【摘要】：神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathic Pain,簡(jiǎn)稱神經(jīng)痛)是由外力直接損傷或相關(guān)疾病侵襲造成神經(jīng)系統(tǒng)損害而產(chǎn)生的疼痛。神經(jīng)痛作為一類臨床常見(jiàn)的慢性疼痛,與許多周?chē)椭袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān),如三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)、帕金森病(PD)及多發(fā)性硬化癥(MS)等。按國(guó)際上神經(jīng)痛在普通人群中的發(fā)病率約是8%推算,中國(guó)約有0.9億神經(jīng)痛患者。并且,越來(lái)越多的證據(jù)表明,慢性神經(jīng)痛作為一種長(zhǎng)期應(yīng)激原可誘發(fā)抑郁、焦慮等精神障礙,嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致自殺傾向。因其廣泛的發(fā)病率和極大的身心危害,神經(jīng)痛已成為威脅公眾健康的重要因素。因此,深入探討神經(jīng)痛及其精神并發(fā)癥的發(fā)病與治療機(jī)制,在臨床中具有十分重要的意義。神經(jīng)痛的產(chǎn)生是由于在外周神經(jīng)受到持續(xù)性的壓迫、炎性浸潤(rùn)等刺激時(shí),傷害性信息持續(xù)傳入,導(dǎo)致脊髓內(nèi)出現(xiàn)以膠質(zhì)細(xì)胞增生活化、促炎性細(xì)胞因子(IL-1 β, TNFα, IL-6等)大量浸潤(rùn)為特征的神經(jīng)炎癥(Neuroinflammation),從而促使痛覺(jué)傳遞神經(jīng)元興奮性升高、中樞敏化形成,疼痛信號(hào)得以進(jìn)一步放大與維持。在上述病理機(jī)理中,炎性細(xì)胞因子IL-1β作為重要的促炎因子在神經(jīng)痛痛行為的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。研究證明,當(dāng)外周神經(jīng)損傷時(shí),中樞脊髓內(nèi)的IL-1β轉(zhuǎn)錄增加,表達(dá)為大量IL-1β前體分子,無(wú)活性的IL-1β前體分子需被蛋白酶剪切為成熟IL-1β小分子從而發(fā)揮其生物學(xué)活性。炎癥小體及其產(chǎn)物caspase-1是IL-1 β成熟的重要上游通路。炎癥小體是由不同蛋白分子聚合而成的一類復(fù)合物,可以感知和識(shí)別體內(nèi)外各種傷害性信號(hào)。當(dāng)受到外來(lái)刺激時(shí),炎癥小體可被激活從而水解其組成結(jié)構(gòu)中的pro-caspase-1分子使其成為成熟caspase-1。成熟的caspase-1從復(fù)合物中大量釋放并通過(guò)其蛋白酶活性剪切IL-1β前體分子使其成為具有生物學(xué)活性的成熟IL-1β,進(jìn)而參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。目前已經(jīng)證實(shí),激活的NALP1炎癥小體參與了神經(jīng)痛外周敏化的形成過(guò)程。那么在神經(jīng)痛大鼠脊髓中是否存在NALP1炎癥小體的激活?其對(duì)神經(jīng)痛大鼠痛行為的作用如何?這是本課題要解決的第一個(gè)問(wèn)題。脊髓神經(jīng)炎癥在神經(jīng)痛痛行為的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要作用,針對(duì)中樞炎癥反應(yīng)尋求有效的干預(yù)手段是本實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期以來(lái)的工作重點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),脂氧素(Lipoxins,LXs)是來(lái)源于體內(nèi)的一類脂類抗炎介質(zhì),因其在抗炎和促炎癥消退中發(fā)揮的重要作用,而被喻為炎癥反應(yīng)“剎車(chē)信號(hào)”。我們的前期實(shí)驗(yàn)表明,阿司匹林誘生型脂氧素(Aspirin-triggered LipoxinA4, ATL)作為L(zhǎng)Xs的重要類似物,可以有效緩解神經(jīng)痛大鼠痛行為并抑制脊髓內(nèi)促炎性細(xì)胞因子的生成,那么,ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)的炎癥小體是否具有調(diào)節(jié)作用也成為我們關(guān)注的問(wèn)題。長(zhǎng)期疼痛作為重要的軀體和心理上的應(yīng)激原,可導(dǎo)致腦功能的持續(xù)紊亂,使抑郁、焦慮等精神障礙成為痛覺(jué)體驗(yàn)的直接后果或其固有的一部分。臨床上,慢性疼痛誘發(fā)抑郁癥的發(fā)病率可高達(dá)60%,而作為臨床中最常見(jiàn)的慢性痛,神經(jīng)痛對(duì)患者造成的精神傷害不容忽視。大量國(guó)內(nèi)外研究表明,外周疼痛可使大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞活化,促炎性細(xì)胞因子表達(dá)增加,腦內(nèi)的神經(jīng)炎癥是疼痛誘發(fā)精神障礙的重要發(fā)病機(jī)制之一。有實(shí)驗(yàn)證實(shí),在抑郁癥模型大鼠的海馬中,促炎性細(xì)胞因子IL-1β顯著升高并在抑郁樣行為的發(fā)生過(guò)程中起到重要作用。那么,在神經(jīng)痛大鼠海馬中是否存在IL-1β及其上游炎癥小體的激活,炎癥小體是否參與神經(jīng)痛大鼠抑郁及焦慮樣行為的產(chǎn)生,這是本研究要解決的第二個(gè)問(wèn)題。針刺療法作為祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的重要治療手段之一,在臨床中常被用于各種疼痛的治療。近年來(lái)關(guān)于針刺療法治療精神類疾病的研究日趨深入,其臨床療效也得到了臨床的肯定。針對(duì)抗抑郁藥起效慢、副作用大等缺點(diǎn),針刺療法所具有的起效迅速、無(wú)毒副作用等優(yōu)勢(shì)為抑郁癥的治療提供了新的契機(jī)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及本實(shí)驗(yàn)室的前期結(jié)果顯示,在慢性不可預(yù)知性刺激導(dǎo)致的抑郁癥模型大鼠上,電針具有顯著的抗抑郁治療作用。而針對(duì)慢性痛這一長(zhǎng)期不良刺激所引起的抑郁及焦慮樣情緒障礙,電針是否同樣具有治療調(diào)節(jié)作用,這是本課題要解決的第三個(gè)問(wèn)題。綜上所述,本論文擬在神經(jīng)痛模型上,采用行為學(xué)、分子生物學(xué)等技術(shù)開(kāi)展以下研究：(1)觀察神經(jīng)痛大鼠脊髓背角中NALP1炎癥小體的激活及細(xì)胞定位,并評(píng)價(jià)其對(duì)神經(jīng)痛大鼠痛行為的影響；(2)觀察神經(jīng)痛大鼠海馬中NALP1炎癥小體的激活及其對(duì)神經(jīng)痛大鼠抑郁樣及焦慮樣行為的影響；(3)觀察多次電針治療對(duì)神經(jīng)痛大鼠抑郁樣及焦慮樣行為的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：第一部分脊髓NALP1炎癥小體在大鼠神經(jīng)痛中的作用1.神經(jīng)痛大鼠機(jī)械性痛覺(jué)超敏及熱痛覺(jué)過(guò)敏行為學(xué)變化將Sprague Dawley (SD)大鼠隨機(jī)分為3組,正常組(Normal)、假手術(shù)組(Sham)和模型組(Model)。于模型大鼠右側(cè)股骨下側(cè)暴露坐骨神經(jīng),4-0鉻制羊腸線適度結(jié)扎坐骨神經(jīng),假手術(shù)組只暴露坐骨神經(jīng)其余操作同模型組但不結(jié)扎。從術(shù)后第3天開(kāi)始,測(cè)量大鼠術(shù)側(cè)后肢的機(jī)械性痛閾值(Paw Withdrawal Threshold, PWT)和熱痛閾值(Paw Withdrawal Latency, PWL),持續(xù)至術(shù)后第28天。結(jié)果顯示,與正常組、假手術(shù)組大鼠相比,神經(jīng)痛大鼠術(shù)側(cè)后肢的機(jī)械性痛閾和熱痛閾均顯著降低,出現(xiàn)明顯的機(jī)械性痛覺(jué)超敏和熱痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象。2.神經(jīng)痛大鼠脊髓NALP1炎癥小體的激活及細(xì)胞定位2.1.神經(jīng)痛大鼠脊髓NALP1炎癥小體的激活情況將SD大鼠隨機(jī)分為三組：正常組(Normal)、假手術(shù)組(Sham)、模型組(Model)。分別在術(shù)后第1、3、7天新鮮取大鼠脊髓腰膨大組織,應(yīng)用ELISA、 Western blot及IP的實(shí)驗(yàn)方法觀察不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)痛大鼠脊髓中成熟IL-1β、成熟caspase-1的表達(dá)變化以及炎癥小體復(fù)合物的聚集情況。Western blot等結(jié)果顯示,與正常組和假手術(shù)組相比,模型組大鼠脊髓中成熟工L-1β在術(shù)后第7天顯著升高。而脊髓中成熟caspase-1含量則在神經(jīng)痛術(shù)后第3天即明顯升高,并可持續(xù)至術(shù)后第7天。IP結(jié)果顯示,在神經(jīng)痛術(shù)后第3天至術(shù)后第7天,模型組大鼠脊髓內(nèi)炎癥小體各組份大量聚集,NALP1炎癥小體被激活。上述結(jié)果中假手術(shù)組在各時(shí)間點(diǎn)與正常組均無(wú)顯著差異。2.2.神經(jīng)痛大鼠脊髓背角NALP1炎癥小體的細(xì)胞定位采用免疫熒光雙標(biāo)結(jié)合激光共聚焦掃描的方法觀察NALP1炎癥小體在激活前后,其組分NALP1支架蛋白及caspase-1在脊髓背角神經(jīng)細(xì)胞的分布情況。將大鼠隨機(jī)分為兩組：正常組(Normal)及模型組(Model),于術(shù)后第7天灌流固定取材。結(jié)果顯示,caspase-1(前體+成熟)分子在神經(jīng)痛大鼠脊髓背角中主要分布于神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞,而與小膠質(zhì)細(xì)胞不共標(biāo),并且在脊髓背角淺層主要位于星形膠質(zhì)細(xì)胞。NALP1炎癥小體中重要的蛋白組份NALP1支架蛋白在神經(jīng)痛大鼠脊髓中同樣表達(dá)于神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞,且在背角淺層以星形膠質(zhì)細(xì)胞為主。3.抑制炎癥小體產(chǎn)物caspase-1對(duì)大鼠神經(jīng)痛的影響為了進(jìn)一步明確炎癥小體在神經(jīng)痛中的作用,將神經(jīng)痛大鼠隨機(jī)分為三組：10% DMSO對(duì)照組、YVAD (2 nmol/天)組和YVAD (20 nmol/天)組,在術(shù)后第3天至術(shù)后第6天,多次鞘內(nèi)給予炎癥小體產(chǎn)物-成熟caspase-1的抑制劑YVAD 2 nmol、20 nmol,術(shù)后第7天采用行為學(xué)及分子生物學(xué)方法觀察YVAD對(duì)神經(jīng)痛大鼠痛行為及脊髓內(nèi)成熟IL-1β作用。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,鞘內(nèi)多次給予不同劑量YVAD均可顯著提高神經(jīng)痛大鼠的熱痛閾,DMSO對(duì)神經(jīng)痛大鼠的痛閾沒(méi)有影響。各組大鼠在行為學(xué)測(cè)試后新鮮取材進(jìn)行Western Blot、ELISA實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示,與正常組相比,神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)成熟IL-1β顯著升高,而YVAD多次給藥后有效降低模型大鼠脊髓內(nèi)成熟IL-1β水平。4.脂氧素類似物ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠脊髓NALP1炎癥小體的作用NALP1炎癥小體在神經(jīng)痛大鼠脊髓中被激活并參與了痛行為的產(chǎn)生,為了尋求有效的干預(yù)措施,本實(shí)驗(yàn)對(duì)抗炎介質(zhì)ATL的作用進(jìn)行了探索。本實(shí)驗(yàn)室前期結(jié)果表明,抗炎脂質(zhì)分子ATL可以有效降低神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)從而抑制中樞內(nèi)的神經(jīng)炎癥。本實(shí)驗(yàn)分別采用行為學(xué)及分子生物學(xué)方法評(píng)價(jià)鞘內(nèi)多次給予ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠痛行為及脊髓內(nèi)NALP1炎癥小體的調(diào)節(jié)作用。4.1.ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏的作用將30只模型大鼠隨機(jī)分為：正常組、生理鹽水對(duì)照組(Saline)、ATL(100ng/天)組和ATL(200 ng/天)組。在神經(jīng)痛大鼠術(shù)后第3天至術(shù)后第6天,多次鞘內(nèi)給予不同劑量ATL 100 ng、200 ng,觀察ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏的作用。行為學(xué)結(jié)果顯示,與生理鹽水對(duì)照組相比,鞘內(nèi)連續(xù)注射ATL(200 ng/天)可以顯著提高神經(jīng)痛大鼠術(shù)側(cè)后肢的熱痛閾值,而ATL(100 ng/天)對(duì)大鼠痛行為沒(méi)有作用。4.2.ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠脊髓NALP1炎癥小體的作用采用ELISA、Western blot及IP方法觀察多次鞘內(nèi)給予ATL對(duì)神經(jīng)痛大鼠脊髓中NALP1炎癥小體及其產(chǎn)物成熟caspase-1、成熟IL-1β的作用。IP結(jié)果顯示,鞘內(nèi)連續(xù)給予ATL 200 ng可以顯著抑制神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)NALP1炎癥小體復(fù)合物的形成。Western Blot與ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與生理鹽水對(duì)照組相比,神經(jīng)痛大鼠在接受ATL 200ng治療后,脊髓內(nèi)的成熟caspase-1與成熟IL-1β水平均顯著降低。小結(jié)：模型大鼠術(shù)側(cè)后肢的機(jī)械痛閾和熱痛閾顯著降低,證實(shí)神經(jīng)痛大鼠模型制備成功。在神經(jīng)痛大鼠脊髓中,NALP1炎癥小體被顯著激活,鞘內(nèi)連續(xù)給予成熟caspase-1抑制劑可以有效緩解神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏。激活的炎癥小體在脊髓背角淺層主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞,部分位于神經(jīng)元。鞘內(nèi)多次給予抗炎分子ATL可以顯著抑制神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)NALP1炎癥小體的激活并有效緩解神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏。第二部分海馬NALP1炎癥小體在大鼠痛情緒中的作用1.神經(jīng)痛大鼠抑郁樣及焦慮樣行為的評(píng)價(jià)將大鼠隨機(jī)分為三組：正常組(Normal)、假手術(shù)組(Sham)口模型組(Model),每組10只。分別采用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠抑郁樣行為和焦慮樣行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。強(qiáng)迫游泳結(jié)果顯示,與正常組和假手術(shù)組相比,神經(jīng)痛大鼠在造模后第7天游泳靜止時(shí)間顯著延長(zhǎng),掙扎時(shí)間顯著縮短,表現(xiàn)出顯著的絕望行為(behavioral despair),并持續(xù)至術(shù)后21天。高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在神經(jīng)痛術(shù)后第7天和術(shù)后21天,模型組大鼠的開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)百分比和開(kāi)臂停留時(shí)間百分比均顯著下降,表現(xiàn)出焦慮樣行為。此外,在上述實(shí)驗(yàn)同一時(shí)間點(diǎn),采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)神經(jīng)痛大鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,與正常組和假手術(shù)組相比,神經(jīng)痛大鼠在曠場(chǎng)中的自發(fā)水平運(yùn)動(dòng)和直立運(yùn)動(dòng)均無(wú)顯著差異。2.神經(jīng)痛大鼠海馬NALP1炎癥小體的激活及細(xì)胞定位2.1.神經(jīng)痛大鼠海馬中NALP1炎癥小體的激活情況將SD大鼠隨機(jī)分為三組：正常組(Normal)、假手術(shù)組(Sham)和模型組(Model)。假手術(shù)組與模型組分別在術(shù)后第3、7、21天新鮮取材海馬組織,采用ELISA、Western blot及IP的實(shí)驗(yàn)方法觀察不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)痛大鼠海馬中成熟IL-1β、成熟caspase-1的表達(dá)變化以及炎癥小體的激活情況。Western blot等結(jié)果顯示,與正常組和假手術(shù)組相比,模型組大鼠對(duì)側(cè)海馬中成熟IL-1β在術(shù)后第7天顯著升高。而海馬中成熟caspase-1在術(shù)后第7天也明顯升高,并持續(xù)至術(shù)后第21天。IP結(jié)果顯示,在神經(jīng)痛術(shù)后第7天至術(shù)后第21天,模型組大鼠海馬內(nèi)炎癥小體各組份大量聚集,NALP1炎癥小體被激活。上述結(jié)果中假手術(shù)組在各時(shí)間點(diǎn)與正常組均無(wú)顯著差異。2.2.神經(jīng)痛大鼠海馬中NALP1炎癥小體的細(xì)胞定位采用免疫熒光雙標(biāo)結(jié)合激光共聚焦掃描的方法觀察caspase-1在海馬CA1、CA3、DG區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞分布情況。將大鼠隨機(jī)分為兩組：正常組(Normal)及模型組(Model),于術(shù)后第21天灌流固定取材。結(jié)果顯示,在神經(jīng)痛大鼠海馬中,caspase-1(前體+成熟)分子在主要分布于神經(jīng)元,部分分布于星形膠質(zhì)細(xì)胞,而與小膠質(zhì)細(xì)胞不共標(biāo)。3.抑制炎癥小體產(chǎn)物caspase-1對(duì)大鼠痛情緒的影響為了進(jìn)一步證明海馬NALP1炎癥小體對(duì)神經(jīng)痛誘發(fā)抑郁及焦慮樣行為的作用,將神經(jīng)痛大鼠隨機(jī)分為兩組：10% DMSO對(duì)照組和YVAD (10 nmol/只)組,在神經(jīng)痛大鼠術(shù)后第7天至術(shù)后第21天,海馬連續(xù)給予成熟caspase-1抑制劑YVAD 10 nmol,術(shù)后第21天采用行為學(xué)及分子生物學(xué)方法觀察YVAD對(duì)神經(jīng)痛大鼠抑郁和焦慮樣行為及海馬內(nèi)成熟IL-1β作用。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,海馬連續(xù)給予YVAD可顯著縮短神經(jīng)痛大鼠的游泳靜止時(shí)間,并提高其游泳掙扎時(shí)間。但在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,YVAD 10 nmol對(duì)神經(jīng)痛大鼠的焦慮樣行為沒(méi)有影響。各組大鼠在行為學(xué)測(cè)試后新鮮取材行ELISA實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示,與正常組相比,神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)成熟IL-1β水平升高,而YVAD多次給藥后可顯著抑制模型大鼠海馬內(nèi)成熟IL-1β生成。小結(jié)：神經(jīng)痛大鼠在術(shù)后第7天即出現(xiàn)抑郁樣行為與焦慮樣行為,并可持續(xù)至術(shù)后21天。在神經(jīng)痛大鼠術(shù)后第7天,海馬中NALP1炎癥小體被大量激活,其產(chǎn)物成熟caspase-1、成熟IL-1β顯著升高。抑制海馬內(nèi)成熟caspase-1可以顯著緩解神經(jīng)痛大鼠抑郁樣行為。第三部分電針對(duì)神經(jīng)痛大鼠痛情緒的作用觀察為了尋求對(duì)痛情緒的有效治療手段,本實(shí)驗(yàn)采用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法評(píng)價(jià)了多次電針對(duì)神經(jīng)痛大鼠抑郁樣及焦慮樣行為的影響,并將其作用與抗抑郁藥氟西汀進(jìn)行了初步比較。1.電針對(duì)神經(jīng)痛大鼠抑郁樣及焦慮樣行為的作用分別采用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)神經(jīng)痛大鼠電針治療前后的抑郁樣行為和焦慮樣行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。將大鼠隨機(jī)分為：正常組、模型組、模型+假針組、模型+電針組。假針組與電針組在術(shù)后第7天至術(shù)后21天分別接受針刺與電針治療,隔天一次,選穴均為頭頂部“百會(huì)”穴與手術(shù)對(duì)側(cè)下肢的“陽(yáng)陵泉”穴。與此同時(shí),將大鼠隨機(jī)分為：正常組、模型組+生理鹽水組、模型+氟西汀10 mg/kg組和模型+氟西汀30 mg/kg組,每日對(duì)神經(jīng)痛大鼠進(jìn)行氟西汀灌胃治療作為療效對(duì)照。強(qiáng)迫游泳結(jié)果顯示,與模型組相比,電針組大鼠的游泳靜止時(shí)間顯著縮短,但掙扎時(shí)間沒(méi)有顯著差異；假電針對(duì)神經(jīng)痛大鼠的抑郁樣行為沒(méi)有治療作用。氟西汀連續(xù)給藥10 mg/kg與30 mg/kg均能顯著縮短神經(jīng)痛大鼠的游泳靜止時(shí)間,并且高劑量(30 mg/kg)氟西汀治療還可延長(zhǎng)模型大鼠的游泳掙扎時(shí)間。提示電針與氟西汀均可有效改善神經(jīng)痛大鼠抑郁樣行為。高架十字迷宮結(jié)果顯示,與模型組相比,電針治療顯著提高了神經(jīng)痛大鼠的開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)百分比與開(kāi)臂停留時(shí)間百分比。與此相比,氟西汀(10 mg/kg與30 mg/kg)對(duì)神經(jīng)痛大鼠的焦慮樣行為均沒(méi)有顯著作用。提示,電針可有效緩解神經(jīng)痛大鼠焦慮樣行為,具有抗焦慮作用。2.電針對(duì)神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏的作用將大鼠隨機(jī)分為：正常組、模型組、模型十假針組和模型+電針組。采用輻射熱對(duì)神經(jīng)痛大鼠電針治療前后的熱痛行為進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示多次電針“百會(huì)”穴與手術(shù)對(duì)側(cè)“陽(yáng)陵泉”穴對(duì)神經(jīng)痛大鼠的熱痛覺(jué)過(guò)敏沒(méi)有明顯作用。小結(jié)：多次電針“百會(huì)”穴與手術(shù)對(duì)側(cè)“陽(yáng)陵泉”穴可以明顯改善神經(jīng)痛大鼠的抑郁樣及焦慮樣行為。電針“百會(huì)”穴與手術(shù)對(duì)側(cè)“陽(yáng)陵泉”穴對(duì)神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏沒(méi)有顯著作用。綜上所述,本工作提示：1.在神經(jīng)痛大鼠脊髓中,NALP1炎癥小體被顯著激活,激活的炎癥小體在脊髓背角淺層主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞,部分位于神經(jīng)元。鞘內(nèi)抑制成熟caspase-1可以有效緩解神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏并抑制脊髓IL-1β成熟�？寡追肿覣TL可以顯著抑制神經(jīng)痛大鼠脊髓內(nèi)NALP1炎癥小體的激活并有效緩解神經(jīng)痛大鼠熱痛覺(jué)過(guò)敏。2.神經(jīng)痛大鼠在術(shù)后第7天即出現(xiàn)抑郁樣與焦慮樣行為,并可持續(xù)至術(shù)后21天。在神經(jīng)痛大鼠術(shù)后第7天,海馬中NALP1炎癥小體大量激活,其產(chǎn)物成熟caspase-1、成熟IL-1β顯著升高。抑制海馬內(nèi)成熟caspase-1可以顯著緩解神經(jīng)痛大鼠抑郁樣行為,提示海馬炎癥小體可能參與神經(jīng)痛大鼠抑郁樣行為的形成。3.多次電針可以顯著改善神經(jīng)痛大鼠的抑郁樣及焦慮樣行為。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R741

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本文編號(hào)：2196482