【摘要】：背景：帕金森病(Parkinson's Disease, PD)的發(fā)病機制仍不明確,遺傳因素在PD發(fā)病機制中的作用越來越受到關(guān)注。各種人群PD的GWAS研究已發(fā)現(xiàn)幾十個易感基因與PD發(fā)病相關(guān)。最近,兩項對歐美人群PD的GWAS研究進行meta分析,除發(fā)現(xiàn)已報道的位點,還另外發(fā)現(xiàn)幾個新的位點與PD發(fā)病相關(guān),分別是RIT2基因rs12456492、RAB7L1基因rs708723、GPNMB基因rs156429、STBD1基因rs6812193及NMD3基因rs34016896。這些易感基因在中國漢族PD人群中尚無相關(guān)研究,國內(nèi)外也沒有這些基因與PD認知功能障礙和異動癥的相關(guān)性研究。 目的：探討RIT2基因rs12456492、RAB7L1基因rs708723、GPNMB基因rs156429、STBD1基因rs6812193及NMD3基因rs34016896與中國漢族散發(fā)性PD是否具有相關(guān)性；進一步探討這些易感基因與PD認知功能障礙、PD異動癥的相關(guān)性。 方法：應(yīng)用飛行時間質(zhì)譜方法,對460例散發(fā)性PD患者和473例健康對照組進行RIT2、RAB7L1、GPNMB、STBD1、及及NMD3基因相應(yīng)位點的多態(tài)分析；對PD患者根據(jù)有無認知功能障礙,分PDD、PD-MCI和PD-NC亞組進行分析,對PD患者根據(jù)有無異動癥,分PD-LID和未發(fā)生LID的PD亞組進行分析,比較基因型及等位基因的分布頻率。 結(jié)果： 1.RIT2基因rs12456492位點在SPD組與正常對照組等位基因及基因型頻率比較均具有顯著差異(等位基因G:P=0.007,OR=1.296；基因型GG:P=0.008,OR=1.284) 2.RAB7L1基因rs8708723位點在SPD組與正常對照組等位基因及基因型頻率比較均具有顯著差異(等位基因C:P=0.010,OR=0.783；基因型CC:P=0.011,OR≥0.782)。 3.GPNMB基因rs156429位點在SPD組與正常對照組等位基因及基因型頻率比較均無顯著差異,但男性SPD組與正常對照組比較具有顯著差異(等位基因G:P:0.014,OR=0.673；基因型GG:P=0.012, OR=0.654)。 4.STBD1基因rs6812193、NMD3基因rs34016896位點在SPD病例組與正常對照組基因型和等位基因均無顯著性差異性。 5. PDD+PD-MCI組和PD-NC組RIT2基因rs156429等位基因及基因型比較有顯著性差異(等位基因G:P=0.032,OR=1.523；基因型GG: P=0.040,OR=1.480)。 6.PD-LID組與PD未發(fā)生LID組NMD3基因rs34016896在隱性遺傳模式下有顯著性差異(P=0.009,OR=3.688)。 結(jié)論： 1.RIT2基因rs12456492位點等位基因G可增加PD的發(fā)病風(fēng)險,RAB7L1基因rs8708723位點等位基因C可降低PD的發(fā)病風(fēng)險,GPNMB基因rs156429等位基因G可降低PD的發(fā)病風(fēng)險；STBD1基因rs6812193、NMD3基因rs34016896與中國漢族人群SPD發(fā)病無關(guān)。 2.RIT2基因rs12456492位點等位基因G可以增加PD認知功能障礙的發(fā)病風(fēng)險。 3.NMD3基因rs34016896位點可能與PD異動癥的發(fā)生有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5

【共引文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 李凱;中國漢族人群EIF4G1基因與帕金森病相關(guān)性研究[D];中南大學(xué);2013年

2 韓海燕;散發(fā)性帕金森病microRNA表達譜研究和靶基因預(yù)測[D];華中科技大學(xué);2013年

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本文編號：2535437