【摘要】：目的研究微小RNA let-7a在腦缺血再灌注后神經損傷中的作用及機制。方法將大鼠分為假手術組、對照組、anti-let-7a組和GFP組,每組各12只大鼠,假手術組大鼠為假手術組。對照組、anti-let-7a組和GFP組分別經尾靜脈給予生理鹽水、表達anti-let-7a的AAV-9質粒或者對照空質粒實驗,然后通過線栓法建立腦缺血再灌注大鼠模型。模型建立24 h后,TTC法檢測梗死體積,tunel法檢測細胞凋亡,Western blot檢測caspase-3表達,ELISA和qRT-PCR檢測腦組織中TNF-α和IL-6的表達。并通過Western blot、qRT-PCR和熒光報告基因驗證let-7a對MKP1表達的調控。結果 anti-let-7a組大鼠腦梗死體積明顯小于GFP組和對照組,腦組織內凋亡細胞數、caspase-3、TNF-α和IL-6的表達明顯低于GFP組和對照組。let-7a可與MKP1 mRNA 3’UTR端結合,下調MKP1在PC12細胞中的蛋白表達。結論敲除let-7a可通過調控MKP1表達,抑制MAPK信號通路的激活從而減輕腦缺血再灌注后的炎癥反應和細胞凋亡發(fā)揮神經保護作用。
【作者單位】： 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院急診醫(yī)學科;吉林市中心醫(yī)院神經內科;吉林大學第二醫(yī)院神經內科;
【分類號】：R743.3

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