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全反式維甲酸通過增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑炎效應(yīng)發(fā)揮對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間:2019-04-11 19:27
【摘要】:目的探討全反式維甲酸(ATRA)對帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神經(jīng)元的作用及其機(jī)制。方法將野生型小鼠隨機(jī)分為MPTP對照組與ATRA+MPTP組,造模前后進(jìn)行行為學(xué)檢測,流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)檢測外周T淋巴細(xì)胞亞群,實(shí)時(shí)定量PCR法檢測脈絡(luò)叢黏附分子和中腦黑質(zhì)區(qū)炎癥因子的表達(dá),免疫熒光法檢測黑質(zhì)區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞活化及多巴胺能神經(jīng)元存活情況。結(jié)果經(jīng)ATRA預(yù)處理的PD小鼠外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)數(shù)目增多[(2.3±0.21)%;P0.05]。PD1表達(dá)上調(diào)[CD4+:(4.65±0.61)%;CD8+:(3.50±0.31)%;P0.05]。黏附分子(Icam-1:0.37±0.13;Vcam-1:0.32±0.06)及炎癥因子(IL-6:0.16±0.05;TNF-α:0.29±0.12)相對表達(dá)均下調(diào)(P0.05)。黑質(zhì)區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞活化減少,多巴胺能神經(jīng)元存活率提高。小鼠的協(xié)調(diào)能力[轉(zhuǎn)棒停留總時(shí)間:(157.5±24.5)s]及自主運(yùn)動(dòng)能力[運(yùn)動(dòng)總距離:(42.58±2.96)m]均得到改善(P0.05)。結(jié)論 ATRA可能通過增強(qiáng)Tregs的抑炎效應(yīng),間接發(fā)揮多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of all-trans retinoic acid (ATRA) on dopaminergic neurons in Parkinson's disease (PD) mice. Methods Wild-type mice were randomly divided into two groups: MPTP control group and ATRA MPTP group. The behavior was detected before and after modeling, and T lymphocyte subsets in peripheral blood were detected by flow cytometry. The expression of inflammatory factors in choroidal plexus adhesion molecules and substantia nigra was detected by real-time quantitative PCR, and the activation of glial cells and the survival of dopaminergic neurons in substantia nigra were detected by immunofluorescence. Results the number of (Tregs) in peripheral regulatory T cells of PD mice pretreated with ATRA increased [(2.3 鹵0.21)%; P0.05]. The up-regulation of PD1 expression [CD4: (4.65 鹵0.61)%; CD8: (3.50 鹵0.31)%; P0.05]. The relative expressions of adhesion molecule (Icam-1:0.37 鹵0.13) and inflammatory factor (IL-6:0.16 鹵0.05) were down-regulated (P 0.05). The activation of glial cells in substantia nigra decreased and the survival rate of dopaminergic neurons increased. The coordination ability of mice [(157.5 鹵24.5) s] and the autonomous motor ability [(42.58 鹵2.96) m] were improved (P0.05). Conclusion ATRA may play an indirect role in the protection of dopaminergic neurons by enhancing the anti-inflammatory effect of Tregs.
【作者單位】: 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【分類號(hào)】:R742.5

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