【摘要】：目的：分析肌糖原累積病(Muscle Glycogen Storage Disease，MGSD)臨床特點及活檢骨骼肌病理的診斷價值。 方法： 1研究資料：自河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院神經(jīng)肌病科遺傳標本庫(2004.9-2013.9)中篩選MGSD患者16例；回顧性分析臨床及活檢骨骼肌病理特點。入選標準：緩慢進行性加重肌無力或運動不耐受。輔助檢查：血肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）不同程度升高，肌電圖：肌源性、神經(jīng)源性損害，活檢骨骼肌組織化學、酶學染色病理分析：肌纖維胞漿中散在空泡，空泡大小不一、數(shù)目不等、形狀不規(guī)則和/或PAS染色肌纖維胞漿呈空泡(糖原流失)和粉紅色深染(糖原蓄積)。 2總結、分析16例MGSD患者的一般資料、臨床表現(xiàn)、CK、電生理特點，歸納活檢骨骼肌冰凍切片組織化學、酶學染色病理表現(xiàn)。 39例MGSD患者活檢骨骼肌、樹脂包埋、超薄切片透射電鏡超微病理分析。 結果： 1臨床資料： 16例MGSD患者中男性13例，女性3例，就診年齡：1.4～38歲，平均21歲。發(fā)病年齡：0.1～36歲，平均17歲。臨床表現(xiàn)：16例MGSD均表現(xiàn)為肌力下降：9/16例近端肌為著，肌力：Ⅲ-～Ⅳ+級；1/16例MGSD遠端肌為著，肌力：Ⅳ-級；6/16例MGSD遠近端肌力均減弱，肌力：Ⅱ～Ⅴ-級。其中，7/16例MGSD伴肌張力減低；3/16例MGSD伴運動不耐受；3/16例MGSD伴肌痛；1/16例MGSD伴呼吸系統(tǒng)受累。 2輔助檢查： 血CK：9/16例MGSD升高，波動于144~2886U/L,平均1070U/L；7/16例未見顯著異常。肝功能：3/16例MGSD AST和ALT升高，AST波動于56~640U/L，平均349U/L；ALT波動于60~640U/L，平均309U/L；13/16例MGSD未見顯著異常。肝臟彩超：2/16例MGSD示脂肪肝，14/16例MGSD未見顯著異常。心臟超聲：2/16例MGSD示左室收縮功能減低和室壁運動異常，14/16例MGSD未見顯著異常。心肌核素顯像：2/16例MGSD示左室下壁灌注減低，14/16例MGSD未見顯著異常。肌電圖：10/16例MGSD呈肌源性異常，1/16例MGSD呈神經(jīng)源性異常，5/16例MGSD肌電圖未見顯著異常。 3活檢骨骼肌冰凍切片組織化學、酶學染色病理分析： 蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin, HE)和改良Gomori三原色(modifiedgomori trichrome, MGT)染色：14例肌纖維胞漿內可見典型空泡結構樣改變，空泡大小不一、數(shù)目不等、形態(tài)不規(guī)則，2例未見典型空泡。2例MGSDⅡA肌纖維胞漿中形態(tài)、大小不規(guī)則空泡，類似“肥皂泡”樣改變，HE染色空泡內含嗜堿性顆粒樣物質，MGT染色空泡內含紫紅色顆粒樣物質。變性壞死再生偶見14例，未見2例。過碘酸希夫(periodic acid schiff,PAS)染色：16例肌纖維胞漿呈空泡(糖原流失)和粉紅色深染(糖原蓄積)，樹脂包埋、半薄切片PAS染色：空泡部位糖原蓄積呈粉紅色深染。酸性磷酸酶(acid phosphatase)染色：2例MGSDⅡA胞漿內酶活性顯著增高呈紅色染，由此獲得病理診斷。磷酸化酶(phosphorylase)染色：1例MGSDⅤ胞漿內酶活性缺失，由此獲得病理診斷。另13例僅病理診斷為肌糖原累積病，分型不清。9例MGSD活檢骨骼肌透射電鏡超微病理分析：1例MGSDⅡA肌原纖維間糖原顆粒蓄積、溶酶體聚集、呈雙膜自噬泡、髓樣小體，線粒體結構異常、Z線和肌原纖維網(wǎng)結構紊亂、缺如；8例MGSD，僅發(fā)現(xiàn)糖原顆粒聚集于肌膜下或肌原纖維間，糖原聚集區(qū)域肌原纖維缺如，線粒體結構紊亂。 結論: 1肌糖原累積病一般臨床表現(xiàn)：緩慢進行性加重肌無力，，病初可有運動不耐受，伴/不伴痛性肌痙攣、周期性橫紋肌溶解，缺少特異性，易誤診為代謝相關肌病、肌營養(yǎng)不良、線粒體肌病。 2血CK、電生理檢查對肌糖原累積病診斷缺少特異性，為除外代謝相關性肌病、炎性肌病、線粒體肌病應常規(guī)進行甲狀腺功能、C反應蛋白、血沉、血乳酸檢查。 3關注骨骼肌以外的多系統(tǒng)受累癥狀體征，特別是合并心臟、肝臟受累的患者，提示可疑診斷。 4胞漿內糖原空泡、糖原蓄積是肌糖原累積病的重要病理診斷依據(jù)，因此，活檢骨骼肌病理分析對MGSD診斷及其與其它骨骼肌肌病鑒別診斷具有重要價值；酸性磷酸酶染色陽性提示溶酶體聚集、磷酸化酶染色酶活性缺失有助于分型診斷肌糖原累積病，前者提示MGSDⅡ，后者提示MGSDⅤ。電鏡下溶酶體髓磷脂樣改變支持MGSDⅡA診斷，糖原顆粒蓄積不具備診斷肌糖原累積病特異性，也可見于其它骨骼肌肌病導致的肌纖維變性。 5分子生物學檢測是肌糖原累積病診斷的重要標準，病理診斷可提示部分致病基因測序方向（MGSDⅡ、MGSDⅤ），病理診斷分型不明的肌糖原累積病可依據(jù)多系統(tǒng)受累臨床癥狀體征，分析可能的致病基因進行測序，或者直接基因芯片、高通量測序完成最終診斷，進一步遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R746

【參考文獻】

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1 郭華;李娜;胡靜;趙哲;沈宏銳;;Ⅱ型糖原累積病的臨床與病理分析[J];中風與神經(jīng)疾病雜志;2008年04期

2 胡靜;李娜;袁軍輝;趙哲;沈宏銳;梅麗;;包涵體肌炎的臨床和病理分析[J];中華內科雜志;2007年08期

3 Hasan zen;;Glycogen storage diseases: New perspectives[J];World Journal of Gastroenterology;2007年18期

本文編號：2309206