【摘要】：目的:觀察不同劑量組紅曲素干預對實驗性腦出血大鼠不同時間點病灶處的血腫體積及腦水腫體積的變化,同時觀測不同劑量組紅曲素干預對大鼠神經(jīng)功能學評分、腦水含量、血腫量及血腦屏障通透性的影響,探討紅曲素對急性腦出血大鼠是否有腦保護作用,并進一步篩選出干預治療的最佳劑量。方法:選取164只雄性SD大鼠。隨機分為假手術組、腦出血模型組、紅曲素低劑量治療組(1 mg/kg/day)、紅曲素中劑量治療組(5 mg/kg/day)、紅曲素高劑量治療組(10 mg/kg/day)。各組按照實驗術后出血時間點不同再次分為1 d、3 d、7 d三個亞組。IV型膠原酶制備腦出血。造模成功后6小時即開始灌胃紅曲素,同時假手術組及腦出血模型組灌胃等量生理鹽水。術后每組6只用于各觀察時間點的功能缺損評分及連續(xù)MRI成像。通過T2*WI、SWI評估病灶處的血腫體積,T2 WI、T2 Flair用于腦水腫體積的評估。待第7 d核磁成像及行為學評分完成后處死大鼠,收集第7 d亞組的腦組織標本行血腦屏障通透性及血紅蛋白含量測定。各組的剩余大鼠用于第1 d、3 d兩個亞組標本的收集,進行western blot、腦水含量、血紅蛋白含量及血腦屏障通透性的測定。結果:(1)腦出血早期PPARγ、Nrf2即被激活,同時與ICH模型組相比紅曲素高劑量組干預后可見在第1-3 d的PPARγ及Nrf2蛋白含量明顯增加(P0.05)。(2)與假手術組相比,腦出血后1 d即可見明顯血腫及神經(jīng)功能損害(P0.05);紅曲素高劑量治療組的大鼠神經(jīng)行為學評分在第1-7 d均顯著高于腦出血模型組,血腫含量明顯降低(P0.05);紅曲素中劑量組在第3-7 d可見評分高于腦出血組、血腫量低于出血組,但差異不如高劑量組顯著。(3)ICH后第1-3 d,紅曲素高劑量治療組的大鼠腦水含量較腦出血組顯著減輕(P0.05),中劑量紅曲素干預后可見第3 d的腦水腫含量低于腦出血組(P0.05)。(4)大鼠的血腦屏障通透性在腦出血后顯著破壞,腦內(nèi)伊文思藍含量較假手術組相比明顯增加(P0.05)。但給予高體重劑量紅曲素干預后,可見術后伊文思藍含量在第1-3 d較腦出血模型組降低(P0.05)。(5)頭顱核磁成像顯示同血腫量及腦水含量測定結果一致,紅曲素高劑量組可顯著減少出血后第1-7 d的血腫體積及第1-3 d的血腫周圍水腫體積(P0.05);紅曲素中劑量治療組可減少第3-7 d的腦血腫體積及第3 d的腦水腫體積(P0.05);而紅曲素低劑量治療組干預后與腦出血模型組在各觀察時間點的血腫及水腫體積均未見顯著差異(P0.05)。結論:大鼠腦出血后應用高體重劑量紅曲素(10 mg/Kg)可顯著減少1-7 d的血腫體積及1-3 d血腫周圍水腫體積,顯著改善神經(jīng)功能缺損程度,降低腦水含量、血紅蛋白含量及血腦屏障通透性破壞,發(fā)揮神經(jīng)保護作用。
【圖文】：

實驗過程中所有假手術組大鼠未見死亡。腦出血模型組 34 只，麻醉過程中死亡 1 只，術后死亡 2 只，出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血 1 只；紅曲素低劑量治療組 33 只，麻醉死亡 2 只，在觀察時間點斷頭取腦時未見血腫 1 只；紅曲素中劑量治療組 34只，術后死亡 2 只，灌胃干預時死亡 1 只，出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔出血 1 只；紅曲素高劑量治療組 33 只，麻醉死亡 1 只，術后死亡 1 只，斷頭取腦無血腫 1 只。大鼠的總手術死亡率為 8.5% (n=14)，不同實驗組間的手術死亡率差異不顯著。以上各種原因缺失的實驗數(shù)量均予以重新造模干預補齊。2.2 PPARγ、Nrf2 蛋白表達含量大鼠腦出血后與假手術組相比，，在各個時間點 PPARγ、Nrf2 的蛋白表達含量增加。與腦出血模型組比較，在術后第 1-3 天給予紅曲素高劑量組干預后，PPARγ、Nrf2 的蛋白表達明顯增加，經(jīng)內(nèi)參校正后，差異有統(tǒng)計學意義（見圖 2-1）。

的神經(jīng)行為學評分顯著降低，且呈現(xiàn)為相同趨勢。以術后 3 d 行為缺損最重，其左側肢體僅能輕微活動、無法攀巖，對軀干及觸須基本無反應。隨著時間延長，行為缺陷體征減輕，在第 7 d 時已得到明顯改善。與ICH模型組相比，紅曲素高劑量干預可顯著改善大鼠神經(jīng)功能，在第 1-7 d 均顯著優(yōu)于腦出血模型組，存在顯著性差異；中劑量紅曲素干預處理后，在第 3-7 d 可見評分高于模型組；各時間點低劑量紅曲素干預后的神經(jīng)功能缺損，與模型組相比未見明顯改善（見表 2-1，圖 2-2）。表 2-1 不同組別、不同時間點大鼠神經(jīng)功能評分（分， x ± s）組別 24 h 3 d 7 d假手術組 15.67±0.94 16.67±0.47 17.5±0.5腦出血模型組 8.83±0.69* 5.83±0.69*#12.0±0.82*#紅曲素低劑量組 9.0±0.82* 5.83±0.90*#12.17±0.67*#紅曲素中劑量組 9.5±0.96* 7.0±0.82*#&14.17±0.69*#&紅曲素高劑量組 11.67±0.75*&8.83±0.69*#&15.17±0.69*#&
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R743.34

【參考文獻】

相關博士學位論文 前1條

1 陳運中;紅曲活性成分的結構與功能評價[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2004年

相關碩士學位論文 前1條

1 于慧慧;紅曲色素對冷鮮肉保鮮效果及抑菌機理研究[D];齊魯工業(yè)大學;2013年

本文編號：2524518