發(fā)布時間：2019-05-27 10:02

【摘要】：目的探討氯喹對大鼠腦缺血再灌注自噬相關(guān)蛋白的影響及其機制。方法取75只大鼠隨機分為假手術(shù)組(Sham),模型組(Model),氯喹(CQ)20、40、60 mg/kg組,每組15只。應(yīng)用線栓法使右腦中動脈栓塞(MCAO),栓塞2 h。3個藥物組于栓塞后立即腹腔注射CQ 20、40、60 mg/kg,其余各組注射2 ml 0.9%氯化鈉。再灌注24 h后,采用神經(jīng)功能缺損評分、TTC染色判斷模型是否制作成功,采用免疫熒光和免疫印跡法檢測大鼠腦自噬相關(guān)蛋白的表達。結(jié)果 (1)Sham組,Model組,CQ 20、40、60 mg/kg組神經(jīng)功能缺損評分,分別為0、2.67±0.49、2.93±0.26、2.40±0.51及1.93±0.70。通過TTC染色與Model組比較梗死面積,CQ 20 mg/kg組增大,CQ 40 mg/kg組無明顯變化,CQ 60 mg/kg組減小。(2)免疫熒光和免疫印跡結(jié)果顯示各組均有蛋白(Atg5、Atg7、Beclin1、Atg12)表達,與Model組比較,其中Sham組僅有極少量表達(P0.05),CQ 20 mg/kg組表達量無明顯差異,CQ 60 mg/kg組的表達量明顯減少(P0.05)。結(jié)論氯喹對大鼠腦缺血再灌注損傷有雙重作用,低劑量20 mg/kg加重損傷,高劑量60 mg/kg減輕損傷。其機制可能與某些腦自噬相關(guān)蛋白表達的量有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of chloroquine on autophagy related proteins after cerebral ischemia-reperfusion in rats and its mechanism. Methods 75 rats were randomly divided into (Sham), model group (Model), chloroquine (CQ) 20, 40 mg/kg group and 60 mg/kg group with 15 rats in each group. The right middle cerebral artery was embolized with (MCAO), for 2 hours. CQ 20 was injected intraperitoneally in 3 drug groups immediately after embolism, 40, and 2 ml 0.9% sodium chloride was injected into the other groups at 60 mg/kg,. After 24 hours of reperfusion, the neurological deficit score and TTC staining were used to determine whether the model was successful or not. Immunofluorescence and immunoblotting were used to detect the expression of autophagy related proteins in the brain of rats. Results (1) the neurological deficit scores of Sham group, Model group, CQ 20, 40, 60 mg/kg group were 0, 2.67 鹵0.49, 2.93 鹵0.26, 2.40 鹵0.51 and 1.93 鹵0.70, respectively. Compared with Model group, the infarction area of CQ 20 mg/kg group increased by TTC staining, but there was no significant change in CQ 40 mg/kg group, but decreased in CQ 60 mg/kg group. (2) the results of immunofluorescence and immunoblotting showed that there was protein (Atg5,Atg7,Beclin1,) in all groups. Compared with Model group, there was only a small amount of expression in Sham group (P 0.05), CQ 20 mg/kg group), but the expression level of CQ 60 mg/kg group was significantly decreased (P 0.05). Conclusion chloroquine has a dual effect on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. Low dose 20 mg/kg aggravates the injury, and high dose 60 mg/kg alleviates the injury. The mechanism may be related to the expression of some brain autophagy related proteins.
【作者單位】： 錦州醫(yī)科大學(xué)細胞生物學(xué)教研室;錦州醫(yī)科大學(xué)生命科學(xué)院;錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科;錦州醫(yī)科大學(xué)解剖學(xué)教研室;錦州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗教學(xué)中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81202783) 省科技廳計劃項目(2015020696,20170540378)
【分類號】：R743.3

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3 周杰,馮忠堂,徐蔚;腦缺血再灌注后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的分子機制[J];河南實用神經(jīng)疾病雜志;2004年04期

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8 裴林,李勇,顏景芝,張光毅,崔肇春,朱正美;腦缺血再灌注后酪氨酸蛋白激酶和蛋白磷酸酶的活性變化及其機制(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2000年08期

9 任麗,孫善全;腦缺血再灌注后神經(jīng)損傷的機制[J];國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊;2002年06期

10 蒲傳強;腦缺血再灌注的利與弊[J];中華神經(jīng)科雜志;2003年04期

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3 沙瑩;劉群;范佳;;粒細胞集落刺激因子對腦缺血再灌注損傷后凋亡與炎癥的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

4 陳榮華;劉楠;杜厚偉;鄭安;黃華品;;白細胞介素10對大鼠腦缺血再灌注基質(zhì)金屬蛋白酶表達的影響[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第十一屆全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

5 李建生;任小巧;劉軻;劉正國;孔令飛;;老齡大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)細胞凋亡變化規(guī)律研究[A];第四次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

6 王明航;李建生;劉軻;劉振國;劉敬霞;;老齡大鼠腦缺血再灌注微血管基底膜損傷變化規(guī)律及意義(摘要)[A];第八次全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2005年

7 亞白柳;魏海峰;張麗;王文;李林;;5-羥甲基糠醛對腦缺血再灌注模型小鼠腦保護作用的研究[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

8 朱毅;程潔;李忠仁;;鈣調(diào)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對腦缺血再灌注的氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[A];首屆全國腦外傷治療與康復(fù)學(xué)術(shù)大會論文匯編（下）[C];2011年

9 周代星;鄧普珍;;山莨菪堿對完全性腦缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)學(xué)會第六次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1996年

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1 ;抗呆I號對受損神經(jīng)組織有保護和修復(fù)作用[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

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2 羅純;基于gp130/STAT3信號通路探討IL-27對腦缺血再灌注損傷保護機制的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

3 沙瑩;粒細胞集落刺激因子對腦缺血再灌注大鼠的治療及其作用機制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

4 李強;雷帕霉素對腦缺血再灌注后線粒體損傷的影響[D];上海交通大學(xué);2014年

5 鄭一;大鼠腦缺血再灌注后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的藥物干預(yù)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2007年

6 何佳;整合素β1對腦缺血再灌注后神經(jīng)血管單元功能重塑的影響[D];華中科技大學(xué);2013年

7 劉敬霞;腦脈通聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細胞移植對腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)細胞再生的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

8 劉方方;Let-7a通過MKP1介導(dǎo)缺血再灌注后神經(jīng)細胞損傷的機制研究[D];吉林大學(xué);2015年

9 常麗英;8-B-cAMP與NGF對腦缺血再灌注大鼠Nogo-A信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及神經(jīng)再生的影響[D];華中科技大學(xué);2006年

10 馬春野;AT2受體在腦缺血再灌注中的作用及其機制的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

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4 鄧華江;環(huán)孢菌素A對腦缺血再灌注后血腦屏障的影響[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

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7 孫李晴;大鼠腦缺血再灌注后Cathepsin L與細胞自噬的相關(guān)性研究[D];南華大學(xué);2015年

8 張?zhí)?腦缺血再灌注中TIGAR對自噬的影響[D];蘇州大學(xué);2016年

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10 丁曉蔚;腦缺血再灌注后TLR-2與MMP-2表達的變化關(guān)系及其在缺血性腦損傷中的作用機制[D];昆明理工大學(xué);2016年

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