【摘要】：近年來，隨著血管內(nèi)介入技術(shù)及介入器材的不斷發(fā)展，腦血管支架植入治療作為一種新的診療方法，因其具有微創(chuàng)、安全及有效的特點，在缺血性卒中的二級預(yù)防中得到了廣泛的運用，顯著降低了卒中的復(fù)發(fā)率，并有效的改善了卒中患者的預(yù)后。但術(shù)后6個月有20%～30%的患者發(fā)生再狹窄，再狹窄的發(fā)生嚴(yán)重影響了腦血管支架植入術(shù)的遠(yuǎn)期療效，因此支架內(nèi)再狹窄是臨床面對的挑戰(zhàn),再狹窄的防治是腦血管病微創(chuàng)治療后的重點和難點。 目前，再狹窄發(fā)生機(jī)制尚未明確，臨床上仍缺乏有效的防治手段，對再狹窄的機(jī)制進(jìn)行深入研究是尋找行之有效防治途徑的前提。腦血管支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生是一個復(fù)雜的過程，具有多種因素參與，其過程包括了血栓在血管內(nèi)支架植入術(shù)后的早期形成、中晚期的內(nèi)膜增生及血管重塑。既往針對血管再狹窄的防治研究著眼點主要在內(nèi)膜的變化，阻止血管內(nèi)膜和基質(zhì)增生，包括藥物干預(yù)、新型支架技術(shù)等多集中于促進(jìn)血管內(nèi)膜的再內(nèi)皮化，而血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的表型轉(zhuǎn)化在近年來支架植入后再狹窄中的作用備受學(xué)者們的關(guān)注，成為研究血管重構(gòu)過程中的熱點。研究結(jié)果提示VSMC的增殖、遷移是血管再狹窄的主要原因和病理生理基礎(chǔ)。而過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(peroxisome proliferator-activated receptorgamma，PPAR-γ)對腦血管重構(gòu)有重要的調(diào)控作用。 PPAR-γ是一種核轉(zhuǎn)錄因子，需要配體激活發(fā)揮生物學(xué)作用，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，如調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和糖代謝、抗動脈粥樣硬化、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡等。豬與人在血管支架植入后的組織病理學(xué)變化基本相同，本實驗擬采用小型豬建立頸動脈支架植入術(shù)后模型并對部分支架植入動物模型給予PPAR-γ激動劑藥物羅格列酮干預(yù)，觀察PPAR-γ的表達(dá)變化及對VSMC表型轉(zhuǎn)化的影響，旨在探討PPAR-γ對VSMC表型轉(zhuǎn)化的影響及其機(jī)制，為臨床腦血管支架植入后再狹窄的防治提供理論依據(jù)。 目的：通過建立豬頸動脈支架植入模型，應(yīng)用血管造影、病理學(xué)研究、分子生物學(xué)及免疫組織化學(xué)等方法，觀察支架段血管病理組織形態(tài)及核轉(zhuǎn)錄因子PPAR-γ、平滑肌22α (smooth muscle22alpha，SM22α)蛋白的表達(dá)變化及對血管重構(gòu)的影響，初步探討PPAR-γ在豬頸動脈支架植入后再狹窄中的作用及機(jī)制。 方法：健康巴馬小型豬12只,隨機(jī)分為3組，植入支架組、植入支架并給予羅格列酮(rosiglitazone，ROSI)喂養(yǎng)組和正常對照組。正常對照組不植入支架，其余兩組于隨機(jī)一側(cè)頸動脈行球囊擴(kuò)張并植入金屬裸支架(bare metal Stent,BMS)，于支架植入術(shù)前、術(shù)后即刻以及術(shù)后12周行血管造影了解血管重構(gòu)的情況。于術(shù)后12周處死動物,取支架植入段頸動脈,利用普通病理技術(shù)、免疫組織化學(xué)及蛋白質(zhì)印跡(Western Blot，WB)方法檢測頸動脈血管病理變化以及PPAR-γ與SM22α的表達(dá)變化。 結(jié)果： 1)血管造影顯示豬頸動脈球囊擴(kuò)張并支架植入時的直徑為(4.88±0.12)mm，支架植入以后12周再造影發(fā)現(xiàn)支架內(nèi)狹窄，支架內(nèi)直徑為(3.41±0.15)mm，狹窄程度為(1.46±0.14) mm；ROSI組支架植入時的直徑為(5.08±0.11)mm，與支架植入組支架植入血管時的直徑無顯著差異(P0.05)，支架植入以后12周造影，支架內(nèi)直徑為(4.17±0.12)mm，狹窄程度為(0.91±0.13) mm。血管支架植入12周后血管造影顯示支架植入組較ROSI組的血管狹窄程度顯著(P0.05)； 2) HE染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架植入組可見血管中膜層彈力纖維排列紊亂，增生內(nèi)膜可見大量VSMC，ROSI組血管HE染色中膜層彈力纖維排列基本有序，血管內(nèi)VSMC增生不明顯。免疫組化結(jié)果示：PPAR-γ在正常對照組血管中的表達(dá)評分為(5.85±0.29)，在支架植入組血管的表達(dá)評分為(0.90±0.22)，在ROSI組血管的表達(dá)評分為(5.04±0.46)；PPAR-γ在支架植入組血管中的表達(dá)評分較正常對照組與ROSI組低(P0.05)，PPAR-γ在ROSI組與正常對照組中的表達(dá)無顯著差異(P0.05)； 3) Western blot結(jié)果示：PPAR-γ/SM22α在正常對照組的表達(dá)為(19.87±5.33)%/(68.85±9.73)%，在支架植入組的表達(dá)為(3.12±1.42)%/(16.72±5.34)%，在ROSI組的表達(dá)為(23.17±4.23)%/(58.63±12.81)%。PPAR-γ/SM22α在支架植入組的表達(dá)低于正常對照組的表達(dá)(P0.05)，VSMC表型由收縮型向合成型轉(zhuǎn)化；PPAR-γ/SM22α在ROSI組的表達(dá)高于支架植入組(P0.05)，VSMC表型由合成型向收縮型轉(zhuǎn)化；ROSI組與正常對照組相比，PPAR-γ/SM22α表達(dá)無顯著差異(P0.05)。 結(jié)論： 1.支架植入可以誘發(fā)支架再狹窄； 2.支架植入后誘導(dǎo)的PPAR-γ表達(dá)變化可能通過調(diào)節(jié)血管平滑肌表型轉(zhuǎn)化參與了支架植入后再狹窄的調(diào)節(jié)； 3. PPAR-γ可能是治療腦血管支架植入術(shù)后再狹窄的潛在靶點之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743

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本文編號：2465401