【摘要】：目的研究神經(jīng)內(nèi)分泌生物活性肽優(yōu)洛可定(urocortin,UCN)對丘腦底核(subthalamic nucleus,STN)神經(jīng)元放電及STN中多巴胺(dopamine,DA)能、谷氨酸(glutamic acid,GLU)能神經(jīng)傳遞的影響,研究UCN在STN中是否與GLU及DA存在匯聚作用,探討UCN在帕金森疾病(Parkinson’s disease,PD)發(fā)生中可能發(fā)揮的作用。方法取40只SD大鼠,采用神經(jīng)電生理實驗方法中的微電泳技術(shù),在微電泳UCN過程中,觀察STN神經(jīng)元放電的波形及頻率變化,同時,微電泳Astressin(AST)及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制劑,觀察促皮質(zhì)素釋放因子2型受體(corticotropin releasing factor 2 receptor,CRF-2R)是否參與UCN對STN神經(jīng)元放電的影響。另外,在微電泳DA和GLU過程中,給予UCN及AST,觀察STN神經(jīng)元放電的變化,明確是否存在DA能及GLU能與UCN的交匯作用。結(jié)果微電泳UCN過程中,82%(27/33)STN神經(jīng)元頻率減慢。STN平均放電頻率由(3.65±0.27)Hz減少到(2.05±0.33)Hz,微電泳UCN前、后STN放電頻率明顯降低(P0.01)。另外,UCN抑制作用可被AST明顯拮抗(P0.01),UCN抑制作用也可被PKA阻斷劑部分阻斷。在微電泳抑制性神經(jīng)遞質(zhì)DA和興奮性GLU過程中,UCN能進一步協(xié)同DA的抑制效應(yīng),并明顯拮抗GLU的興奮作用(P0.01)。結(jié)論 UCN與DA能及GLU能在STN神經(jīng)元中存在匯聚作用,UCN可能是通過與CRF-2R結(jié)合,進而通過PKA信號通路,影響DA能、GLU能神經(jīng)遞質(zhì)活動,抑制STN神經(jīng)元放電。
[Abstract]:Objective to study the effects of neuroendocrine bioactive peptide urocopine (urocortin,UCN) on the discharges of neurons in the subthalamic nucleus (subthalamic nucleus,STN) and the neurotransmission of dopamine (dopamine,DA) and glutamate (glutamic acid,GLU) in STN. To investigate whether UCN converges with GLU and DA in STN and to explore the possible role of UCN in the pathogenesis of Parkinson's disease (Parkinson's disease,PD). Methods 40 SD rats were selected and microelectrophoretic technique was used to observe the waveform and frequency of STN neuron discharge during microelectrophoretic UCN. At the same time, microelectrophoretic Astressin (AST) and protein kinase A (protein kinase A, were used in the process of microelectrophoretic UCN. PKA) inhibitor, to observe whether (corticotropin releasing factor 2 receptor,CRF-2R, a type 2 receptor of corticotropin releasing factor, is involved in the effect of UCN on the firing of STN neurons. In addition, during DA and GLU microelectrophoresis, UCN and AST, were given to observe the changes of the firing of STN neurons to determine whether there existed the interaction of DA energy and GLU with UCN. Results during microelectrophoretic UCN, the frequency of STN neurons decreased in 82% (27 / 33), the average discharge frequency of STN decreased from (3.65 鹵0.27) Hz to (2.05 鹵0.33) Hz, microelectrophoresis UCN, and the discharge frequency of STN decreased significantly after microelectrophoresis (P0.01). In addition, the inhibitory effect of UCN was significantly antagonized by AST (P0.01), UCN also partially blocked by PKA blocker. In the process of inhibitory neurotransmitter DA and excitatory GLU, UCN could further enhance the inhibitory effect of DA and antagonize the excitatory effect of GLU (P0.01). Conclusion UCN, DA and GLU can converge in STN neurons. UCN may affect the activity of DA and GLU neurotransmitters and inhibit the firing of STN neurons through the combination of CRF-2R and PKA signaling pathway.
【作者單位】： 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科;錦州醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【基金】：廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金(No A2015085) 國家大學(xué)生創(chuàng)新基金(No 201610160042)
【分類號】：R742.5

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