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敲低GNL3抑制腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和自我更新

發(fā)布時(shí)間:2019-02-18 15:06
【摘要】:腫瘤干細(xì)胞是一小群特異的腫瘤細(xì)胞,被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生,耐藥和復(fù)發(fā)的主要原因。GNL3(guanine nucleotide-binding protein-like 3)是MMR1/HSR1 GTP結(jié)合蛋白家族成員,在干細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用。實(shí)驗(yàn)室通過質(zhì)譜篩選,發(fā)現(xiàn)GNL3蛋白在腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞(glioma stem cell,GSC)中特異性高表達(dá)。目前關(guān)于GNL3在腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中的功能及其作用機(jī)制未見文獻(xiàn)報(bào)道。為了研究GNL3在GSC中的功能,利用慢病毒感染細(xì)胞體系,在GSC中應(yīng)用3個(gè)不同的靶序列對GNL3基因的表達(dá)進(jìn)行穩(wěn)定干涉;利用Western Blot對GNL3的干涉效果進(jìn)行檢測。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在穩(wěn)定敲低GNL3表達(dá)的GSC中,膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的細(xì)胞活力和腫瘤細(xì)胞球(tumor sphere)的形成能力明顯受到抑制,表明GNL3蛋白對GSC的增殖能力及自我更新能力具有重要調(diào)控,提示GNL3在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮一定作用。
[Abstract]:GNL3 (guanine nucleotide-binding protein-like 3) is a member of MMR1/HSR1 GTP binding protein family and plays an important role in the proliferation of stem cells. By mass spectrometry, we found that GNL3 protein was highly expressed in glioma stem cells (glioma stem cell,GSC). The function and mechanism of GNL3 in glioma stem cells have not been reported. In order to study the function of GNL3 in GSC, using lentivirus infection cell system, using three different target sequences in GSC to carry out stable interference of GNL3 gene expression, and using Western Blot to detect the interference effect of GNL3. The results showed that the viability of glioma stem cells and the ability of forming (tumor sphere) of tumor cells were significantly inhibited in GSC with stable knockout GNL3 expression. The results suggest that GNL3 protein plays an important role in the proliferation and self-renewal of GSC, suggesting that GNL3 plays a role in the tumorigenesis of glioblastoma.
【作者單位】: 國家生物醫(yī)學(xué)分析中心;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81572889)資助
【分類號】:R739.41

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