【摘要】：目的： 制作氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的幼鼠反復(fù)癲癇發(fā)作模型,觀察幼鼠反復(fù)癲癇發(fā)作致苔蘚纖維發(fā)芽(MFS)的動(dòng)態(tài)變化及其與慢性期反復(fù)自發(fā)性發(fā)作(SRS)的關(guān)系。 方法： 1.模型制作將190只幼年期Wistar大鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組(n=48)、EP1組(n=80)、空白組(n=12)和EP2組(n=50),應(yīng)用氯化鋰-匹羅卡品致癇幼鼠模型,誘導(dǎo)幼鼠在生后21、25、29天反復(fù)癲癇發(fā)作。采用Timm染色法觀察EP1組幼鼠末次癲癇發(fā)作后1、3、7、14、20、30、45、60d海馬MFS的動(dòng)態(tài)變化；觀察EP2組SRS情況,比較EP2組中出現(xiàn)SRS(EP2-SRS組)和未出現(xiàn)SRS(EP2-非SRS組)的大鼠MFS的差異；采用Nissl染色觀察海馬神經(jīng)元壞死及凋亡情況,對(duì)CA3、CA1區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行計(jì)數(shù),觀察SRS對(duì)海馬神經(jīng)元的影響。 2.Timm染色在暗室中將切片放入新鮮配制的Timm染色液內(nèi)孵育45～60min,傾去孵育液,流水沖洗10～15min后,常規(guī)脫水、透明、封片。分別對(duì)內(nèi)分子層和CA3區(qū)Timm染色顆粒進(jìn)行評(píng)分。 3.Niss1染色石蠟切片常規(guī)脫蠟至水,在60℃水浴箱中以1%硫瑾孵育30min,梯度乙醇分化至背景無(wú)色,常規(guī)脫水、透明、封片。對(duì)各組CA3、CA1區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行計(jì)數(shù),觀察海馬神經(jīng)元的變化。 結(jié)果： 1.氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)幼鼠反復(fù)癲癇發(fā)作模型造模較為成功,可部分模擬臨床癲癇患兒反復(fù)發(fā)作情況,可用于實(shí)驗(yàn)研究。 2. Timm染色與對(duì)照組相比,EP1組在反復(fù)癲癇發(fā)作后14天MFS明顯增加,并持續(xù)至60d后(P0.D5),EP2-SRS組與EP2-非SRS組相比無(wú)明顯差異(P0.D5)。 3. Nissl染色EP2-SRS組與空白組相比,CA3、CA1區(qū)神經(jīng)元損傷明顯(P0.05)。 結(jié)論： 氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的幼年反復(fù)癲癇發(fā)作大鼠海馬苔蘚纖維發(fā)芽(MFS)明顯增加；在氯化鋰-匹羅卡品模型中,MFS可能不是導(dǎo)致慢性期自發(fā)性發(fā)作(SRS)的因素。 目的： 探討環(huán)氧合酶-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)幼年反復(fù)癲癇發(fā)作的大鼠海馬神經(jīng)元的長(zhǎng)期保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。 方法 1.模型制作將30只幼年Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(Control組)(n=6)、癲癇組(EP組)(n=12)和塞萊昔布干預(yù)組(Celecoxib組)(n=12)3組。應(yīng)用氯化鋰-匹羅卡品致癇幼鼠模型,誘導(dǎo)幼鼠在生后21、25、29天反復(fù)癲癇發(fā)作。Celecoxib組在末次誘導(dǎo)癲癇發(fā)作后通過(guò)胃管灌入20mg/kg-d的塞萊昔布,直至造模后45天。 2.Morris水迷宮測(cè)試所有大鼠于末次誘導(dǎo)癲癇發(fā)作后40-45天進(jìn)行Morris水迷宮測(cè)試評(píng)價(jià)其視覺(jué)-空間學(xué)習(xí)和記憶能力。 3.Timm染色在暗室中將切片放入新鮮配制的Timm染色液內(nèi)孵育45-60min,傾去孵育液,流水沖洗10-15min后,常規(guī)脫水、透明、封片。分別對(duì)內(nèi)分子層和CA3區(qū)Timm染色顆粒進(jìn)行評(píng)分。 4.Nissl染色石蠟切片常規(guī)脫蠟至水,在60℃水浴箱中以1%硫瑾孵育30min,梯度乙醇分化至背景無(wú)色,常規(guī)脫水、透明、封片。對(duì)各組CA3、CA1區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行計(jì)數(shù),觀察海馬神經(jīng)元的變化。 5.免疫組化實(shí)驗(yàn)切片依次進(jìn)行脫蠟、抗原修復(fù)、封閉、加一抗、二抗、辣根酶標(biāo)記、顯色、復(fù)染、脫水、封片。 結(jié)果： 1. Morris水迷宮癲癇組、塞來(lái)昔布干預(yù)組大鼠到達(dá)平臺(tái)的潛伏期在各時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組大鼠(P0.05)；塞來(lái)昔布干預(yù)組大鼠到達(dá)平臺(tái)的潛伏期在各時(shí)間點(diǎn)均較癲癇組更長(zhǎng)(P0.05)。 2. Timm染色在癲癇組、塞來(lái)昔布干預(yù)組與對(duì)照組相比,在CA3區(qū)和內(nèi)分子層均可見(jiàn)明顯Timm染色顆粒(P0.05)；而塞來(lái)昔布干預(yù)組與癲癇組相比,CA3區(qū)、內(nèi)分子層MFS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 3. Nissl染色癲癇組神經(jīng)元數(shù)目較對(duì)照組明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；癲癇組CA3區(qū)、CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)較塞來(lái)昔布干預(yù)組少(P0.05)(P0.05)。 4.免疫組化癲癇組與對(duì)照組大鼠相比,NF-κBp65陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目明顯增加(P0.05)；塞來(lái)昔布干預(yù)組大鼠與癲癇組相比,CA3區(qū)NF-κBp65陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： cox-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)Licl-Pilo誘導(dǎo)的幼年反復(fù)癲癇發(fā)作的大鼠的海馬神經(jīng)元具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與塞來(lái)昔布抑制海馬神經(jīng)元的炎癥反應(yīng)有關(guān)。塞來(lái)昔布可能對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生一定的影響。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李為;老年和伴有潰瘍出血史患者服用塞來(lái)昔布的安全性[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).骨科學(xué)分冊(cè);2003年02期

2 李軍堯,歐武陵;塞來(lái)昔布對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年08期

3 楊岫巖;塞來(lái)昔布celecoxib——第一個(gè)特異性環(huán)氧化酶-2抑制藥[J];新醫(yī)學(xué);2000年06期

4 吳濤,袁先厚,江普查,文志華,吳志敏;選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑對(duì)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的影響[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2004年12期

5 俞萬(wàn)鈞,修清玉,李兵,石昭泉,方正,黃海;塞來(lái)昔布對(duì)Lewis肺癌的抑制作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年05期

6 姚干,羅洪波,趙小昆,楊羅艷;塞來(lái)昔布治療前列腺術(shù)后膀胱痙攣性疼痛的療效觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2002年15期

7 梁君蓉,王新,吳開(kāi)春,時(shí)永全,韓者藝,蘭梅,石德紅;COX-2抑制劑對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的影響[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年09期

8 Karim A,Tolbert DS,Hunt TL,Hubbard RC,Harper KM,Gels GS;塞來(lái)昔布在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中對(duì)甲氨喋呤的藥代動(dòng)力學(xué)影響[J];中國(guó)新藥雜志;2000年08期

9 于春華,羅愛(ài)倫;環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑的臨床應(yīng)用[J];中華麻醉學(xué)雜志;2001年07期

10 周翔,區(qū)品中;塞來(lái)昔布對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及副作用觀察[J];藥物流行病學(xué)雜志;2002年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王瑩;趙紅;馮藝;;塞來(lái)昔布在鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的療效研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第八屆年會(huì)暨CASP成立二十周年論文集[C];2009年

2 彭宇;蔣宗濱;方懿;黃子津;張明明;張夏;;氨酚羥考酮、塞來(lái)昔布用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究[A];第十五次長(zhǎng)江流域麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨2010年中南六省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨2010年湖北省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2010年

3 夏勇;張勇;李東野;;塞來(lái)昔布對(duì)心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

4 沈海波;周斌;齊雋;;環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞殺傷作用的研究[A];華東六省一市泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨2011年浙江省泌尿外科、男科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

5 李偉忠;丁彥青;王小燕;李祖國(guó);張進(jìn)華;;COX-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)Tca8113細(xì)胞COX-2表達(dá)及誘導(dǎo)凋亡的作用[A];第八次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤會(huì)議論文匯編[C];2009年

6 王利利;周菊英;聶斌;俞志英;秦頌兵;徐曉婷;李莉;;自噬性死亡在塞來(lái)昔布對(duì)SHG-44細(xì)胞輻射增敏效應(yīng)中作用的初步探討[A];2010’全國(guó)腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第五屆中國(guó)中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

7 宮文靜;安永恒;;塞來(lái)昔布對(duì)宮頸癌hela細(xì)胞的放射增敏效應(yīng)的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

8 李偉忠;丁彥青;王小燕;李祖國(guó);張進(jìn)華;;COX-2抑制劑塞來(lái)昔布增強(qiáng)CDDP對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用的體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)研究[A];第八次全國(guó)口腔頜面—頭頸腫瘤會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 岳武;楊武雙;;PDT聯(lián)合CELECOXIB治療鼠膠質(zhì)瘤的研究[A];大珩先生九十華誕文集暨中國(guó)光學(xué)學(xué)會(huì)2004年學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2004年

10 王會(huì)元;楊尹默;莊巖;陳煥年;萬(wàn)遠(yuǎn)廉;黃儦庭;;塞來(lái)昔布對(duì)胰腺癌細(xì)胞組織因子表達(dá)的影響研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)胰腺外科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 雪梅;塞來(lái)昔布可“救急”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 姚震宇;加拿大撤回對(duì)塞來(lái)昔布治療ＦＡＰ的許可[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

3 尤厚生;亞太論壇肯定塞來(lái)昔布安全有效[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

4 ;西樂(lè)葆將步萬(wàn)絡(luò)后塵?[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

5 日英;費(fèi)用增加不明顯[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

6 張濤;昔布的中國(guó)命運(yùn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 本文由香港麥迪信醫(yī)學(xué)出版有限公司供稿;抗腫瘤藥物研究未來(lái)誰(shuí)領(lǐng)風(fēng)騷[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

8 ;萬(wàn)絡(luò)殃及池魚(yú)？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

9 蔣艷 唐光華;萬(wàn)絡(luò)激起千層浪[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

10 張麗陽(yáng);新品大有用武之地[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 TAGHIYEV ASAF M.D;不同阻斷方式對(duì)肝臟缺血再灌注損傷的影響及塞來(lái)昔布保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 張磊;塞來(lái)昔布對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜組織環(huán)氧化酶2表達(dá)影響研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

3 夏文宏;塞來(lái)昔布通過(guò)環(huán)氧合酶-2非依賴性途徑下調(diào)p-糖蛋白表達(dá)增加抗腫瘤藥物敏感性[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

4 劉東伯;塞來(lái)昔布抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖的分子機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

5 劉東伯;塞來(lái)昔布抑制鼻咽癌細(xì)胞增殖的分子機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

6 張濤;選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑塞來(lái)昔布用于食管腺癌化學(xué)預(yù)防的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

7 徐志剛;塞來(lái)昔布對(duì)H22肝癌和Lewis肺癌抑制作用及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2010年

8 趙j;補(bǔ)腎活血中藥與塞來(lái)昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎異同性的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 王紅靜;非甾體類抗炎藥Celecoxib對(duì)卵巢癌生長(zhǎng)抑制作用的研究[D];四川大學(xué);2005年

10 崔樹(shù)勛;塞來(lái)昔布誘導(dǎo)喉癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)制初探[D];吉林大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 霍秋菊;環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞侵襲性抑制作用的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 熊一峰;塞來(lái)昔布對(duì)U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及凋亡的影響及分子機(jī)制[D];南昌大學(xué);2010年

3 朱凱;關(guān)節(jié)活絡(luò)散結(jié)合塞來(lái)昔布治療退行性膝關(guān)節(jié)炎臨床觀察（附：退行性膝關(guān)節(jié)炎的中西醫(yī)治療進(jìn)展）[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 李春梅;塞來(lái)昔布通過(guò)PI3K/Akt通路調(diào)控胃癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制[D];蘭州大學(xué);2011年

5 宮文靜;塞來(lái)昔布對(duì)宮頸癌hela細(xì)胞放射增敏效應(yīng)的觀察[D];青島大學(xué);2010年

6 李峰;塞來(lái)昔布對(duì)人雄激素非依賴性前列腺癌PC-3細(xì)胞的體外作用及其機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

7 黃毅雄;塞來(lái)昔布對(duì)膿毒癥大鼠炎癥抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2003年

8 李祥;塞來(lái)昔布PLGA微球的制備及藥效學(xué)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 聶斌;自噬性死亡在塞來(lái)昔布對(duì)SHG-44細(xì)胞輻射增敏效應(yīng)中作用的初步探討[D];蘇州大學(xué);2010年

10 尹鳴鏑;塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆）通過(guò)特異性抑制COX-2抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

，

本文編號(hào)：2416805