【摘要】：目的探討鈣調(diào)激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)抑制劑在異動(dòng)癥發(fā)生中的分子機(jī)制。方法采用6-羥多巴胺立體定向注射至小鼠右側(cè)內(nèi)側(cè)前腦束制備偏側(cè)帕金森病(PD)小鼠模型,將造模成功的PD小鼠分為PD組(n=11)、KN-92組(n=11)和KN-93組(n=11),并設(shè)假手術(shù)組(n=10)(在相同部位注射生理鹽水作為對(duì)照)。KN-92組和KN-93組給予左旋多巴(15 mg/kg)和芐絲肼(12 mg/kg)腹腔注射,假手術(shù)組及PD組注射等量的生理鹽水,1次/d,持續(xù)14 d。在第11 d、12 d左旋多巴給藥前,KN-92組紋狀體給予KN-92處理,KN-93組紋狀體給予K-93處理(2μl,濃度0.1μg/μl),假手術(shù)組及PD組給予等量生理鹽水處理。在給藥的第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d、13 d行異常不自主運(yùn)動(dòng)(AIM)評(píng)分。在給藥的第4 d、9 d、14 d行左前肢使用率的評(píng)價(jià)。采用Western blot法檢測(cè)損傷側(cè)紋狀體區(qū)環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)、多巴胺和環(huán)磷腺苷調(diào)節(jié)的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)及其磷酸化水平變化情況。結(jié)果假手術(shù)組治療前后左前肢使用率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD組給藥后左前肢使用率逐漸下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),KN-92組和KN-93組給藥后左前肢使用率逐漸升高,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。PD組、KN-92組和KN-93組給藥前左前肢使用率兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD組、KN-92組和KN-93組小鼠治療前及治療第4 d、9 d左前肢使用率均顯著低于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),PD組、KN-92組治療第14 d左前肢使用率均低于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),KN-93組治療第14 d左前肢使用率與假手術(shù)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與PD組比較,KN-92組治療第4 d、9 d、14 d及KN-93組治療第4 d、9 d左前肢使用率顯著升高(均P0.01)。與KN-92組比較,KN-93組第14 d左前肢使用率顯著升高(P0.01)。KN-93組、KN-92組小鼠治療后第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d AIM評(píng)分呈現(xiàn)逐漸增高趨勢(shì),兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)。治療后第14 d,KN-93組AIM評(píng)分明顯低于KN-92組(P0.01),治療后第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d,KN-93組AIM評(píng)分與KN-92組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與假手術(shù)組比較,PD組及KN-93組p-DARPP-32及pCREB水平顯著降低(均P0.01),KN-92組p-DARPP-32及p-CREB水平顯著升高(均P0.01)。與PD組比較,KN-92組p-DARPP-32及p-CREB水平顯著升高(均P0.01),KN-93組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。KN-93組p-DARPP-32及p-CREB水平明顯低于KN-92組(均P0.01)。結(jié)論左旋多巴誘發(fā)的異動(dòng)癥可能與Ca MKⅡ有關(guān),其抑制劑KN-93可能是治療PD引發(fā)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的一種新的治療方式。
[Abstract]:Objective To investigate the molecular mechanism of calmodulin 鈪，

本文編號(hào)：2510102