【摘要】：目的：本實(shí)驗(yàn)探討口服鹽酸法舒地爾（Fasudil）對(duì)MOG35-55免疫誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）小鼠模型的治療效果及其可能的作用機(jī)制，為臨床上Fasudil口服途徑的推廣和治療多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）提供可靠的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：采用MOG35-55誘導(dǎo)雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型，隨機(jī)分為EAE生理鹽水對(duì)照組和Fasudil治療組。免疫后第三天，對(duì)照組予以灌胃生理鹽水，治療組予以Fasudil，每天一次至免疫后27天。比較兩組小鼠體重變化和臨床評(píng)分。第28天處死動(dòng)物，脊髓冰凍切片進(jìn)行髓鞘染色和HE染色，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)脾細(xì)胞M1型和M2型巨噬細(xì)胞的表達(dá)，ELISA法檢測(cè)脾細(xì)胞培養(yǎng)上清液IL-10、IL-1β、TNF-α因子的釋放。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)分析軟件GraphpadPrism5.0進(jìn)行分析處理。 結(jié)果：1.與EAE對(duì)照小鼠比較，口服Fasudil可推遲EAE的發(fā)病，減輕了EAE的癥狀�？诜﨔asudil組體重減輕程度、起病時(shí)間均延長(zhǎng)（P＜0.01，P＜0.05）。 2.口服Fasudil抑制了EAE中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性細(xì)胞的侵潤(rùn)和髓鞘脫失。HE染色可見(jiàn)小鼠脊髓白質(zhì)區(qū)內(nèi)均浸潤(rùn)有不同程度的炎性細(xì)胞。髓鞘染色可見(jiàn)小鼠脊髓白質(zhì)區(qū)均有不同程度的髓鞘脫失�？诜﨔asudil明顯抑制炎性細(xì)胞的侵潤(rùn)和髓鞘脫失。 3．與EAE組相比，口服Fasudil組可下調(diào)外周免疫系統(tǒng)中CD16/32陽(yáng)性巨噬細(xì)胞的表達(dá)，上調(diào)CD206、IL-10陽(yáng)性巨噬細(xì)胞的表達(dá)（P＜0.05）。 4. Fasudil口服可誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子IL-10的釋放，抑制炎性細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的釋放（P＜0.05）。 結(jié)論：口服Fasudil對(duì)EAE小鼠具有良好的治療效果，，F(xiàn)asudil口服可減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性細(xì)胞侵潤(rùn)和髓鞘脫失，下調(diào)CD16/32陽(yáng)性巨噬細(xì)胞的表達(dá)，上調(diào)CD206、IL-10陽(yáng)性巨噬細(xì)胞的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的釋放，促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子IL-10的釋放。Fasudil的療效機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)Rho激酶活性，使M1型巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化，進(jìn)而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性浸潤(rùn)和髓鞘脫失，最終抑止EAE的發(fā)生和發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 董瑞霞;李立祥;王茜;徐瑞瑞;;植物中原花青素含量測(cè)定[J];茶業(yè)通報(bào);2008年02期

2 高生輝;;4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑制備的工藝改進(jìn)[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;1992年11期

3 郭秀珍,戴翔,王玲,李秉述;尿沉渣中無(wú)晶型鹽類三種去除方法的比較[J];臨床檢驗(yàn)雜志;1993年02期

4 曲曉蘭;吳從平;曹明亮;;馬齒莧多糖脫蛋白工藝的研究[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年08期

5 曲曉蘭;吳從平;曹明亮;;馬齒莧多糖脫蛋白工藝的研究[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年03期

6 王丹華;李廣云;;三氨基喹唑啉還原工藝的改進(jìn)[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;1983年10期

7 施益玉,徐東利;白酒中微量鉛測(cè)定方法的比較[J];職業(yè)與健康;1999年08期

8 侯自君;莫松成;陳潔;;烏飯樹(shù)葉提取液中總糖的幾種脫蛋白方法的比較研究[J];科技信息(學(xué)術(shù)研究);2007年17期

9 高英春;陳鈞;;山藥粗多糖脫蛋白方法的對(duì)比研究[J];食品科技;2009年06期

10 黃純;馬馳;宋慧智;李甜甜;;亮菌多糖提取中脫蛋白和脫色方法比較[J];藥學(xué)與臨床研究;2007年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前4條

1 賀啟環(huán);;化學(xué)法復(fù)合二氧化氯發(fā)生器的評(píng)估與改進(jìn)[A];二氧化氯研究與應(yīng)用--2010二氧化氯與水處理技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

2 李紅;李軍;王國(guó)平;葉長(zhǎng)文;;DTB結(jié)晶器制備鹽酸法飼料磷酸氫鈣[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第19分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

3 毛成坤;;二氧化氯及其發(fā)展趨勢(shì)[A];全國(guó)制漿造紙行業(yè)國(guó)產(chǎn)二氧化氯裝備及節(jié)能減排新技術(shù)應(yīng)用推介會(huì)論文集[C];2011年

4 ;白云石濕法生產(chǎn)氧化鎂消耗定額及成本[A];2009年中國(guó)鎂鹽行業(yè)年會(huì)暨節(jié)能與發(fā)展論壇論文集[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 冀可達(dá);鹽酸法磷酸氫鈣新工藝獲獎(jiǎng)[N];中國(guó)化工報(bào);2003年

2 謝玉先 周軍 張顯婷;吹皺一池春水[N];中國(guó)冶金報(bào);2003年

3 記者 范田;磷酸氫鈣新工藝開(kāi)辟新途徑[N];中國(guó)化工報(bào);2002年

4 張邦緒 周軍;攀鋼集團(tuán)破解人造金紅石生產(chǎn)難題[N];中國(guó)工業(yè)報(bào);2003年

5 通訊員 陳耀;擴(kuò)大復(fù)合肥規(guī)模 培植經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)[N];中華合作時(shí)報(bào);2000年

6 左玉明;大力開(kāi)發(fā)金紅石資源[N];中國(guó)礦業(yè)報(bào);2000年

7 本報(bào)通訊員 劉苗 本報(bào)記者 喬地;“雪蓮”創(chuàng)新正當(dāng)時(shí)[N];科技日?qǐng)?bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 蔣偉哲;貓豆產(chǎn)業(yè)鏈支撐技術(shù)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙明;鹽酸法飼料磷酸氫鈣脫氟機(jī)理研究[D];四川大學(xué);2004年

2 張輝;鹽酸法舒地爾口服治療EAE有效性初探[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

3 王旭東;鹽酸法飼料磷酸氫鈣副產(chǎn)氯化鈣工程化研究[D];四川大學(xué);2004年

4 郭偉;氯金酸制備工藝及相關(guān)熱力學(xué)性質(zhì)研究[D];中南大學(xué);2007年

5 馬金芝;不同來(lái)源飼料級(jí)磷酸氫鈣的質(zhì)量及安全研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

6 何昕;鹽酸法舒地爾對(duì)脂多糖致大鼠大腦皮層神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2011年

7 蔣智慧;鹽酸法舒地爾后適應(yīng)對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2012年

8 楊雪佳;鹽酸法舒地爾對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞骨架作用及機(jī)制的研究[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年

9 段惠潔;鹽酸法舒地爾對(duì)EAE小鼠ROCK-Ⅱ及IFN-γ、IL-10、IL-17表達(dá)影響的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

10 牛紀(jì)杰;聯(lián)合應(yīng)用尼莫地平與鹽酸法舒地爾治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后腦血管痙攣的療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2491414