【摘要】：目的:目前腦血管疾病(Cerebrovascular disease CVD),作為影響人類生活健康的頭號(hào)殺手,發(fā)病率、致死率以及致殘率均居高不下。出血性腦卒中也是我們俗稱的腦出血(Intracerebral hemorrhage,ICH),雖然發(fā)病率不如缺血性腦卒中,但其起病通常更急,病情發(fā)展變化更快,具有更高的致死、致殘率。其中以高血壓腦出血(Hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)最為多見,占全部腦出血患者的70%-80%。盡管目前,HICH的病理基礎(chǔ)仍未有明確定論,多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為,HICH主要跟長(zhǎng)期高血壓所致的腦內(nèi)動(dòng)脈血管壁彈性下降、脆性增加以及動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)形成相關(guān)。HICH發(fā)生之后,血腫產(chǎn)生的占位效應(yīng)對(duì)腦組織可產(chǎn)生直接損傷,間接影響如:周圍組織炎性因子浸潤(rùn)、腦水腫形成、顱內(nèi)壓升高等因素可導(dǎo)致腦組織進(jìn)一步損傷。因此,通過實(shí)驗(yàn)對(duì)HICH的發(fā)生過程進(jìn)行進(jìn)一步研究,不但能使我們對(duì)HICH的致病過程有更深一層的認(rèn)識(shí),而且可以結(jié)合臨床讓我們對(duì)HICH的治療提供更多的幫助。在對(duì)HICH發(fā)病致病過程的研究中,長(zhǎng)期高血壓對(duì)血管壁的慢性損害,使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,血管脆性增加,導(dǎo)致HICH的發(fā)生。血管內(nèi)皮細(xì)胞同時(shí)也是血-腦屏障(Blood brain barrier,BBB)的組成部分,內(nèi)皮損傷直接可使BBB通透性增加和微循環(huán)障礙產(chǎn)生,是腦水腫繼續(xù)加重的重要影響因素。血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)是一種產(chǎn)生于內(nèi)皮細(xì)胞或者巨核細(xì)胞的糖蛋白,參與凝血和AS斑塊形成過程。血漿中的vWF主要來自內(nèi)皮細(xì)胞,在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí),血管內(nèi)皮下的膠原暴露,vWF的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,vWF的合成增加并大量釋放入血中。vWF水平升高反映了內(nèi)皮功能受到損害,進(jìn)而參與神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷中。相關(guān)研究已經(jīng)表明,v WF可作為內(nèi)皮受損的一個(gè)標(biāo)志。人白細(xì)胞分化抗原40(CD40)系腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)受體超家族成員的跨膜蛋白之一。而CD40L是其配體,兩者可以通過CD40/CD40L相互作用,參與免疫炎癥反應(yīng),發(fā)揮著重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,同時(shí)與AS斑塊的失穩(wěn)定性有極大關(guān)系。CD40及其配體在AS形成相關(guān)的細(xì)胞表面,如:內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等。CD40L在靜息狀態(tài)的血小板表面幾乎不表達(dá)。但是血小板活化之后,其內(nèi)儲(chǔ)存的CD40L可以極快的轉(zhuǎn)移至膜上,在短時(shí)間內(nèi),通過蛋白水解作用使得CD40L脫落下來,產(chǎn)生可溶性CD40L(soluble CD40L,sCD40L)。而sCD40L作為一個(gè)與血管生成和炎癥反應(yīng)相關(guān)的分子,誘導(dǎo)上述細(xì)胞表達(dá)一些前炎性因子,產(chǎn)生并釋放促炎性介質(zhì)整合素以及基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix-metalloproteinases,MMPs)等,從而參與炎癥細(xì)胞的損傷作用,同時(shí)可以參與血管的損傷。通過對(duì)HICH患者血清中vWF、sCD40L水平的動(dòng)態(tài)研究,旨在了解兩者與HICH發(fā)病過程及神經(jīng)功能損傷程度的相關(guān)性,為以后的繼續(xù)深入了解本病及為治療方案提供更多證據(jù)。方法:(1)收集住院的HICH患者共60例,設(shè)為腦出血組,分別采集發(fā)病時(shí)間在24小時(shí)內(nèi)、1周、2周的靜脈血。收集門診的原發(fā)性高血壓患者共36例,設(shè)為對(duì)照組,同樣采集當(dāng)時(shí)靜脈血。(2)分別測(cè)定血清中vWF和sCD40L的水平,使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法。比較HICH患者血清vWF和sCD40L水平與發(fā)病時(shí)間的相關(guān)性;比較血清中vWF和sCD40L水平與出血部位、出血量、水腫體積以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分的相關(guān)性。(3)用SPSSl9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理,所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?±S)形式表現(xiàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P0.05認(rèn)為差異有意義。結(jié)果:(1)相比較對(duì)照組,腦出血組發(fā)病24小時(shí)內(nèi)、1周、2周的血清vWF和sCD40L水平均升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),并且發(fā)病1周時(shí)血清vWF、sCD40L升高最明顯。(2)HICH患者血清v WF、sCD40L與出血部位無相關(guān)性(P0.05)。(3)HICH患者血清vWF與出血量(r=0.498,P0.01)、水腫體積(r=0.512,P0.01)、NIHSS評(píng)分(r=0.858,P0.01)均呈顯著正相關(guān);sCD40L與出血量(r=0.483,P0.01)、水腫體積(r=0.479,P0.01)、NIHSS評(píng)分(r=0.178,P0.01)均呈顯著正相關(guān)。結(jié)論:(1)血清中vWF、sCD40L水平在HICH發(fā)病24小時(shí)內(nèi)即明顯升高,在發(fā)病1周時(shí)水平達(dá)高峰,在發(fā)病2周時(shí)水平有所下降,但各個(gè)時(shí)間段兩因子水平均高于對(duì)照組,這與腦水腫高峰發(fā)生時(shí)間一致,說明HICH發(fā)生后內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎性反應(yīng)持續(xù)存在。(2)血清中vWF、sCD40L水平與HICH患者出血部位無關(guān),與出血量以及水腫體積均呈顯著的正相關(guān)性。(3)HICH患者血清中vWF、sCD40L水平與NIHSS評(píng)分呈顯著的正相關(guān)性,說明其與神經(jīng)功能損傷的嚴(yán)重程度同樣成正比,早期對(duì)其含量測(cè)定可結(jié)合CT結(jié)果輔助評(píng)估病情。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2476887