【摘要】：目的探討氯吡格雷干預(yù)大鼠局灶性腦缺血再灌注(I/R)損傷模型的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。方法選取Wistar大鼠,隨機(jī)分為假手術(shù)(Sham)組,I/R組及治療組(給予氯吡格雷干預(yù)),觀察各組大鼠行為障礙、腦梗死面積、含水量,組織病理學(xué)改變及半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、程序化細(xì)胞死亡分子(PDCD)-5表達(dá)情況。結(jié)果在神經(jīng)功能評分方面,與Sham組相比,I/R組及治療組評分顯著升高(P0.05);與I/R組相比,治療組顯著降低(P0.05)。在腦梗死面積及含水量方面,與Sham組相比,I/R組及治療組均顯著升高(P0.05);與I/R組相比,治療組均顯著降低(P0.05)。在組織病理學(xué)方面,Sham組海馬CA1區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞核、核膜及核仁結(jié)構(gòu)完整;I/R組細(xì)胞排列紊亂,水腫嚴(yán)重,核膜界線不清晰,血管充血嚴(yán)重;相比于I/R組,治療組間質(zhì)水腫緩解,細(xì)胞結(jié)構(gòu)較完整。在Caspase-3及PDCD-5表達(dá)方面,Sham組基本未見Caspase-3及PDCD-5陽性細(xì)胞;I/R組隨處可見大量Caspase-3及PDCD-5陽性細(xì)胞;相比于Sham組,治療組Caspase-3及PDCD-5陽性細(xì)胞含量明顯增加,但相對于I/R組含量明顯降低。結(jié)論氯吡格雷可通過縮小梗死面積、減輕水腫情況抑制Caspase-3及PDCD-5凋亡因子的生成而保護(hù)神經(jīng)功能,改善缺血性腦卒中疾病的進(jìn)展。
【圖文】：

礙評分與Sham組〔(0.19±0.26)分〕相比，I/Ｒ組及治療組神經(jīng)功能評分〔(3.11±0.87)分、(2.09±0.71)分〕顯著升高(P＜0.05);與I/Ｒ組相比，治療組顯著降低(P＜0.05)。2.2腦梗死面積及含水量比較與Sham組相比，I/Ｒ組及治療組腦梗死面積及含水量顯著升高(P＜0.05);與I/Ｒ組相比，治療組顯著降低(P＜0.05)。見表1。2.3組織病理學(xué)改變Sham組大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，細(xì)胞核、核膜及核仁結(jié)構(gòu)完整;I/Ｒ組細(xì)胞排列紊亂，水腫嚴(yán)重，核膜界線不清晰，血管充血嚴(yán)重;相比于I/Ｒ組，治療組間質(zhì)水腫較前緩解，細(xì)胞結(jié)構(gòu)較完整。見圖1。2.4Caspase-3及PDCD-5表達(dá)變化光鏡下，Caspase-3、PD-CD-5陽性細(xì)胞呈現(xiàn)棕黃色或黃褐色。Sham組基本未見Caspase-3、PDCD-5陽性細(xì)胞;I/Ｒ組隨處可見大量Caspase-3、PDCD-5陽性細(xì)胞;相比于Sham組，治療組含量明顯增加，但相對于I/Ｒ組，治療組含量明顯降低。見圖2，圖3。表1各組腦梗死面積及含水量比較(%，x±s，n=40)組別腦梗死面積含水量Sham組0.00041±0.0001271.56±0.46I/Ｒ組39.78±4.891)82.67±0.491)治療組21.96±5.111)2)77.11±0.521)2)與Sham組比較:1)P＜0.05;與I/Ｒ組比較:2)P＜0.05圖1各組大鼠HE染色圖2各組腦組織Caspase-3表達(dá)(×400)圖3各組腦組織PDCD-5表達(dá)(×400)3討論盡管I/Ｒ大鼠體內(nèi)存在多種發(fā)病機(jī)制，如炎癥、水腫、鈣超載等，然而最快及最早地恢復(fù)血流量仍是各種疾病治療的關(guān)鍵。若不及時給予相應(yīng)治療，缺血缺氧加重，就會造成缺血組織及細(xì)胞的凋亡和壞死，從而導(dǎo)致功能的不可逆性損傷。細(xì)胞凋亡是一種有序性的細(xì)胞死亡，是受多種基因調(diào)控的細(xì)胞正常死亡〔5〕。已有研究表明，主要有3條信號通路可以干預(yù)凋亡:(1)線粒體凋亡通路;線粒體是細(xì)胞內(nèi)主要產(chǎn)能細(xì)胞器，為?

枬/Ｒ組相比，治療組顯著降低(P＜0.05)。見表1。2.3組織病理學(xué)改變Sham組大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，，細(xì)胞核、核膜及核仁結(jié)構(gòu)完整;I/Ｒ組細(xì)胞排列紊亂，水腫嚴(yán)重，核膜界線不清晰，血管充血嚴(yán)重;相比于I/Ｒ組，治療組間質(zhì)水腫較前緩解，細(xì)胞結(jié)構(gòu)較完整。見圖1。2.4Caspase-3及PDCD-5表達(dá)變化光鏡下，Caspase-3、PD-CD-5陽性細(xì)胞呈現(xiàn)棕黃色或黃褐色。Sham組基本未見Caspase-3、PDCD-5陽性細(xì)胞;I/Ｒ組隨處可見大量Caspase-3、PDCD-5陽性細(xì)胞;相比于Sham組，治療組含量明顯增加，但相對于I/Ｒ組，治療組含量明顯降低。見圖2，圖3。表1各組腦梗死面積及含水量比較(%，x±s，n=40)組別腦梗死面積含水量Sham組0.00041±0.0001271.56±0.46I/Ｒ組39.78±4.891)82.67±0.491)治療組21.96±5.111)2)77.11±0.521)2)與Sham組比較:1)P＜0.05;與I/Ｒ組比較:2)P＜0.05圖1各組大鼠HE染色圖2各組腦組織Caspase-3表達(dá)(×400)圖3各組腦組織PDCD-5表達(dá)(×400)3討論盡管I/Ｒ大鼠體內(nèi)存在多種發(fā)病機(jī)制，如炎癥、水腫、鈣超載等，然而最快及最早地恢復(fù)血流量仍是各種疾病治療的關(guān)鍵。若不及時給予相應(yīng)治療，缺血缺氧加重，就會造成缺血組織及細(xì)胞的凋亡和壞死，從而導(dǎo)致功能的不可逆性損傷。細(xì)胞凋亡是一種有序性的細(xì)胞死亡，是受多種基因調(diào)控的細(xì)胞正常死亡〔5〕。已有研究表明，主要有3條信號通路可以干預(yù)凋亡:(1)線粒體凋亡通路;線粒體是細(xì)胞內(nèi)主要產(chǎn)能細(xì)胞器，為細(xì)胞的各種功能和穩(wěn)態(tài)的維持提供能量。該凋亡通路中重要的因子為細(xì)胞色素C及c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路相關(guān)蛋白，接收到凋亡信號刺激后，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)凋亡蛋白釋放，激活下游Caspase-3、PDCD-5等凋亡蛋白，從而誘發(fā)了細(xì)胞的程序性死亡〔6〕。(2)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡途
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院腦血流圖室;
【分類號】：R743

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本文編號：2517483