【摘要】：帕金森�。≒D）常見于中老年人，臨床表現(xiàn)主要包括運(yùn)動癥狀及非運(yùn)動癥狀。關(guān)于運(yùn)動癥狀的傳統(tǒng)定義較多，但各種非運(yùn)動癥狀往往也較常見，包括植物神經(jīng)功能紊亂，認(rèn)知和精神障礙，各種感覺癥狀和睡眠障礙。PD的平均發(fā)病年齡大約在60歲左右，但可以出現(xiàn)在整個(gè)成年期的任何時(shí)間�，F(xiàn)在還沒有某種具體的測試方法可以明確診斷PD，臨床上的診斷多是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)及對癥狀的評估，結(jié)合患者的病史并且排除其他可能的診斷。對于大多數(shù)的患者，在確診的初期，癥狀一般較輕微，有多種處理方法可供選擇，對癥狀也可提供充足有效的控制。然而，隨著病情的發(fā)展，癥狀逐漸進(jìn)展，調(diào)整治療方案是必要的。 左旋多巴（L-dopa，LD）對帕金森病患者癥狀的改善是最有效的，并且最終幾乎所有的患者都會需要LD治療，而LD的持續(xù)治療均會使患者受益，甚至作為PD進(jìn)展的有效控制方法，長期使用LD會產(chǎn)生運(yùn)動并發(fā)癥，包括運(yùn)動波動(劑末現(xiàn)象WO及開關(guān)現(xiàn)象）和異動癥。2004年國際劑末現(xiàn)象小組（Wearing-off workingGroup）關(guān)于WO給出的最終定義是一種通常可以預(yù)見的運(yùn)動或非運(yùn)動癥狀的再發(fā)，通常出現(xiàn)于下次預(yù)定給藥之前而且給與抗PD藥物通常可以改善。WO是PD患者常見的并發(fā)癥。其發(fā)生的原因和機(jī)制并沒有被完全研究清楚。對于WO發(fā)生可能有關(guān)的危險(xiǎn)因素一直存在一些不同看法。我們的實(shí)驗(yàn)通過對使用LD治療的帕金森病患者出現(xiàn)的WO進(jìn)行評估，篩選出與其發(fā)生可能相關(guān)的預(yù)測因素，為預(yù)防及延緩WO發(fā)生、合理治療疾病提供參考及依據(jù)。 目的： 研究LD誘導(dǎo)的PD患者WO發(fā)生的預(yù)測因素，為預(yù)防和延緩WO產(chǎn)生，制定合理的個(gè)體化治療方案提供參考及依據(jù)。 方法： 連續(xù)收集使用LD治療的原發(fā)性PD患者，我們記錄研究終點(diǎn)患者性別、起病年齡、病程、LD起始劑量及終點(diǎn)劑量、LD治療時(shí)間、使用的其他抗PD藥物種類及劑量、WO的發(fā)生時(shí)間、研究終點(diǎn)對每例患者進(jìn)行的H．Y分級和UPDRS評分等資料， WO（+）組以WO的發(fā)生時(shí)間為終點(diǎn)，WO（-）以最后一次調(diào)查時(shí)間為終點(diǎn)。發(fā)生WO的患者（WO+）與未發(fā)生WO的患者（WO-）臨床資料的比較使用單因素分析，將發(fā)生WO的患者（WO+）與未發(fā)生WO的患者（WO-）組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)入逐步多因素Logistic回歸分析，把WO的出現(xiàn)定義為因變量Y,把兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量X，篩選出影響WO發(fā)生的獨(dú)立相關(guān)因素。ROC曲線（受試者工作特征曲線）評估作為WO發(fā)生的獨(dú)立影響因素的每個(gè)變量預(yù)測的敏感性和特異性，將敏感性和特異性最大值所對應(yīng)的界點(diǎn)選擇為截?cái)帱c(diǎn)計(jì)算Youden指數(shù)。Kaplan-Meier生存曲線用于評估服用左旋多巴引起WO的時(shí)間依賴性， LD起始治療至出現(xiàn)WO的間隔時(shí)間定義為生存時(shí)間，沒有出現(xiàn)WO的病人作為截尾數(shù)據(jù)，風(fēng)險(xiǎn)因素LD起始劑量和起病年齡均被分為兩個(gè)檢驗(yàn)水平，，對生存時(shí)間的影響使用logrank檢驗(yàn)。 結(jié)果： （1）113例PD患者中出現(xiàn)WO患者43（38.3）例，使用LD治療5年以內(nèi)的患者，發(fā)病年齡在40歲以下的患者WO的發(fā)生率為100%，40歲以后起病的患者，隨著年齡的增長， WO的發(fā)生率從45%逐漸下降至22.2%，起病年齡大于80歲的患者， WO發(fā)生率為0。 （2）WO（+）組與WO（-）組相比有著較早的起病年齡（P0.042），較長的病程（P0.001），較高的LD初始日劑量（P0.001）及終點(diǎn)日劑量（P0.001），較晚的DA起始治療時(shí)間（P0.001），HY分級更高（P0.001），疾病的嚴(yán)重程度更高（P0.001）（依據(jù)UPDRS PartⅢ評分）。使用DA治療的患者，以DA啟動治療，在治療過程中根據(jù)病情變化添加LD的患者WO發(fā)生率低于以LD起始治療的患者（P=0.002），性別、LD起始治療時(shí)間在兩組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （3）WO發(fā)展的獨(dú)立影響因素：起病年齡、病程、LD起始劑量、UPDRS運(yùn)動部分（UPDRS PartⅢ）評分。 （4）WO最好的獨(dú)立預(yù)測因素依次為：病程、UPDRS運(yùn)動部分評分、LD起始劑量，而病程的準(zhǔn)確性（曲線下面積0.803）及靈敏性（79.1％）最高。 (5)WO發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)隨著LD治療時(shí)間的增加而增加。LD起始治療的5年內(nèi)，WO發(fā)生的概率每年增加約為12%， LD治療10年的患者約有85％出現(xiàn)WO。LD起始日劑量大于300mg的患者WO的發(fā)生概率更大（log-rank檢驗(yàn)，P0.05）。 結(jié)論： 較早的起病年齡，較高的LD初始日劑量及終點(diǎn)日劑量，較長的病程，較晚的DA起始治療時(shí)間，較長的LD治療時(shí)間，較高的UPDRS運(yùn)動部分評分及HY分級是WO發(fā)展的預(yù)測因素，性別、LD起始治療時(shí)間在兩組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用DA治療的患者，以DA啟動治療較LD啟動治療明顯降低WO發(fā)生率。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王嵐;孫圣剛;;帕金森病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];臨床內(nèi)科雜志;2006年06期

2 王瓊;韓丁;陳彤;孫虹;王振福;;帕金森病運(yùn)動并發(fā)癥的調(diào)查分析[J];中華老年心腦血管病雜志;2013年04期

本文編號：2278993