【摘要】：目的:研究抑癌基因FoxO3在復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤替莫唑胺耐藥中的潛在作用機(jī)制。方法:通過(guò)基因芯片分析、q PCR和Western blot檢測(cè)FoxO3在原發(fā)和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá),并檢測(cè)其在替莫唑胺耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)。通過(guò)FoxO3過(guò)表達(dá)芯片篩選其下游靶基因,并進(jìn)一步探討FoxO3在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤替莫唑胺耐藥中的作用機(jī)制。結(jié)果:FoxO3 mRNA及蛋白的表達(dá)在復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織及耐替莫唑胺細(xì)胞系中明顯減低。過(guò)表達(dá)FoxO3可通過(guò)抑制跨損傷修復(fù)蛋白R(shí)EV3L的表達(dá)來(lái)增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)替莫唑胺的敏感性。結(jié)論:FoxO3在復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中表達(dá)減低。FoxO3表達(dá)減低與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療耐藥密切相關(guān)。FoxO3可能通過(guò)抑制REV3L基因表達(dá)增加膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)替莫唑胺的化療敏感性。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of tumor suppressor gene FoxO3 in recurrent glioblastoma and its potential mechanism in resistance to temozolidomide in glioblastoma. Methods:, q PCR and Western blot were used to detect the expression of FoxO3 in primary and recurrent glioblastoma and the expression of FoxO3 in temozolamide resistant cell line. The downstream target genes were screened by FoxO3 overexpression microarray and the mechanism of FoxO3 in glioblastoma resistance to temozolidomide was investigated. Results: the expression of FoxO3 mRNA and protein was significantly decreased in recurrent glioblastoma and temozolidomide cell lines. Overexpression of FoxO3 can increase the sensitivity of glioblastoma cells to temozolamide by inhibiting the expression of REV3L. Conclusion: the expression of FoxO3 in recurrent glioblastoma is decreased. The decrease of FoxO3 expression is closely related to chemoresistance of glioblastoma. FoxO3 may increase the chemosensitivity of glioblastoma cells to temozolamide by inhibiting the expression of REV3L gene.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院老年科;南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(58201601)
【分類號(hào)】：R739.41

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本文編號(hào)：2352718