【摘要】：第一部分:重癥肌無力患者他克莫司治療遠(yuǎn)期療效分析目的觀察長期使用小劑量他克莫司治療重癥肌無力療效及安全性。方法對2011年2月到2015年4月在解放軍第3 09醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院接受小劑量他克莫司治療、臨床資料完整的97例重癥肌無力患者,進(jìn)行8-60月的隨訪,采用MG日�；顒釉u分(MG activities of daily living,MG-ADL)評價(jià)治療效果,詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果1、97例患者中6例完全緩解,17例藥物緩解,26例輕微癥狀,32例改善,2例無改善,10例惡化,1例加重,3例死亡。2、出院時(shí),隨訪的第6月,第1、2、3、4年ADL評分逐漸下降,分別為6.91±3.54,4.03±2.92, 2.45±2.76,1.42±1.64,0.90±1.19,0.89±1.18,出院后不同時(shí)間與出院時(shí)ADL評分相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3、胸腺手術(shù)組和非胸腺手術(shù)組患者不同時(shí)間點(diǎn)ADL評分分別為:6.67±4.30 VS8.00±3.08、4.33±4.47VS3.67±3.28、2.22±2.28VS1.78±2.33、1.22±1.79 VS0.89±1.05、0.67±0.71VS1.33±1.41、0.44±0.73VS1.33±1.41,兩組間結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、胸腺瘤組和非胸腺瘤組患者在隨訪不同時(shí)間點(diǎn)ADL評分分別為:8.00±6.56 VS7.20±3.21、7.33±6.51VS3.33±2.97、3.00±3.46VS1.80±2.04、2.00±2.65 VS0.87±1.13、1.00± 1.0 VS1.00± 1.20、1.00± 1.0 VS0.87± 1.25,兩組間結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5、慢代謝型患者出院時(shí)、隨訪第0.5、1、2年他克莫司用量較快代謝型患者對比如下:3.07±0.26VS3.29±0.47、2.87±0.52VS3.14±0.66、2.40±0.91VS2.57±1.02、1.90±1.29VS2.36± 1.17,慢代謝型患者所需維持劑量均較快代謝型患者低,但結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6、治療期間出現(xiàn)主要不良反應(yīng)有:血糖升高7例,發(fā)現(xiàn)腫瘤2例,消化道癥狀3例,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高3例,骨髓抑制3例,皮膚癥狀2例,腎功能損害1例,牙齒松動、肌肉酸痛、頭痛各1例。結(jié)論小劑量他克莫司治療重癥肌無力長期使用癥狀改善明顯,存在一定副作用。他克莫司是治療MG的有效選擇,癥狀好轉(zhuǎn)后可逐漸減量,甚至完全停藥。第二部分:濾泡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、濾泡輔助性T細(xì)胞在重癥肌無力發(fā)病機(jī)制中的作用初探目的探討Th1、Th2、Th17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)、濾泡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tfr細(xì)胞)和濾泡輔助性T細(xì)胞(Tfh細(xì)胞)及相關(guān)細(xì)胞因子在重癥肌無力發(fā)病中的作用。方法收集MG患者47例和健康對照組23例臨床資料,并采集外周靜脈血,流式細(xì)胞術(shù)檢測外周靜脈血Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh和Tfr細(xì)胞的比例;ELISA法檢測血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-21濃度水平,分別比較各個(gè)亞群比率及細(xì)胞因子濃度在MG和健康對照組的差異;并分析其與臨床特征和疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系;比較MG組治療前后各亞群比率和細(xì)胞因子濃度的差異,并對比他克莫司、激素和溴吡斯的明三種治療方法Th17、Treg、Tfh和Tfr比率變化值的差異;另外,分析各亞群比率與MG絕對評分的相關(guān)性。結(jié)果1、MG組患者血清中IL-2、IL-6、IL-10濃度均高于對照組,MG組患者Th1細(xì)胞百分比高于對照組,Th2細(xì)胞百分比低于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MG組血清中IL-21濃度高于對照組,MG組Treg、Tfr細(xì)胞百分比低于對照組,Tfr/Tfh比值低于對照組,Th17、Tfh細(xì)胞百分比高于對照組,Th17/Treg比值高于對照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2、眼肌型患者IL-2、IL-6濃度低于全身型患者,IL-10濃度高于全身型患者,眼肌型患者Th1細(xì)胞百分比高于全身型患者,Th2細(xì)胞百分比低于全身型患者,前述結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。眼肌型患者IL-21濃度稍低于與全身型患者,眼肌型患者Th17、Tfh細(xì)胞百分比及Th17/Treg比值低于全身型患者,眼肌型患者Treg、Tfr細(xì)胞百分比及Tfr/Tfh比值高于全身型患者,上述結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。胸腺瘤、胸腺增生、胸腺正常三組間IL-2、IL-6、IL-10、IL-21濃度及Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、Tfr百分比,Th17/Treg、Tfr/Tfh比值比較均無顯著性差異。早、晚發(fā)型組間IL-2、IL-6、IL-10、IL-21濃度比較均無顯著性差異。早、晚發(fā)型患者血清Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、Tfr百分比,Th17/Treg、Tfr/Tfh比值均無顯著性差異;3、治療后患者IL-2、IL-10濃度有所增高,IL-6濃度有所降低,治療后患者Th1百分比有所增高,Th2百分比有所降低,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后患者IL-21濃度降低,治療后患者Th17、Tfh百分比降低,Treg、Tfr百分比增高,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;比較三組治療前后Treg、Tfh、Tfr、Th17百分比及IL-21濃度變化值,三組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;4、Tfr、Treg百分比、Tfr/Tfh比值與MG評分呈負(fù)相關(guān);Th17、Tfh百分比、Th17/Treg與MG評分呈正相關(guān);Tfr與Tfh百分比呈負(fù)相關(guān);Treg百分比與Th17百分比呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論1、Th1、Th2細(xì)胞與MG的發(fā)病及治療轉(zhuǎn)歸無明顯直接聯(lián)系。2、Th17、Treg、Tfr、Tfh細(xì)胞與MG發(fā)病、病情嚴(yán)重程度及治療轉(zhuǎn)歸相關(guān),與年齡、胸腺情況無關(guān)。3、Treg、Tfr細(xì)胞在MG發(fā)病中有負(fù)性調(diào)控作用。
[Abstract]:The scores of ADL at different time points were 6.91 鹵 4.30 VS7.20 鹵 3.08 , 4.33 鹵 4.47VS7.20 鹵 3.08 , 4.33 鹵 4.47VS3.67 鹵 3.28 , 2.22 鹵 2.28VS3.67 鹵 2.97 , 2.22 鹵 1.79 鹵 1.13 , 1.00 鹵 1.0 V1.00 鹵 1.20 , 1.00 鹵 1.0 VS0 . 87 鹵 1.25 respectively . The serum levels of IL - 2 , IL - 6 , IL - 10 and IL - 21 in MG patients were higher than those in control group . IL-10,IL-21嫻撳害姣旇緝鍧囨棤鏄捐憲鎬у樊寮，

本文編號：2137722