【摘要】：第一部分灌注聯(lián)合通透性影像優(yōu)化評(píng)估急性缺血性腦卒中目的:Ktrans圖是通透性影像中常用的參數(shù),用于定量評(píng)估BBB開(kāi)放程度,可從PCT的首過(guò)模型中獲得。本研究擬觀察Ktrans圖是否可以區(qū)分不同缺血區(qū)域BBB的損傷程度;聯(lián)合灌注影像是否可以優(yōu)化評(píng)估急性缺血性腦卒中患者臨床預(yù)后及最終梗死體積。方法:我們連續(xù)收集了98名發(fā)病9小時(shí)內(nèi),并且接受動(dòng)脈溶栓和/或機(jī)械取栓的急性前循環(huán)腦梗死患者,女性46名。從傳統(tǒng)的PCT中獲得的首過(guò)數(shù)據(jù)得到Ktrans圖,根據(jù)不同的Ktrans閾值定義缺血組織。常規(guī)灌注影像計(jì)算PCT-PIV(PIV為預(yù)測(cè)梗死體積),灌注影像聯(lián)合Ktrans圖推算出Ktrans-PIV。篩選能預(yù)測(cè)急性卒中預(yù)后相關(guān)的變量。分別以90天后mRS和FIV(最終梗死體積)為終點(diǎn)事件,用多元邏輯回歸分析和多元線性回歸分析篩選相關(guān)因變量。最后再將患者病灶側(cè)頸動(dòng)脈狹窄75%和頸動(dòng)脈狹窄!75%分成2組,分別比較PCT-PIV/FIV和Ktrans-PIV/FIV比值。結(jié)果:符合入選排除標(biāo)準(zhǔn)的98名患者中,50名患者臨床預(yù)后較好(90天后mRS!2)。以mRS!2和mRS2分組后,平均年齡(p0.001)、治療前NIHSS評(píng)分(p0.001)、PCT-PIV(p=0.005)、Ktrans-PIV(p0.001)、FIV(p0.001)、收縮血壓(P=0.003)和血管再通(P=0.003)這7個(gè)變量組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。年輕的患者、NIHSS評(píng)分低、PCT-PIV、Ktrans-PIV和FIV提示梗死體積小的患者預(yù)后較好。收縮壓高提示臨床預(yù)后差,有血管再通的患者臨床預(yù)后較好。多元邏輯回歸分析提示Ktrans-PIV與mRS顯著相關(guān)(P=0.009;OR=1.960;95%CI:1.811-2.191);年齡(P=0.027;OR=1.243;95%CI:1.022-1.512)和治療前NIHSS評(píng)分(P=0.029;OR=1.085;95%CI:1.020-1.154)也可預(yù)測(cè)mRS。多元線性回歸分析提示Ktrans-PIV與FIV相關(guān)最好(F=75.590,P0.0001);其次為出血轉(zhuǎn)化(F=11.650,P=0.001)。隨訪影像提示,早期有出血轉(zhuǎn)化的患者最終梗死體積較大。頸動(dòng)脈狹窄75%組(N=34)的PCT-PIV/FIV為1.475±0.245;頸動(dòng)脈狹窄!75%組(N=64)為0.858±0.096,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.0063)。頸動(dòng)脈狹窄75%組的Ktrans-PIV/FIV為0.896±0.681,頸動(dòng)脈狹窄!75%組為0.867±0.719,兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.7565)。結(jié)論:與傳統(tǒng)的PCT區(qū)分缺血組織的方法比較,灌注聯(lián)合通透性影像的方法整合了缺血區(qū)域bbb的信息。慢性低灌注可誘導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng),因而在伴有頸動(dòng)脈重度狹窄時(shí),pct-piv與最終梗死體積的差異明顯增大,而ktrans-piv并未受此影響,可以優(yōu)化評(píng)估臨床預(yù)后,更加準(zhǔn)確地識(shí)別缺血半暗帶。第二部分通透性影像用于定量評(píng)估慢性低灌注下神經(jīng)血管單元的損傷目的:慢性低灌注是常見(jiàn)的缺血性腦血管病,可引起nvu一系列的病理生理變化。然而目前仍沒(méi)有在活體下評(píng)估nvu的有效方法。本研究利用通透性影像評(píng)估慢性低灌注狀態(tài)下腦組織bbbp的變化,與相應(yīng)區(qū)域的nvu病理改變進(jìn)行相關(guān)性分析。篩選能夠準(zhǔn)確評(píng)估nvu損傷的的通透性參數(shù)。方法:將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成三組,即正常sd大鼠,正常shr大鼠及慢性低灌注shr大鼠(雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎3個(gè)月)。設(shè)定額葉、顳葉和海馬ca1區(qū)為感興趣區(qū)(roi),用多模態(tài)mri評(píng)估roi的通透性。后對(duì)相應(yīng)腦區(qū)進(jìn)行免疫熒光染色,激光共聚焦顯微鏡下獲取roi區(qū)域的nvu信息(血管分離指數(shù)及神經(jīng)元計(jì)數(shù))。將影像與病理數(shù)據(jù)進(jìn)行一致性檢驗(yàn),篩選通透性影像參數(shù)。結(jié)果:與正常sd組比較,慢性低灌注shr組的血管分離指數(shù)和neun計(jì)數(shù)與其有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p0.0001和p=0.0390。正常sd與正常shr兩組均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是正常shr大鼠組的血管分離指數(shù)均值較大,neun計(jì)數(shù)均值較小,說(shuō)明該組的血管分離指數(shù)有升高的趨勢(shì),而neun計(jì)數(shù)有下降趨勢(shì)。慢性低灌注shr組:ktrans和相應(yīng)區(qū)域的血管分離指數(shù)一致性最強(qiáng)(p=0.0015,r=0.827,95%ci:0.466-0.952);其次,kep與相應(yīng)區(qū)域的血管分離指數(shù)也有較好的相關(guān)性(p=0.0163,r=0.686,95%ci:0.167-0.908);結(jié)論:慢性低灌注可以輕度破壞敏感區(qū)域的nvu結(jié)構(gòu),主要表現(xiàn)為血管分離指數(shù)升高,相應(yīng)區(qū)域神經(jīng)元減少。dce-mri中的ktrans和kep兩個(gè)參數(shù)與nvu病理變化有較好的一致性,可用于活體下nvu損傷的評(píng)估。第三部分通透性影像評(píng)估慢性低灌注狀態(tài)下急性腦卒中發(fā)作的大鼠神經(jīng)血管單元目的:觀察慢性低灌注狀態(tài)下的大鼠急性腦卒中發(fā)作后,與nvu病理相關(guān)的vegf和caspase3蛋白的表達(dá)量,并與通透性參數(shù)ktrans和kep平均值進(jìn)行比較。驗(yàn)證不同的通透性參數(shù)是否可用于評(píng)估nvu不同的病理改變。方法:將SHR大鼠分成急性永久性大腦中動(dòng)脈閉塞組(簡(jiǎn)稱(chēng)急性組)及慢性低灌注+急性永久性大腦中動(dòng)脈閉塞組(簡(jiǎn)稱(chēng)慢性低灌注+急性組)。完成多模態(tài)影像,比較兩組模型梗死體積及血腦屏障通透性變化的差異;電鏡觀察兩組動(dòng)物缺血區(qū)域NVU超微結(jié)構(gòu)的不同;免疫組化測(cè)量缺血區(qū)域VEGF和Caspase 3蛋白的表達(dá)量。分別用Ktrans和Kep平均值與不同的病理指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,尋找敏感的影像學(xué)標(biāo)志物。結(jié)果:1影像學(xué)結(jié)果:1)梗死體積:慢性低灌注+急性組梗死體積(mm3)為79.15±13.97;急性梗死組梗死體積為106.6±11.43;P值0.0001,兩組之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;2)病灶側(cè)半球和梗死區(qū)Ktrans平均值的比較:慢性低灌注+急性組Ktrans平均值分別為0.788±0.397和1.232±0.455;急性梗死組Ktrans平均值分別為1.513±0.561和1.938±0.636,半球和梗死區(qū)Ktrans平均值在兩組間分別比較,P值分別為0.0014和0.0049,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;3)病灶側(cè)半球和梗死區(qū)Kep平均值的比較:慢性低灌注+急性組Kep平均值分別為0.643±0.190和0.895±0.350;急性梗死組Kep平均值分別為0.954±0.360和1.473±0.570,半球和梗死區(qū)Kep平均值在兩組間分別比較,P值分別為0.0145和0.0066,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2免疫組化結(jié)果:慢性低灌注+急性組梗死灶周VEGF和Caspase 3蛋白的平均值為86.42±19.67和37.64±12.71;急性梗死組為66.52±19.44和53.28±19.05。梗死灶周VEGF和Caspase 3蛋白在兩組之間比較,P值均為0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3通透性影像參數(shù)與病理改變的一致性研究:不同的通透性參數(shù)與不同的NVU病理改變相關(guān),Ktrans與梗死后VEGF的表達(dá)有較好的一致性,而Kep能夠預(yù)測(cè)Caspase 3蛋白的表達(dá)。結(jié)論:慢性低灌注+急性組和急性梗死組的NVU損傷程度存在差異,前者通透性參數(shù)平均值較低,缺血后損傷輕。通透性參數(shù)中的Ktrans圖與梗死后的VEGF表達(dá)有較好的一致性,能夠較好的反映NVU中微血管狀態(tài),而Kep與Caspase 3蛋白的表達(dá)有關(guān),能夠反映NVU中的神經(jīng)元損傷情況。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2419677