【摘要】：背景：富含脯氨酸的跨膜蛋白2基因(PRRT2)編碼340個氨基酸,產(chǎn)物為富含脯氨酸的跨膜蛋白,其功能目前尚不清楚。2011年Wang, Chen等率先在發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙(PKD)中發(fā)現(xiàn)了該基因致病突變。隨后的研究發(fā)現(xiàn)PRRT2基因也是良性家族性嬰兒驚厥(BFIS)和嬰兒驚厥伴發(fā)作性手足舞蹈徐動征(ICCA)的主要致病基因。到目前為止,國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)了50余種PRRT2點突變,然而仍有一部分典型的PKD, BFIS, ICCA患者未檢測出PRRT2點突變,提示可能為缺失突變等非常規(guī)突變或其他基因突變所致。另外,在癲癇等多種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)作性疾病中也有PRRT2致病突變報道,PRRT2是否為癲癇的致病基因仍不明確,需要進一步研究證實。 目的：對PKD, BFIS, ICCA家系及散發(fā)患者進行PRRT2點突變及缺失突變的篩查,建立了PKD, BFIS, ICCA基因診斷流程；對熱性驚厥(FS)及特發(fā)性嬰幼兒癲癇患者進行PRRT2點突變篩查,擴展PRRT2相關(guān)發(fā)作性疾病的疾病譜。 方法：本研究共納入12個PKD/ICCA家系,22個PKD/ICCA散發(fā)患者；3個BFIS/ICCA家系,28個BIS散發(fā)患者；3個FS家系,26個FS散發(fā)患者及202個特發(fā)性嬰幼兒癲癇患者。利用直接測序法,對PKD,BFIS, ICCA家系及散發(fā)患者PRRT2基因的所有編碼區(qū)外顯子及外顯子／內(nèi)含子交界區(qū)序列進行點突變篩查。然后使用實時熒光定量PCR (qPCR)對未發(fā)現(xiàn)點突變的PKD, BFIS, ICCA患者行PRRT2缺失突變篩查。利用直接測序法,對特發(fā)性嬰幼兒癲癇患者PRRT2基因的所有編碼區(qū)外顯子及外顯子／內(nèi)含子交界區(qū)序列進行點突變篩查。 結(jié)果：本研究在8個PKD/ICCA家系、5個PKD/ICCA散發(fā)患者中篩查出c.649dupC (p.Arg217ProfsX8)及c.649delC (p.Arg217GlufsX12)兩種已知點突變,2個PKD/ICCA散發(fā)患者中篩查出2種序列變異(c.383CT和c.412CG),3個PKD/ICCA家系、7個PKD/ICCA散發(fā)患者中篩查出PRRT2雜合缺失突變；在3個BFIS/ICCA家系、2個BIS散發(fā)患者中篩查出c.649dupC (p.Arg217ProfsX8)及c.629dupC (p.Ala211SerfsX14)兩種已知點突變,2個BIS散發(fā)患者中篩查出PRRT2雜合缺失突變；在1個FS散發(fā)患者中篩查出c.649dupC (p.Arg217ProfsX8)已知點突變。 結(jié)論：1.PRRT2是PKD, BFIS, ICCA的主要致病基因,該基因的雜合缺失可能是PKD, BFIS的致病原因 2.發(fā)現(xiàn)PRRT2新的致病點突變c.383CT(p.Ser128Phe) 3.PRRT2可能是熱性驚厥的致病基因,可能不是特發(fā)性嬰幼兒癲癇的常見致病基因
[Abstract]:Background: proline-rich transmembrane protein 2 gene (PRRT2) encodes 340 amino acids and the product is proline-rich transmembrane protein. Its function is not clear. 2011 Wang, Chen et al first found the pathogenic mutation in paroxysmal motor-induced motor disorder (PKD). Subsequent studies found that PRRT2 gene is also the main pathogenic gene of benign familial infant convulsion (BFIS) and infant convulsion accompanied by sexual hand and foot dance creep sign (ICCA). Up to now, more than 50 kinds of PRRT2 point mutations have been found in domestic and foreign studies. However, some typical PKD, BFIS, ICCA patients have not detected PRRT2 point mutations, suggesting that they may be caused by unconventional mutations such as deletion mutations or other gene mutations. In addition, there are also reports of PRRT2 mutation in many kinds of nervous system paroxysmal diseases, such as seizures. Whether PRRT2 is the pathogenic gene of epilepsy is still unclear, which needs to be further studied and confirmed. Objective: to screen PRRT2 point mutation and deletion mutation in PKD, BFIS, ICCA families and sporadic patients, and to establish a PKD, BFIS, ICCA gene diagnosis process. PRRT2 point mutation screening was performed in patients with febrile convulsion (FS) and infancy seizures to expand the disease spectrum of PRRT2-related paroxysmal diseases. Methods: a total of 12 PKD/ICCA families, 22 PKD/ICCA sporadic patients, 3 BFIS/ICCA families, 28 BIS sporadic patients, 3 FS families, 26 FS sporadic patients and 202 Idiopathic infant epileptic patients were included in this study. The point mutations in all coding region exons and exons / intron junction regions of PRRT2 gene in PKD,BFIS, ICCA families and sporadic patients were screened by direct sequencing. Then PRRT2 deletion mutation was screened in PKD, BFIS, ICCA patients with no point mutation by real-time fluorescence quantitative PCR (qPCR). The point mutations in all the coding region exons and exons / intron junction regions of PRRT2 gene in patients with idiopathic infant epilepsy were screened by direct sequencing. Results: two known point mutations, c.649dupC (p.Arg217ProfsX8) and c.649delC (p.Arg217GlufsX12), were screened in 8 PKD/ICCA families and 5 PKD/ICCA sporadic patients. Two sequence variants (c.383CT and c.412CG), three PKD/ICCA families and seven PKD/ICCA sporadic patients were screened for PRRT2 heterozygous deletion mutations in 2 PKD/ICCA sporadic patients. Two known point mutations of c.649dupC (p.Arg217ProfsX8) and c.629dupC (p.Ala211SerfsX14) were screened in 3 BFIS/ICCA families and 2 BIS sporadic patients, and PRRT2 heterozygous deletion mutations were detected in 2 BIS sporadic patients. The known point mutation of c.649dupC (p.Arg217ProfsX8) was screened in a patient with FS sporadic. Conclusion: 1.PRRT2 is the main pathogenic gene of PKD, BFIS, ICCA, and the heterozygous deletion of this gene may be the cause of PKD, BFIS. It was found that the new pathogenic point mutation c.383CT (p.Ser128Phe) 3.PRRT2 of PRRT2 may be the pathogenic gene of febrile convulsion, and may not be a common pathogenic gene of infancy seizures.
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.1

【共引文獻】

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本文編號：2496633