發(fā)布時(shí)間：2019-09-24 14:06

【摘要】：1型神經(jīng)纖維瘤�。∟F1）是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的常染色體顯性遺傳疾病之一，其病變特征主要表現(xiàn)為多發(fā)色素沉著斑和神經(jīng)纖維瘤等。其致病基因被定位于人類染色體17q11.2上，其編碼的主要產(chǎn)物為神經(jīng)纖維瘤素。NF1基因表達(dá)缺失將導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤素失活，從而參與調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化調(diào)節(jié)及腫瘤發(fā)生等。 我們收集了3例確診多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病患者的粗大神經(jīng)末端標(biāo)本，應(yīng)用全基因表達(dá)譜芯片技術(shù)比較患者神經(jīng)標(biāo)本與正常人神經(jīng)標(biāo)本之間的基因表達(dá)差異。同時(shí)，我們采用體外NGF刺激PC12細(xì)胞分化為具有交感神經(jīng)元特征的細(xì)胞，采用RT-PCR和Westernblot方法，對(duì)表達(dá)差異10倍以上的基因進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平上的驗(yàn)證。研究結(jié)果表明，通過對(duì)30,000個(gè)基因的表達(dá)情況進(jìn)行分析，我們發(fā)現(xiàn)其中有93個(gè)基因在三例中均表達(dá)，其中48%參與DNA-蛋白相互作用的過程，23%與調(diào)節(jié)分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，還有18%參與體內(nèi)酶催化作用。在93個(gè)共同表達(dá)的基因中，存在28個(gè)基因表達(dá)水平與對(duì)照組相比差異在5倍以上，且75%以上的基因是表達(dá)下調(diào)的，其中大部分被證明能夠促進(jìn)其他類型腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。本研究篩選了NF1中促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)的相關(guān)因子，這些因子的發(fā)現(xiàn)和鑒定為研究I型神經(jīng)纖維瘤病患者中神經(jīng)過度增殖的機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，并為創(chuàng)建新的治療手段提供了新的依據(jù)，也為日后臨床神經(jīng)損傷的修復(fù)重建提供了新的靶標(biāo)。
【圖文】：

圖 2.2 Gene ontology 分析2 差異基因的篩選通過對(duì)表達(dá)水平差異 5 倍以上的 28 個(gè)基因進(jìn)行分析，，我們發(fā)現(xiàn)中，細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)基因、淋巴細(xì)胞功能相關(guān)基因（LFA1、CX

差異基因蛋白水平的鑒定
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2540905