【摘要】：背景神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤,其組織來源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤,治療效果差,復(fù)發(fā)率高,死亡率高。神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療采取手術(shù)治療聯(lián)合化療、放療。紫草素是從紫草科植物紫草的根部提取出來的一個蒽醌類化合物。紫草素主要有效成分是紫草素衍生物(β,β-丙乙烯酰阿卡寧、乙酰紫草素為紫草色素的主要成分),具有電子傳遞作用,吸收后多結(jié)合成酯而存在,表現(xiàn)出多種多樣的生物活性,促進(jìn)或干擾細(xì)胞內(nèi)某些生化反應(yīng)過程,如抗炎、抗腫瘤、抗菌、保肝和免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗生育以及抗病毒等效果。有關(guān)紫草素能否抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及相關(guān)作用機(jī)制仍不清楚,本研究選用人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251為研究對象,以紫草素作為誘導(dǎo)藥物,研究紫草素對U251細(xì)胞調(diào)亡的影響以及相關(guān)分子生物學(xué)機(jī)制。 目的探討紫草素(Shikonin)對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用,以及其可能存在的機(jī)制。 方法選擇不同濃度Shikonin(終濃度分別為：1μM、5μM、20μM),作用于U251細(xì)胞24h后,通過CCK8法檢測Shikonin對U251細(xì)胞增殖的影響,應(yīng)用DNALadder, Annexin V-FITC/PI雙染法檢測細(xì)胞凋亡狀況,JC-1染色后使用熒光顯微鏡觀察細(xì)胞線粒體變化,Western-blotting檢測Cyt c、AIF、Bax, Bcl-2的蛋白表達(dá)。 結(jié)果CCK8結(jié)果顯示Shikonin可以抑制U251細(xì)胞的增殖,且隨著Shikonin劑量增加,藥物抑制效果相應(yīng)增強(qiáng),最大抑制率可達(dá)71.20%(71.20±10.32%)。DNALadder顯示：Shikonin作用U251細(xì)胞后,Shikonin各劑量組出現(xiàn)明顯梯形電泳條帶。熒光顯微鏡檢測顯示：Shikonin作用U251細(xì)胞后,引起U251細(xì)胞線粒體膜電位發(fā)生改變,誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體損傷。且隨著Shikonin劑量的增加U251細(xì)胞凋亡百分率逐步增大。Western-blotting結(jié)果顯示：與對照組相比,Shikonin作用U251細(xì)胞后,隨著Shikonin劑量的增加Cyt c、AIF、Bax蛋白表達(dá)升高,而Bcl-2蛋白表達(dá)量減少。 結(jié)論(1) Shikonin能顯著抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251細(xì)胞的增殖,對細(xì)胞生長具有抑制作用。(2) Shikonin對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251細(xì)胞增殖抑制及具有促凋亡的作用,表現(xiàn)有一定的劑量依賴方式。(3) Shikonin誘導(dǎo)對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251細(xì)胞的凋亡作用機(jī)制,可能與上調(diào)Cyt c、AIF、Bax蛋白及下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙燕霞;羅雅玲;賴文巖;徐健;任敦強(qiáng);黎振興;;紫草素抑制人氣道平滑肌細(xì)胞的增殖[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年05期

2 袁冬平;史穎莉;顧林;陳捷;龍軍;許立;;紫草素抑制單核細(xì)胞募集及其對人鼠嵌合內(nèi)異癥模型的影響[J];生殖與避孕;2010年05期

3 李運(yùn)延;胡國華;;紫草素及其衍生物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J];陜西中醫(yī);2011年07期

4 李亮;陳鈺沁;張超;張慶芝;;紫草素的研究進(jìn)展[J];云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年05期

5 ;藥用紫草素的提取及其制劑[J];北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1979年01期

6 鄧士賢;施越華;;紫草的藥理研究[J];云南醫(yī)藥;1983年04期

7 樊紅霞,朱蔚華;紫草的組織培養(yǎng)和紫草素及其衍生物的生物合成[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);1988年09期

8 羅雪梅，，袁麗紅，歐陽平凱;吸附法分離紫草細(xì)胞培養(yǎng)液中紫草素的研究[J];化學(xué)反應(yīng)工程與工藝;1995年02期

9 黃福星;;紫草素提取工藝的研究[J];醫(yī)藥世界;2006年08期

10 田慧芳;孫東曉;孟志云;袁丹;周佳雨;鄭華寧;竇桂芳;;小鼠灌胃~3H-β，β-二甲基丙烯酰紫草素的組織分布與排泄研究[J];同位素;2008年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 袁冬平;龍軍;許立;史穎莉;顧林;陳捷;;紫草素治療人鼠嵌合內(nèi)異癥模型的實(shí)驗(yàn)研究[A];第四屆長三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

2 葉勇;;溫度對紫草素及其衍生物穩(wěn)定性的影響[A];浙江省臨床合理用藥和藥劑學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

3 祝浩杰;李運(yùn)曼;劉國卿;;紫草素抗癌機(jī)制的探討[A];中國藥理學(xué)會第九屆制藥工業(yè)藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2000年

4 曲丹;徐小Z

本文編號：2531788