【摘要】：目的:明確硫化氫后處理在短暫性群腦缺血模型中的最佳后處理時間及最佳后及處理劑量。研究Kv4.2和VEGF在此模型中神經(jīng)保護(hù)機(jī)制及他們與硫化氫的關(guān)系。方法:選取雄性Wistar大鼠,體重200-280g。采取四血管閉塞方法制作短暫性全腦缺血模型。選擇不同的硫化氫后處理時間及不同的硫化氫后處理劑量。用Nissl染色計數(shù)大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞數(shù),判斷最佳的后處理時間及劑量。采用Western blot觀察不同組別間Kv4.2和VEGF的表達(dá)變化。結(jié)果:(1)硫化氫后處理可以對短暫性全腦缺血15min后大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元起到保護(hù)作用;(2)其保護(hù)作用給藥時間窗為缺血后12-48小時;(3)保護(hù)劑量與給藥時間有關(guān);(4)在缺血后12小時給藥,24umol組和48umol組較缺血再灌注組比均有明顯保護(hù)作用(P0.05),且48umol組比24umol組保護(hù)作用更明顯(P0.05);(5)在缺血后24小時給藥,24umol組和48umol組較缺血再灌注組比均有明顯保護(hù)作用(P0.05),但兩組間保護(hù)作用無明顯差異(P0.05);(6)在缺血后48小時給藥;僅24umol組具有保護(hù)作用(P0.05);(7)在給予24umol/kg的硫化氫后處理時,不同的后處理時間神經(jīng)元保護(hù)作用的強弱不同,24umol/kg的劑量在缺血再灌注后24小時給藥保護(hù)作用最強(P0.05);(8)在給予48umol/kg的硫化氫后處理時,也在缺血再灌注24小時給藥保護(hù)作用最強(P0.05);(9)144umol組在缺血再灌注12小時、24小時、48小時分別給藥給藥均未發(fā)現(xiàn)保護(hù)作用;(10)Kv4.2在缺血38小時后表達(dá)量較假手術(shù)組降低(P0.05),但給予硫化氫組較單純?nèi)毖M表達(dá)量增高(P0.05),但并未超過假手術(shù)組(P0.05);(11)VEGF在缺血后較假手術(shù)組表達(dá)量明顯上升(P0.05),給予硫化氫組較單純?nèi)毖M升高更明顯(P0.05)。結(jié)論:(1)在短暫性全腦缺后12-48小時給予小計量硫化氫后處理可以起到神經(jīng)元保護(hù)作用,相同計量在不同時間給藥保護(hù)效果不同;(2)硫化氫后處理可能通過抑制Kv4.2下降及上調(diào)VEGF達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:Aim: to determine the optimal post-treatment time and dose of hydrogen sulfide post-treatment in transient swarm cerebral ischemia model. To study the neuroprotective mechanism of Kv4.2 and VEGF in this model and their relationship with hydrogen sulfide. Methods: male Wistar rats were selected. The model of transient global ischemia was established by four-vessel occlusion. Choose different hydrogen sulfide after treatment time and different hydrogen sulfide after treatment dose. The number of CA1 cells in hippocampus of rats was counted by Nissl staining to determine the optimal post-processing time and dose. Western blot was used to observe the expression of Kv4.2 and VEGF in different groups. Results: (1) hydrogen sulfide post-treatment could protect hippocampal CA1 neurons after transient global cerebral ischemia (15min), (2) the protective effect was 12-48 hours after ischemia. (3) the protective dose was related to the administration time, (4) 12 hours after ischemia, the protective effects of 24umol group and 48umol group were significantly higher than that of ischemia-reperfusion group (P0.05), and the protective effect of 48umol group was more obvious than that of 24umol group (P0.05). (5) after 24 hours of ischemia, 24umol group and 48umol group had significant protective effects (P0.05), but there was no significant difference between the two groups (P0.05); (6) 48 hours after ischemia. Only 24umol group had protective effect (P0.05). (7) when 24umol/kg was treated with hydrogen sulfide, the protective effect of neuron was different in different postprocessing time, and the dose of 24umol/kg was the strongest at 24 hours after ischemia reperfusion (P0.05); (8) when 48umol/kg was treated with hydrogen sulfide, the protective effect was the strongest at 24 hours after ischemia reperfusion (P0.05). (9) there was no protective effect in 144umol group after 12 hours, 24 hours and 48 hours of reperfusion. (10) after 38 hours of ischemia, the expression of Kv4.2 was lower than that of sham-operation group (P0.05), but the expression of Kv4.2 in hydrogen sulfide group was higher than that in ischemic group (P0.05), but not higher than that in sham-operation group (P0.05). (11) the expression of VEGF in ischemic group was significantly higher than that in sham-operated group (P0.05), and that in hydrogen sulfide group was higher than that in ischemic group (P0.05). Conclusion: (1) treatment with small dose of hydrogen sulfide at 12-48 hours after transient global brain deficiency can protect neurons, and the same dose has different protective effects at different time. (2) after treatment with hydrogen sulfide, the neuroprotective effect may be achieved by inhibiting the decrease of Kv4.2 and upregulating VEGF.
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.31

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本文編號：2329712