【摘要】：隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，電離輻射在臨床診療中得到廣泛而深入的應(yīng)用。例如，通過(guò)用各種不同劑量的射線照射腫瘤,以抑制和殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到放射治療腫瘤的目的。但是放射治療引起周圍神經(jīng)損傷的發(fā)生率在不斷增加，一定程度上影響著患者的生存質(zhì)量，因而放射性周圍神經(jīng)損傷越來(lái)越受到人們的關(guān)注與重視[1]。后經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，放射通過(guò)引起神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管損傷和神經(jīng)周圍組織纖維化，使得神經(jīng)缺血、缺氧，致使神經(jīng)軸突變性及脫髓鞘，最終導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，而放射劑量是影響臂叢神經(jīng)損傷發(fā)病率的主要因素[2-11]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，任何劑量的電離輻射均對(duì)機(jī)體有害（LNT理論[12]），但是這一理論被低劑量電離輻射（LDI）所產(chǎn)生的興奮效應(yīng)所質(zhì)疑[13、14]。國(guó)外學(xué)者很早就開始注意到電離輻射與周圍神經(jīng)關(guān)系。有的學(xué)者還報(bào)道電離輻射可抑制術(shù)后神經(jīng)外膜瘢痕的形成，以及在調(diào)節(jié)成骨分化和骨重塑過(guò)程中發(fā)揮作用。借閱眾多學(xué)者多年的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，關(guān)于電離輻射對(duì)周圍神經(jīng)的影響，學(xué)者們的研究存在著爭(zhēng)議，其中一點(diǎn)是圍繞著電離輻射的利弊以及劑量的問(wèn)題。 目的：本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)不同劑量電離輻射照射大鼠正常坐骨神經(jīng)動(dòng)物模型，觀察不同劑量電離輻射后大鼠正常坐骨神經(jīng)的結(jié)構(gòu)與功能變化，旨在尋找出對(duì)周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)與功能損害最小、甚者有利的適合電離輻射劑量，以期為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法： 三月齡Sprague-Dawley大鼠96只，體重200-250g，隨機(jī)分為6組，每組16只。正常對(duì)照組（A組不接受任何劑量電離輻射）、0.2Gy劑量組（B組接受劑量為0.2Gy單次照射，以下各組類推）、1Gy劑量組（C組）、7Gy劑量組（D組）、14Gy劑量組（E組）、20Gy（F組）。每個(gè)組再隨機(jī)分為輻射后6周、12周2個(gè)亞組，分別取材觀察。由X線直線加速器進(jìn)行局部照射（劑量率200cGy/min，照射面積5.0×3.0cm：長(zhǎng)×寬，源皮距（SSD）=100cm，墊1.5cm人造皮），其余部位鉛板防護(hù)。照射后，每周觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物左下肢體大體形態(tài)（如局部皮膚、毛發(fā)情況，步態(tài)和站姿等）并進(jìn)行步態(tài)分析。照射后6周、12周分別從6組中取出8只大鼠，通過(guò)一般狀態(tài)、光鏡下大體形態(tài)、坐骨神經(jīng)指數(shù)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、組織學(xué)和免疫組織化學(xué)、神經(jīng)透射電鏡的超微結(jié)構(gòu)觀察比較6組大鼠坐骨神經(jīng)功能與結(jié)構(gòu)變化情況。 結(jié)果： 1.照射后各組左下肢功能上未見(jiàn)明顯異常，B、C組大鼠行走步態(tài)及站姿與A組無(wú)明顯區(qū)別，局部皮膚及足趾均未見(jiàn)潰瘍，但D、E、F組大鼠左下肢出現(xiàn)不同程度的毛發(fā)生長(zhǎng)不良、稀疏，F(xiàn)組最為明顯。 2.大鼠坐骨神經(jīng)表面的光鏡下大體觀察：照射后6周及12周，A、B、C、D組大鼠坐骨神經(jīng)呈銀白色、光滑，與周圍組織無(wú)粘連，周圍組織無(wú)充血水腫。E組一只大鼠在照射后6周坐骨神經(jīng)周圍出現(xiàn)一個(gè)炎癥性肉芽腫，F(xiàn)組一只大鼠在照射后6周亦出現(xiàn)一個(gè)。 3.各組大鼠坐骨神經(jīng)指數(shù)：照射后第6周、12周，，我們對(duì)各組大鼠進(jìn)行足跡分析發(fā)現(xiàn)，各組大鼠行走時(shí)步態(tài)穩(wěn)定，足跡清晰。對(duì)足跡進(jìn)行分析，測(cè)得各組大鼠坐骨神經(jīng)指數(shù)，發(fā)現(xiàn)各組數(shù)值無(wú)明顯差異，B、C、D、E及F五組大鼠坐骨神經(jīng)功能指數(shù)與A組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。 4．神經(jīng)電生理檢測(cè)：A、B、C三個(gè)組神經(jīng)傳導(dǎo)速度、復(fù)合動(dòng)作電位波幅及潛伏期無(wú)明顯差別，D、E、F組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均小于對(duì)照組。其中E、F組傳導(dǎo)速度明顯慢于A組，且差異具有顯著性意義（P0.05）。 5．HE染色及抗S-100染色光學(xué)顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：B、C組坐骨神經(jīng)纖維均排列規(guī)則，未見(jiàn)結(jié)締組織異常增生或減少。D組大部分神經(jīng)纖維排列規(guī)則，偶有排列紊亂、卷曲，E組坐骨神經(jīng)排列紊亂，大部分呈卷曲狀，偶有髓鞘空泡化，F(xiàn)組神經(jīng)纖維髓鞘空泡化，軸突消失或變性，同時(shí)伴有灶性出血、壞死。各組無(wú)明顯雪旺細(xì)胞增生表現(xiàn)。 6．透射電鏡的超微結(jié)構(gòu)觀察：照射后第6周行電鏡檢測(cè)可見(jiàn)：B、C組與A組相似，坐骨神經(jīng)纖維髓鞘呈圓形或橢圓形，形態(tài)規(guī)則，板層排立致密、較厚，無(wú)脫髓鞘改變及軸突變性，同時(shí)這兩組周圍可見(jiàn)雪旺細(xì)胞增生。D組神經(jīng)纖維髓鞘形狀開始出現(xiàn)不規(guī)則，板層厚度較薄，部分分離，神經(jīng)纖維脫髓鞘性改變較E、F組少，雪旺細(xì)胞增生不明顯。E、F組髓鞘形狀不規(guī)則，板層厚度較薄，大部分分離，可見(jiàn)脫髓鞘改變及軸突變性，雪旺細(xì)胞增生不明顯。照射后第12周與第6周相似，同時(shí)神經(jīng)結(jié)構(gòu)破壞情況未得到明顯改善。 結(jié)論： 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)一般狀態(tài)及光鏡下大體形態(tài)、運(yùn)動(dòng)功能學(xué)、神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)測(cè)試與組織形態(tài)學(xué)觀察，探討了不同劑量電離輻射照射大鼠后對(duì)其坐骨神經(jīng)功能與結(jié)構(gòu)變化情況，以此研究電離輻射對(duì)周圍神經(jīng)的影響，結(jié)果證實(shí)大鼠在接受0.2Gy、1Gy、7Gy、14Gy、20Gy不同電離輻射劑量照射后，大體功能上未受到明顯影響，但是對(duì)坐骨神經(jīng)組織形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的影響因劑量不同而有所不同。其中0.2Gy和1Gy劑量電離輻射后，坐骨神經(jīng)的結(jié)構(gòu)未受明顯影響，而接受7Gy、14Gy及20Gy劑量照射后，電離輻射對(duì)坐骨神經(jīng)的損害開始出現(xiàn)，并且隨著劑量的增加，這種損害也相應(yīng)增加，由此引起坐骨神經(jīng)結(jié)構(gòu)的變化，進(jìn)一步證實(shí)了電離輻射線性無(wú)閾理論的局限性，以及對(duì)“輻射效應(yīng)在骨科中的非線性特征且有臨界點(diǎn)（閾值）存在”的認(rèn)識(shí)[15]。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R745

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2541395