【摘要】：肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種以選擇性運(yùn)動神經(jīng)元變性為特征的神經(jīng)退行性疾病。其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,缺乏有效的治療方法,病人的存活期一般為3年至5年;而且該病缺乏客觀的診斷指標(biāo),主要依靠典型的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)電生理檢查進(jìn)行臨床診斷,因此,探討發(fā)病機(jī)制及尋找客觀的生物學(xué)指證是非常重要的。就ALS患者而言,生前難以取得腦或者脊髓組織,而且血液和腦脊液中目前尚未發(fā)現(xiàn)具有診斷價(jià)值的生物學(xué)標(biāo)記物。相對而言,皮膚活檢創(chuàng)傷小,病人易于接受,況且胚胎發(fā)育期,神經(jīng)組織和皮膚組織均起源于外胚層,故某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括ALS)會出現(xiàn)皮膚改變,這些改變甚至可能早于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]。因此,對ALS患者或者相關(guān)動物模型皮膚組織的研究可能會有助于疾病的診斷和治療,為ALS發(fā)病機(jī)制的探討提供新的線索。近年來研究發(fā)現(xiàn),ALS皮膚組織(包括其成纖維細(xì)胞)存在著獨(dú)特的變化,包括(1)膠原纖維直徑變小,數(shù)量減少,而其非晶體成分含量卻明顯增加;神經(jīng)纖維的凋亡與再生并存。(2)ALS相關(guān)蛋白(包括肉瘤融合蛋白、TDP-43、含纈酪肽蛋白)的表達(dá)量增加,SOD1核漿比升高。(3)神經(jīng)營養(yǎng)因子,如血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子-1、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子等含量增加。(4)白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥指標(biāo)表達(dá)升高。(5)基質(zhì)金屬蛋白酶活性提高。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R744.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉文超;劉濤;劉志輝;鄧敏;;不同SOD1基因突變的肌萎縮側(cè)索硬化患者皮膚成纖維細(xì)胞中突變蛋白表達(dá)及線粒體功能[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2016年25期

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本文編號：2529954