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帕金森病患者嗅覺減退相關因素分析

發(fā)布時間:2018-11-05 20:49
【摘要】:帕金森病(Parkinson's Disease, PD)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,發(fā)病率有逐漸升高的趨勢,中國目前大約有200萬帕金森病患者,每年新發(fā)病的患者人數(shù)高達10萬人次以上。隨著年齡的增高,疾病的患病率、發(fā)病率和致殘率均呈升高的趨勢,在整體人群中的幾率為0.1%,在65歲以上的人群中患病率為1.7%,高于90歲的人群幾率為6.1%。其主要臨床特征為運動遲緩、肌肉僵硬、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常或者啟動困難等。目前對于帕金森病的確診依然依靠病理學證實。頭顱核磁共振和CT只能夠作為排除其它神經(jīng)系統(tǒng)病變的檢查方式,光子發(fā)射計算機斷層成像術(shù)、正電子發(fā)射斷層成像術(shù)、經(jīng)顱腦超聲檢測等檢測技術(shù)均在帕金森病的臨床早期診斷中有重要的價值,但是以上各項檢測項目的費用較為昂貴,而且對于操作人員的技術(shù)和設備硬件的要求較高,不能在臨床中廣泛應用。尋找易于操作的臨床指標和實驗室檢測指標是臨床醫(yī)生們多年努力的方向。目前對于疾病的診斷仍然依靠患者的臨床表現(xiàn)、疾病史、體征以及對多巴胺能類藥物的反應。帕金森病的臨床診斷和患者死后的病理符合率僅僅在75%-80%之間,說明我們對帕金森病的發(fā)生、發(fā)展的認識依然有局限性。帕金森病患者除了表現(xiàn)有典型的運動癥狀之外,還會合并非運動癥狀,而且部分非運動癥狀早于運動癥狀出現(xiàn),這些非運動癥狀的表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性,如睡眠障礙、抑郁、視覺障礙、嗅覺障礙、便秘等。近年來,人們對帕金森病嗅覺障礙的關注越來越多。人類嗅覺系統(tǒng)有多種神經(jīng)節(jié)因子、神經(jīng)遞質(zhì)參與嗅覺傳導的過程。相關研究顯示,45-90%的帕金森病患者均有不同程度的嗅覺功能異常,而且嗅覺功能異?赡茌^運動癥狀出現(xiàn)得更早。和傳統(tǒng)的英國腦庫帕金森病診斷標準相比較,2015年制定的帕金森病診斷指南中將嗅覺減退作為四項支持標準之一。足以說明嗅覺減退在帕金森病診斷中的價值。盡管對于帕金森病患者嗅覺障礙的研究比較多,但是所采用的嗅覺檢測方式和研究結(jié)果尚且不能夠完全統(tǒng)一。國內(nèi)有學者采用中國科學院半導體研究所研制的“五味嗅覺測試液"法將嗅覺察覺閾值和嗅覺識別能力聯(lián)合分析,診斷帕金森病的敏感性和特異性分別達74.0%和91.7%,但其復雜的測試方法及較長的測試過程限制了臨床推廣。國外對嗅覺功能的研究使用較多的是嗅棒試驗和賓西法尼亞大學氣味識別試驗。嗅棒試驗可從嗅覺察覺閾值、嗅覺識別和嗅覺區(qū)分三方面對受試者進行檢測;而賓西法尼亞大學氣味識別試驗主要檢測嗅覺識別能力,試驗時間長,容易嗅覺疲勞,結(jié)果可靠性不高,主要針對歐美人群設計,有些氣味國內(nèi)受試者不熟悉而限制了應用。目前國內(nèi)最常采用簡易嗅覺檢查法進行嗅覺測定,優(yōu)點是簡便易行,容易操作,受檢者易于接受。除了嗅覺障礙,便秘也是帕金森病常見的非運動癥狀之一,有研究認為和腦黑質(zhì)神經(jīng)元密度有關,更多的認為a-突觸核蛋白在腸道神經(jīng)叢異常聚集,使得固體物質(zhì)在結(jié)腸有效運輸障礙。帕金森病抑郁也很常見。在帕金森病抑郁發(fā)病機制中,主要涉及5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺D3受體。研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的尾狀核、嗅球、海馬、扣帶回和丘腦等部位的5-羥色胺有顯著減少的現(xiàn)象。PET研究顯示,伴發(fā)抑郁的帕金森病患者尾狀核、眶額葉前部、前額葉內(nèi)側(cè)及扣帶回代謝減低,提示帕金森病患者情緒異常與基底節(jié)及前額葉等參與情緒調(diào)節(jié)的區(qū)域代謝紊亂有關。有研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥對氧化應激所致的進行性多巴胺神經(jīng)元變性損傷具有保護作用,但關于嗅覺障礙與尿酸水平之間研究較少;颊咝嵊X障礙和患者的便秘、抑郁、血尿酸水平等之間的關聯(lián)性尚且不明確。本次研究采用簡易嗅覺檢查法對病人進行篩選,研究原發(fā)性帕金森病患者的嗅覺障礙和患者的便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之間的關系。研究目的:研究原發(fā)性帕金森病患者嗅覺障礙與其便秘、抑郁、疾病分型、血尿酸等之間的關系,為疾病的早期診斷提供更為科學合理的依據(jù)。研究方法:1.門診原發(fā)性帕金森病患者,根據(jù)簡易嗅覺檢查法篩選無嗅覺障礙帕金森病組62例和有嗅覺障礙帕金森病組58例。對健康志愿者進行簡易嗅覺檢查篩選年齡相匹配無嗅覺障礙的健康人60例。2.通過調(diào)查問卷進行基本情況調(diào)查,包括患者年齡、性別、病程等。采用帕金森病運動評分(UPDRS Ⅲ)和H-Y分級對帕金森病患者的疾病等級進行評估;采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)對納入研究者的抑郁狀況進行評估;采用羅馬Ⅲ診斷標準(ROMAⅢ)對納入研究者的便秘狀況進行評估;留取外周靜脈血標本采用標準的臨床實驗室技術(shù)對納入研究者的血尿酸水平進行測定。3.統(tǒng)計分析:分別采用單因素方差分析和卡方分析方法,比較組均值和分類數(shù)據(jù)。P值0.05為有顯著統(tǒng)計學意義。采用SPSS20軟件進行統(tǒng)計分析。研究結(jié)果:1.無嗅覺障礙帕金森病組患者62例,男性患者33(53.2%)例,女性患者29(46.8%)例,平均年齡(66.7±6.4)歲,發(fā)病年齡(59.2-±6.8)歲,病程(3.3±2.4)年;有嗅覺障礙帕金森病組患者58例,男性患者32(55.2%)例,女性患者26(44.8%)例,平均年齡(65.1+6.8)歲,發(fā)病年齡(61.6±7.6)歲,病程(4.0±3.2)年;健康志愿者60例,男性35(58.3%)例,女性25(41.7%)例,平均年齡(64.5±7.1)歲。三組患者的性別、年齡等均無顯著性差異,具有可比性(P0.05)。2.嗅覺減退組帕金森病患者和對照組健康志愿者的便秘、抑郁與血清尿酸水平經(jīng)對比有顯著差異(X2=37.465,P=9.3E10;tD=4.32,P=0.005;tD=3.742,P=0.01),具有統(tǒng)計學意義(P0.05);無嗅覺減退組帕金森病患者和對照組健康志愿者的便秘、抑郁與血清尿酸水平經(jīng)對比有顯著差異(X2=17.391,P=3.0E5;tD=4.166,P=0.006;tD=2.780,P=0.03)具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。嗅覺障礙帕金森病患者的便秘狀況和無嗅覺障礙帕金森病患者便秘狀況相對比差異顯著(X2=5.534,P=0.03),具有統(tǒng)計學意義(P0.05);但與抑郁和血尿酸水平相比無顯著性差異(tD=0.162,P=0.089;Z=0.961,P=0.37)。結(jié)論:帕金森病患者嗅覺減退和便秘、震顫有著一定的相關性,和患者的抑郁及血清尿酸水平無相關性;簡易嗅覺檢查對于帕金森病患者的輔助診斷有著重要的價值。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:山東大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R742.5

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本文編號:2313414

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