【摘要】：背景：多項研究已經證實,當大腦半球神經纖維出現損傷后,在黑質、丘腦等多部位可以出現跨突觸神經元變性改變；但皮質脊髓束損傷后,脊髓下運動神經元是否同樣存在跨突觸變性,目前仍存在爭議。多項臨床研究均發(fā)現,在腦梗塞后,患側肢體存在下運動神經元損傷的神經電生理改變,提示運動系統存在跨突觸變性導致的脊髓前角神經元損傷。然而在動物或人體尸檢的脊髓病理研究中,并未找到明確病理改變的證據。對繼發(fā)于腦梗塞的脊髓前角神經元病變的研究,有助于理解腦梗塞后肢體癱瘓、肌萎縮的機制,對患者后續(xù)肢體功能康復有一定指導作用。 目的：(1)采用SD大鼠卒中模型,明確卒中后不同時間癱瘓側神經電生理改變的特點；(2)在不同時間點觀察卒中后大鼠脊髓前角細胞病理變化特點,明確跨突觸變性是否存在；(3)明確卒中后上運動神經元損傷時,下運動神經元電生理與病理改變的相關性及影響因素,初步探索卒中后運動系統跨突觸變性的發(fā)生機制。 方法：將實驗對象分組為對照組、手術24小時組、手術7天組、手術14天組,在術前、術后24小時、術后7天、術后14天,分別進行雙側下肢脛后肌群的運動神經傳導、針電極肌電圖和運動單位數目估計等電生理檢查,并進行神經功能評估。完成電生理檢測后留取腰骶段脊髓標本,通過Bax、Bcl-2、NeuN染色顯示不同時間神經元凋亡和變性改變情況,GFAP染色顯示不同時間星形膠質細胞變化情況。分析雙側肢體電生理變化特點,以及脊髓病理學改變的特點。 結果：(1)在大鼠卒中后,患側肢體肌電圖發(fā)現異常自發(fā)電位占14。6%；其中mNSS≥7分組的出現率為30%(6/20),mNSS7分組的出現率為6.3%(1/16)。(2)腦梗塞后,將患側CMAP波幅與健側CMAP波幅對比,發(fā)現在24小時(61.75±10.38vs65.86±8.87mV,P0.05)和7天(60.60±8.14vs66.83±9.74mV,P0.05)患側均明顯低于健側。(3)在卒中后7天時,患側MUNE明顯低于健側(381±83.0vs441±89.7,P0.05)。(4)脊髓病理研究顯示,術后14天的脊髓前角細胞數目較對照組明顯減少(5.1±1.29vs7.3±1.75,P0.05)；促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2在術后24小時出現高表達,之后表達降低，GFAP陽性星形膠質細胞在術后24小時、7天明顯增多。 結論：(1)在SD大鼠卒中后,電生理檢查可見異常自發(fā)電位,患側CMAP波幅和MUNE數目較健側下降,提示卒中后上運動神經元損傷可以通過跨突觸變性機制影響下運動神經元。(2)SD大鼠卒中后,病理學研究可見脊髓前角神經元存在凋亡信號上調和數目減少,也提示運動系統通過跨突觸變性的存在；星形膠質細胞的激活、炎癥反應的存在,可能與跨突觸變性的啟動和發(fā)展有關。(3)SD大鼠卒中導致錐體束損害后,跨突觸變性的發(fā)生可能與殘疾程度和病程有關。
【圖文】：

定用的醫(yī)用膠帶、平板、白識燈臺燈。錄參數肉：坐骨yL經/腔后內側肌群；電生理參數：坐骨神經的CMAP波幅、面積、肌群的自發(fā)電位；增法MUNE (Incremental Stimulation MUNE) =準備：予10%水合氯酸腹腔注射麻醉大鼠，，目標檢測的下肢外展45°，暴露腔后內側上，，白熾燈照射維持身體溫度。用推毛機剎)。

CMAP波幅變化的比較不同時期大鼠雙側下肢CMAP波幅的比較（CMAP波幅圖例中，不同時間點各組大鼠的CMAP波幅，左右雙側對比均無明組中，在卒中后24小時和7天，患側CMAP波幅均較正常側統計學意義。雙側CMAP波幅差異出現于24小時，于第7天達恢復至基本一致（見表4，圖6-A)。
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3

【共引文獻】

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本文編號：2521485