【摘要】：帕金森病(Parkinson's Disease, PD)是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì),中國(guó)目前大約有200萬(wàn)帕金森病患者,每年新發(fā)病的患者人數(shù)高達(dá)10萬(wàn)人次以上。隨著年齡的增高,疾病的患病率、發(fā)病率和致殘率均呈升高的趨勢(shì),在整體人群中的幾率為0.1%,在65歲以上的人群中患病率為1.7%,高于90歲的人群幾率為6.1%。其主要臨床特征為運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵硬、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常或者啟動(dòng)困難等。目前對(duì)于帕金森病的確診依然依靠病理學(xué)證實(shí)。頭顱核磁共振和CT只能夠作為排除其它神經(jīng)系統(tǒng)病變的檢查方式,光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)、正電子發(fā)射斷層成像術(shù)、經(jīng)顱腦超聲檢測(cè)等檢測(cè)技術(shù)均在帕金森病的臨床早期診斷中有重要的價(jià)值,但是以上各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目的費(fèi)用較為昂貴,而且對(duì)于操作人員的技術(shù)和設(shè)備硬件的要求較高,不能在臨床中廣泛應(yīng)用。尋找易于操作的臨床指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)是臨床醫(yī)生們多年努力的方向。目前對(duì)于疾病的診斷仍然依靠患者的臨床表現(xiàn)、疾病史、體征以及對(duì)多巴胺能類(lèi)藥物的反應(yīng)。帕金森病的臨床診斷和患者死后的病理符合率僅僅在75%-80%之間,說(shuō)明我們對(duì)帕金森病的發(fā)生、發(fā)展的認(rèn)識(shí)依然有局限性。帕金森病患者除了表現(xiàn)有典型的運(yùn)動(dòng)癥狀之外,還會(huì)合并非運(yùn)動(dòng)癥狀,而且部分非運(yùn)動(dòng)癥狀早于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn),這些非運(yùn)動(dòng)癥狀的表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性,如睡眠障礙、抑郁、視覺(jué)障礙、嗅覺(jué)障礙、便秘等。近年來(lái),人們對(duì)帕金森病嗅覺(jué)障礙的關(guān)注越來(lái)越多。人類(lèi)嗅覺(jué)系統(tǒng)有多種神經(jīng)節(jié)因子、神經(jīng)遞質(zhì)參與嗅覺(jué)傳導(dǎo)的過(guò)程。相關(guān)研究顯示,45-90%的帕金森病患者均有不同程度的嗅覺(jué)功能異常,而且嗅覺(jué)功能異�？赡茌^運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)得更早。和傳統(tǒng)的英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)相比較,2015年制定的帕金森病診斷指南中將嗅覺(jué)減退作為四項(xiàng)支持標(biāo)準(zhǔn)之一。足以說(shuō)明嗅覺(jué)減退在帕金森病診斷中的價(jià)值。盡管對(duì)于帕金森病患者嗅覺(jué)障礙的研究比較多,但是所采用的嗅覺(jué)檢測(cè)方式和研究結(jié)果尚且不能夠完全統(tǒng)一。國(guó)內(nèi)有學(xué)者采用中國(guó)科學(xué)院半導(dǎo)體研究所研制的“五味嗅覺(jué)測(cè)試液"法將嗅覺(jué)察覺(jué)閾值和嗅覺(jué)識(shí)別能力聯(lián)合分析,診斷帕金森病的敏感性和特異性分別達(dá)74.0%和91.7%,但其復(fù)雜的測(cè)試方法及較長(zhǎng)的測(cè)試過(guò)程限制了臨床推廣。國(guó)外對(duì)嗅覺(jué)功能的研究使用較多的是嗅棒試驗(yàn)和賓西法尼亞大學(xué)氣味識(shí)別試驗(yàn)。嗅棒試驗(yàn)可從嗅覺(jué)察覺(jué)閾值、嗅覺(jué)識(shí)別和嗅覺(jué)區(qū)分三方面對(duì)受試者進(jìn)行檢測(cè)；而賓西法尼亞大學(xué)氣味識(shí)別試驗(yàn)主要檢測(cè)嗅覺(jué)識(shí)別能力,試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng),容易嗅覺(jué)疲勞,結(jié)果可靠性不高,主要針對(duì)歐美人群設(shè)計(jì),有些氣味國(guó)內(nèi)受試者不熟悉而限制了應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)最常采用簡(jiǎn)易嗅覺(jué)檢查法進(jìn)行嗅覺(jué)測(cè)定,優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便易行,容易操作,受檢者易于接受。除了嗅覺(jué)障礙,便秘也是帕金森病常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一,有研究認(rèn)為和腦黑質(zhì)神經(jīng)元密度有關(guān),更多的認(rèn)為a-突觸核蛋白在腸道神經(jīng)叢異常聚集,使得固體物質(zhì)在結(jié)腸有效運(yùn)輸障礙。帕金森病抑郁也很常見(jiàn)。在帕金森病抑郁發(fā)病機(jī)制中,主要涉及5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺D3受體。研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的尾狀核、嗅球、海馬、扣帶回和丘腦等部位的5-羥色胺有顯著減少的現(xiàn)象。PET研究顯示,伴發(fā)抑郁的帕金森病患者尾狀核、眶額葉前部、前額葉內(nèi)側(cè)及扣帶回代謝減低,提示帕金森病患者情緒異常與基底節(jié)及前額葉等參與情緒調(diào)節(jié)的區(qū)域代謝紊亂有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥對(duì)氧化應(yīng)激所致的進(jìn)行性多巴胺神經(jīng)元變性損傷具有保護(hù)作用,但關(guān)于嗅覺(jué)障礙與尿酸水平之間研究較少�；颊咝嵊X(jué)障礙和患者的便秘、抑郁、血尿酸水平等之間的關(guān)聯(lián)性尚且不明確。本次研究采用簡(jiǎn)易嗅覺(jué)檢查法對(duì)病人進(jìn)行篩選,研究原發(fā)性帕金森病患者的嗅覺(jué)障礙和患者的便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之間的關(guān)系。研究目的：研究原發(fā)性帕金森病患者嗅覺(jué)障礙與其便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之間的關(guān)系,為疾病的早期診斷提供更為科學(xué)合理的依據(jù)。研究方法：1.門(mén)診原發(fā)性帕金森病患者,根據(jù)簡(jiǎn)易嗅覺(jué)檢查法篩選無(wú)嗅覺(jué)障礙帕金森病組62例和有嗅覺(jué)障礙帕金森病組58例。對(duì)健康志愿者進(jìn)行簡(jiǎn)易嗅覺(jué)檢查篩選年齡相匹配無(wú)嗅覺(jué)障礙的健康人60例。2.通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行基本情況調(diào)查,包括患者年齡、性別、病程等。采用帕金森病運(yùn)動(dòng)評(píng)分(UPDRS Ⅲ)和H-Y分級(jí)對(duì)帕金森病患者的疾病等級(jí)進(jìn)行評(píng)估；采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)對(duì)納入研究者的抑郁狀況進(jìn)行評(píng)估；采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)(ROMAⅢ)對(duì)納入研究者的便秘狀況進(jìn)行評(píng)估；留取外周靜脈血標(biāo)本采用標(biāo)準(zhǔn)的臨床實(shí)驗(yàn)室技術(shù)對(duì)納入研究者的血尿酸水平進(jìn)行測(cè)定。3.統(tǒng)計(jì)分析：分別采用單因素方差分析和卡方分析方法,比較組均值和分類(lèi)數(shù)據(jù)。P值0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用SPSS20軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果：1.無(wú)嗅覺(jué)障礙帕金森病組患者62例,男性患者33(53.2%)例,女性患者29(46.8%)例,平均年齡(66.7±6.4)歲,發(fā)病年齡(59.2-±6.8)歲,病程(3.3±2.4)年；有嗅覺(jué)障礙帕金森病組患者58例,男性患者32(55.2%)例,女性患者26(44.8%)例,平均年齡(65.1+6.8)歲,發(fā)病年齡(61.6±7.6)歲,病程(4.0±3.2)年；健康志愿者60例,男性35(58.3%)例,女性25(41.7%)例,平均年齡(64.5±7.1)歲。三組患者的性別、年齡等均無(wú)顯著性差異,具有可比性(P0.05)。2.嗅覺(jué)減退組帕金森病患者和對(duì)照組健康志愿者的便秘、抑郁與血清尿酸水平經(jīng)對(duì)比有顯著差異(X2=37.465,P=9.3E10；tD=4.32,P=0.005；tD=3.742,P=0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；無(wú)嗅覺(jué)減退組帕金森病患者和對(duì)照組健康志愿者的便秘、抑郁與血清尿酸水平經(jīng)對(duì)比有顯著差異(X2=17.391,P=3.0E5；tD=4.166,P=0.006；tD=2.780,P=0.03)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。嗅覺(jué)障礙帕金森病患者的便秘狀況和無(wú)嗅覺(jué)障礙帕金森病患者便秘狀況相對(duì)比差異顯著(X2=5.534,P=0.03),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；但與抑郁和血尿酸水平相比無(wú)顯著性差異(tD=0.162,P=0.089；Z=0.961,P=0.37)。結(jié)論：帕金森病患者嗅覺(jué)減退和便秘、震顫有著一定的相關(guān)性,和患者的抑郁及血清尿酸水平無(wú)相關(guān)性；簡(jiǎn)易嗅覺(jué)檢查對(duì)于帕金森病患者的輔助診斷有著重要的價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5

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本文編號(hào)：2313414