。逡逑２．邋４討論逡逑我們研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在ＦＡＳ和對照組之間，無論是在ＳＩ、ＲＭＴ還是ＣＭＣＴ，二者均逡逑沒有顯著性差異。而ＦＡＳ和ＡＬＳ患者，無論是在臨床特征，還是在神經(jīng)電生理結(jié)果逡逑中均有明顯差異。ＡＬＳ患者的明顯升高的Ｓ；［和ＲＭＴ是有別于ＦＡＳ患者的重要的電生逡逑理特征。逡逑ＦＡＳ和ＡＬＳ之間具有多種不同的臨床特征：ＦＡＳ多見于男性，男女比例在４？１０：１，逡逑而ＡＬＳ患者男女比例在５：１之間Ｗ’＂＂。我們研究具有相似結(jié)果，進(jìn)一步明確逡逑了男性多發(fā)是ＦＡＳ患者的一個重要特征。ＦＡＳ主要累及的部位是對稱性雙上肢近端逡逑肌肉出現(xiàn)萎縮無力
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R744.8

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 沈宏銳;靳陶然;胡靜;趙哲;邴琪;李娜;;連枷臂綜合征臨床與病理分析[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2014年01期

2 苗樹船;王曉燕;王恩任;張列;樊慶榮;邱治春;何明杰;;低頻rTMS對創(chuàng)傷性顱腦損傷患者顱內(nèi)壓影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2014年03期

3 畢鴻雁;李繼海;趙亞明;張擁波;脫厚珍;易立;;連枷臂(腿)綜合征的臨床特點(diǎn)(附4例報(bào)告)[J];北京醫(yī)學(xué);2014年07期

4 郝宏瑩;邵明;;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在神經(jīng)科的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J];廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年02期

5 郭昆義;;無創(chuàng)性磁刺激技術(shù)在治療周圍神經(jīng)根病的應(yīng)用[J];華夏醫(yī)學(xué);2015年03期

6 鄭博;鄭重;鄒可;鄢婷婷;莫麗玲;陳U喫，

本文編號：2575483