【摘要】：目的:觀察不同劑量組紅曲素干預(yù)對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠不同時(shí)間點(diǎn)病灶處的血腫體積及腦水腫體積的變化,同時(shí)觀測(cè)不同劑量組紅曲素干預(yù)對(duì)大鼠神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分、腦水含量、血腫量及血腦屏障通透性的影響,探討紅曲素對(duì)急性腦出血大鼠是否有腦保護(hù)作用,并進(jìn)一步篩選出干預(yù)治療的最佳劑量。方法:選取164只雄性SD大鼠。隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦出血模型組、紅曲素低劑量治療組(1 mg/kg/day)、紅曲素中劑量治療組(5 mg/kg/day)、紅曲素高劑量治療組(10 mg/kg/day)。各組按照實(shí)驗(yàn)術(shù)后出血時(shí)間點(diǎn)不同再次分為1 d、3 d、7 d三個(gè)亞組。IV型膠原酶制備腦出血。造模成功后6小時(shí)即開始灌胃紅曲素,同時(shí)假手術(shù)組及腦出血模型組灌胃等量生理鹽水。術(shù)后每組6只用于各觀察時(shí)間點(diǎn)的功能缺損評(píng)分及連續(xù)MRI成像。通過T2*WI、SWI評(píng)估病灶處的血腫體積,T2 WI、T2 Flair用于腦水腫體積的評(píng)估。待第7 d核磁成像及行為學(xué)評(píng)分完成后處死大鼠,收集第7 d亞組的腦組織標(biāo)本行血腦屏障通透性及血紅蛋白含量測(cè)定。各組的剩余大鼠用于第1 d、3 d兩個(gè)亞組標(biāo)本的收集,進(jìn)行western blot、腦水含量、血紅蛋白含量及血腦屏障通透性的測(cè)定。結(jié)果:(1)腦出血早期PPARγ、Nrf2即被激活,同時(shí)與ICH模型組相比紅曲素高劑量組干預(yù)后可見在第1-3 d的PPARγ及Nrf2蛋白含量明顯增加(P0.05)。(2)與假手術(shù)組相比,腦出血后1 d即可見明顯血腫及神經(jīng)功能損害(P0.05);紅曲素高劑量治療組的大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分在第1-7 d均顯著高于腦出血模型組,血腫含量明顯降低(P0.05);紅曲素中劑量組在第3-7 d可見評(píng)分高于腦出血組、血腫量低于出血組,但差異不如高劑量組顯著。(3)ICH后第1-3 d,紅曲素高劑量治療組的大鼠腦水含量較腦出血組顯著減輕(P0.05),中劑量紅曲素干預(yù)后可見第3 d的腦水腫含量低于腦出血組(P0.05)。(4)大鼠的血腦屏障通透性在腦出血后顯著破壞,腦內(nèi)伊文思藍(lán)含量較假手術(shù)組相比明顯增加(P0.05)。但給予高體重劑量紅曲素干預(yù)后,可見術(shù)后伊文思藍(lán)含量在第1-3 d較腦出血模型組降低(P0.05)。(5)頭顱核磁成像顯示同血腫量及腦水含量測(cè)定結(jié)果一致,紅曲素高劑量組可顯著減少出血后第1-7 d的血腫體積及第1-3 d的血腫周圍水腫體積(P0.05);紅曲素中劑量治療組可減少第3-7 d的腦血腫體積及第3 d的腦水腫體積(P0.05);而紅曲素低劑量治療組干預(yù)后與腦出血模型組在各觀察時(shí)間點(diǎn)的血腫及水腫體積均未見顯著差異(P0.05)。結(jié)論:大鼠腦出血后應(yīng)用高體重劑量紅曲素(10 mg/Kg)可顯著減少1-7 d的血腫體積及1-3 d血腫周圍水腫體積,顯著改善神經(jīng)功能缺損程度,降低腦水含量、血紅蛋白含量及血腦屏障通透性破壞,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)過程中所有假手術(shù)組大鼠未見死亡。腦出血模型組 34 只，麻醉過程中死亡 1 只，術(shù)后死亡 2 只，出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血 1 只；紅曲素低劑量治療組 33 只，麻醉死亡 2 只，在觀察時(shí)間點(diǎn)斷頭取腦時(shí)未見血腫 1 只；紅曲素中劑量治療組 34只，術(shù)后死亡 2 只，灌胃干預(yù)時(shí)死亡 1 只，出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血 1 只；紅曲素高劑量治療組 33 只，麻醉死亡 1 只，術(shù)后死亡 1 只，斷頭取腦無(wú)血腫 1 只。大鼠的總手術(shù)死亡率為 8.5% (n=14)，不同實(shí)驗(yàn)組間的手術(shù)死亡率差異不顯著。以上各種原因缺失的實(shí)驗(yàn)數(shù)量均予以重新造模干預(yù)補(bǔ)齊。2.2 PPARγ、Nrf2 蛋白表達(dá)含量大鼠腦出血后與假手術(shù)組相比，，在各個(gè)時(shí)間點(diǎn) PPARγ、Nrf2 的蛋白表達(dá)含量增加。與腦出血模型組比較，在術(shù)后第 1-3 天給予紅曲素高劑量組干預(yù)后，PPARγ、Nrf2 的蛋白表達(dá)明顯增加，經(jīng)內(nèi)參校正后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖 2-1）。

的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分顯著降低，且呈現(xiàn)為相同趨勢(shì)。以術(shù)后 3 d 行為缺損最重，其左側(cè)肢體僅能輕微活動(dòng)、無(wú)法攀巖，對(duì)軀干及觸須基本無(wú)反應(yīng)。隨著時(shí)間延長(zhǎng)，行為缺陷體征減輕，在第 7 d 時(shí)已得到明顯改善。與ICH模型組相比，紅曲素高劑量干預(yù)可顯著改善大鼠神經(jīng)功能，在第 1-7 d 均顯著優(yōu)于腦出血模型組，存在顯著性差異；中劑量紅曲素干預(yù)處理后，在第 3-7 d 可見評(píng)分高于模型組；各時(shí)間點(diǎn)低劑量紅曲素干預(yù)后的神經(jīng)功能缺損，與模型組相比未見明顯改善（見表 2-1，圖 2-2）。表 2-1 不同組別、不同時(shí)間點(diǎn)大鼠神經(jīng)功能評(píng)分（分， x ± s）組別 24 h 3 d 7 d假手術(shù)組 15.67±0.94 16.67±0.47 17.5±0.5腦出血模型組 8.83±0.69* 5.83±0.69*#12.0±0.82*#紅曲素低劑量組 9.0±0.82* 5.83±0.90*#12.17±0.67*#紅曲素中劑量組 9.5±0.96* 7.0±0.82*#&14.17±0.69*#&紅曲素高劑量組 11.67±0.75*&8.83±0.69*#&15.17±0.69*#&
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.34

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 陳運(yùn)中;紅曲活性成分的結(jié)構(gòu)與功能評(píng)價(jià)[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 于慧慧;紅曲色素對(duì)冷鮮肉保鮮效果及抑菌機(jī)理研究[D];齊魯工業(yè)大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2524518