【摘要】：目的:研究抑癌基因FoxO3在復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中的表達及其在膠質(zhì)母細胞瘤替莫唑胺耐藥中的潛在作用機制。方法:通過基因芯片分析、q PCR和Western blot檢測FoxO3在原發(fā)和復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中的表達,并檢測其在替莫唑胺耐藥細胞株中的表達。通過FoxO3過表達芯片篩選其下游靶基因,并進一步探討FoxO3在膠質(zhì)母細胞瘤替莫唑胺耐藥中的作用機制。結(jié)果:FoxO3 mRNA及蛋白的表達在復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤組織及耐替莫唑胺細胞系中明顯減低。過表達FoxO3可通過抑制跨損傷修復蛋白REV3L的表達來增加膠質(zhì)母細胞瘤細胞對替莫唑胺的敏感性。結(jié)論:FoxO3在復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤組織中表達減低。FoxO3表達減低與膠質(zhì)母細胞瘤化療耐藥密切相關。FoxO3可能通過抑制REV3L基因表達增加膠質(zhì)母細胞瘤細胞對替莫唑胺的化療敏感性。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of tumor suppressor gene FoxO3 in recurrent glioblastoma and its potential mechanism in resistance to temozolidomide in glioblastoma. Methods:, q PCR and Western blot were used to detect the expression of FoxO3 in primary and recurrent glioblastoma and the expression of FoxO3 in temozolamide resistant cell line. The downstream target genes were screened by FoxO3 overexpression microarray and the mechanism of FoxO3 in glioblastoma resistance to temozolidomide was investigated. Results: the expression of FoxO3 mRNA and protein was significantly decreased in recurrent glioblastoma and temozolidomide cell lines. Overexpression of FoxO3 can increase the sensitivity of glioblastoma cells to temozolamide by inhibiting the expression of REV3L. Conclusion: the expression of FoxO3 in recurrent glioblastoma is decreased. The decrease of FoxO3 expression is closely related to chemoresistance of glioblastoma. FoxO3 may increase the chemosensitivity of glioblastoma cells to temozolamide by inhibiting the expression of REV3L gene.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院老年科;南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】：國家自然科學基金(58201601)
【分類號】：R739.41

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