【摘要】：背景：帕金森病(Parkinson's disease, PD)作為一個疾病整體存在明顯的臨床特征異質(zhì)性,因此又可以分為不同的亞型。其中根據(jù)起病年齡的不同,帕金森病可進(jìn)一步分為早發(fā)型PD(起病年齡20歲但50歲)和晚發(fā)型PD(起病年齡50歲),二者在臨床癥狀特征、對藥物的反應(yīng)和預(yù)后上都有所不同。早發(fā)PD亞型認(rèn)知較好、對藥物反應(yīng)較好、病程長、易出現(xiàn)運(yùn)動并發(fā)癥(異動、癥狀波動、肌張力障礙等),晚發(fā)亞型則易出現(xiàn)認(rèn)知障礙、對藥物反應(yīng)較差、病程較短。上述不同提示其可能存在潛在病理生理和解剖學(xué)機(jī)制的差異。11C-甲基-N-2p-甲基酯-3β-(4-F-苯基)托烷(11C-CFT)腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopamine transporter, DAT)PET顯像可以在體半定量顯示PD患者腦內(nèi)紋狀體(尾狀核和殼核)多巴胺能受損情況,而目前早發(fā)晚發(fā)PD亞型相關(guān)功能影像學(xué)報道存在矛盾。目的：使用腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像([11C]-CFT PET)探索早發(fā)晚發(fā)型PD患者腦內(nèi)紋狀體(尾狀核和殼核)多巴胺能受損模式的差異,并從解剖和病理生理方向入手探索此差異與早發(fā)晚發(fā)亞型患者不同臨床特征間的關(guān)系和可能原因。方法：研究共入組87例嚴(yán)格按照英國倫敦腦庫PD診斷標(biāo)準(zhǔn)(UK PD Brain Bank Criteria)確診的早中期PD患者,早發(fā)型40例,晚發(fā)型47例(Hoehn Yahr評分≤3,病程≤96月),收集臨床基本信息、UPDRS運(yùn)動評分和和[11C]-CFT標(biāo)記的腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像。應(yīng)用感興趣區(qū)(regions of interest, ROI)法分別劃取左右尾狀核、前殼核和后殼核ROI,以基底節(jié)各亞區(qū)與小腦的放射性比值作為半定量指標(biāo)[11C]-CFT攝取指數(shù),并進(jìn)行空間參數(shù)分析。分析方法包括尾殼比(尾狀核[11C]-CFT攝取指數(shù)比殼核攝取指數(shù))和不對稱性系數(shù)([(A-B)/(A+B)]×2×100。A代表重側(cè)某亞區(qū)[11C]-CFT攝取指數(shù),B代表輕側(cè)對應(yīng)亞區(qū)DAT攝取指數(shù))。結(jié)果：兩組間比較顯示兩組間性別、病程、運(yùn)動評分、用藥情況匹配。早發(fā)晚發(fā)PD亞型患者腦內(nèi)紋狀體(尾狀核和殼核)多巴胺能受損模式不同。早發(fā)PD患者雙側(cè)尾殼比較晚發(fā)患者明顯升高(重側(cè)尾／前殼核p=0.007;輕側(cè)尾／前殼核p=0.002;重側(cè)尾／后殼核p=0.047),使用協(xié)方差分析控制年齡、病程和運(yùn)動癥狀嚴(yán)重度后,差異仍然存在。Pearson相關(guān)分析和偏相關(guān)分析顯示尾殼比與起病年齡呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(重側(cè)r=-0.475,輕側(cè)r=-0.574,p0.001),進(jìn)一步支持起病年齡對多巴胺能受損模式的影響。殼核多巴胺能受損程度主要和PD疾病嚴(yán)重度相關(guān)：殼核[11C]-CFT攝取指數(shù)與PD病程(重側(cè)前殼核rs=-0.291 p=0.007；重側(cè)后殼核rs=-0.340p=0.001；輕側(cè)后殼核rs=-0.339 p=0.001)、UPDRS運(yùn)動評分(重側(cè)前殼核rs=-0.275 p=0.015;重側(cè)后殼核rs=-0.271 p=0.016；輕側(cè)前殼核rs=-0.291 p=0.009；輕側(cè)后殼核rs=-0.313 p=0.005)負(fù)相關(guān)。尾狀核多巴胺能受損程度則受年齡和起病年齡的影響：輕側(cè)尾狀核[11C]-CFT攝取指數(shù)與年齡(rs=-0.241 p=0.024)和起病年齡負(fù)相關(guān)(rs=-0.212 p=0.048)。結(jié)論：早發(fā)晚發(fā)PD亞型多巴胺能受損模式存在差異,早發(fā)型尾狀核多巴胺能保存較好,殼核多巴胺能受損較重,晚發(fā)型紋狀體多巴胺能受損程度則較一致。該多巴胺能受損模式存在與起病年齡相關(guān)的線性關(guān)系。殼核多巴胺能受損程度與PD運(yùn)動癥狀嚴(yán)重度相關(guān),尾狀核受損程度與年齡相關(guān)。提示早發(fā)晚發(fā)PD亞型間存在與其臨床特征相一致的多巴胺能受損差異,起病年齡相關(guān)的亞型分型在臨床個體化治療方案和臨床研究入組中有著重要參考意義。
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圖片說明： 逡逑形成１，２－二氯己蹄硫醇Ｗ（圖１）。ＴＣＥ如此復(fù)雜的體內(nèi)代謝導(dǎo)致很難判斷其下游產(chǎn)逡逑物在ＴＣＥ各種毒性中的作用。逡逑ＧＷ／尸嚴(yán)４逡逑Ｉ邐＼ｆｒｃＥ邋叫邐ｎｉｗｃｈ＾ｈ逡逑ｊ邐？邋Ｉ邋ｏｒ邐＾邋２＊逡逑幫邐含邋ＴＣＥ－ＯＰ－４５０邋＾逡逑Ｊ邋２邋Ｉ邋Ｉ逡逑ｆ＊，，邐！邋抑巧—，及＊逡逑！邋ｉ邐＊邋ｒ逡逑ｉ邐？邐Ｉ邋Ｉ邐２？、邐．級、《逡逑叫邐＼ｘ｜邐Ｉ邐嚴(yán)＾ｋＡｒ逡逑［。＞＜叫邐ｉ邐，ｊ逡逑、Ｄ邋ｉｇ邋Ｉ邋ＡＣＨ—逡逑ＩＩ邋４邐５．邋Ｉ邋了．人逡逑Ｉ？Ｘ逡逑ｉ邋一邐ａ＊逡逑圖１邋ＴＣＥ在體內(nèi)的代謝途徑逡逑Ｆｉｇ邋１邋Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ邋ｏｆ邋ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ逡逑注：帶＊者為己尿中己證實的代謝產(chǎn)物。１＝ＴＣＥ；邋２二ＤＣＶＧ；邋３＝ＤＣＶＣ；邋４＝１，２－二氯乙稀硫醇；逡逑５＝ＮＡｃ口ＣＶＣ；邋６二ＴＣＥ－Ｐ４５０誠ＴＣＥ環(huán)氧化中間產(chǎn)物；７二ＡＫ搭院基）－氨基乙醇；８二草酸；逡逑９ａ＝Ｈ氯乙

本文編號：2515917