【摘要】：目的觀察腦梗死后同側丘腦是否出現(xiàn)血腦屏障破壞,Netrin-1對血腦屏障破壞是否具有保護作用及其能否促進神經(jīng)功能恢復。方法 Sprague-Dawley大鼠36只,建立右側大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手術(sham)組僅暴露右側大腦中動脈,分為sham組、MCAO+PBS組及MCAO+netrin-1組,每組6只。通過改良大鼠神經(jīng)功能缺損評分(modified neurological severity scores,m NSS)評價神經(jīng)功能,造模后第8天及第14天取材,HE染色觀察梗死灶,免疫熒光檢測occludin及albumin表達與分布,Western blot檢測occludin及ZO-1表達水平。結果m NSS評分見予以Netrin-1后于梗死后第8天及第14天評分降低(P0.05)。HE染色見右側皮層梗死灶。Western blot見梗死后第8天開始出現(xiàn)occludin減少(P0.05),第14天occludin及ZO-1均明顯減少(P0.05),免疫熒光見梗死后第8天及第14天occludin減少伴albumin血管外滲出;予以Netrin-1后,western blot及免疫熒光見梗死后第14天occludin增多(P0.05),伴albumin滲出增多,ZO-1無明顯變化。結論Netrin-1對大鼠實驗性腦梗死后同側丘腦血腦屏障破壞具有保護作用,并可促進梗死后神經(jīng)功能恢復。
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O+PBS組與MCAO+Netrin-1組，occludin大量減少，而組織中Albumin增多（圖3A-I）。梗死后第14天，上述差異仍然存在，，但相比于MCAO+PBS組，MCAO+Netrin-1組occludin開始增多，且組織中albumin減少（圖3J-R）。2.4Westernblot梗死后第8天，與Sham組比較，MCAO+PBS組occludin降低（P<0.05），ZO-1升高（P<0.05）；與MCAO+PBS組比較，MCAO+Netrin-1組ZO-1減少（P<0.05），而occludin無明顯差異。梗死后第14天，與Sham組比較，MCAO+PBS組occludin與ZO-1均明顯降低（P<0.05）；與MCAO+PBS組比較，MCAO+Netrin-1組occludin圖2MCAO后第8天HE染色見右側皮層梗死灶。A:Sham。B:MCAO。標尺=2mm圖1Sham/MCAO前及Sham/MCAO后第1、8、14天mNSS評分。*：MCAO+PBS組與Sham組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；#：MCAO+Netrin-1組與MCAO+PBS組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；+：MCAO+Netrin-1組與sham組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)143
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Sham/MCAO前及Sham/MCAO后第1、8、14天mNSS評分
【作者單位】： 中山大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科 衛(wèi)計委國家臨床重點專科 廣東省臨床重點�？� 廣東省重大神經(jīng)疾病診治研究重點實驗室 華南神經(jīng)疾病早期干預及功能修復研究國際合作基地 廣東省神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病診治工程技術研究中心 廣州市重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究與轉化中心;
【基金】：國家自然科學基金(編號:81371276) 廣東省自然科學基金(編號:2014A030313065) 廣東省重大神經(jīng)疾病診治研究重點實驗室(編號:2014B030301035)
【分類號】：R743.33

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本文編號：2512782