【摘要】：背景及目的：認知功能損害是帕金森病(Parkinson's disease,PD)最常見、重要的非運動癥狀之一,可在疾病的早期,甚至運動癥狀之前出現(xiàn),致殘度高,嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。常規(guī)的腦電分析技術(shù)雖然已被廣泛應(yīng)用于認知障礙疾病(包括阿爾茨海默病及路易體癡呆等)的診斷中,但在早期診斷PD認知功能損害,特別是輕度認知障礙的患者上的應(yīng)用不多,且不理想,這可能與傳統(tǒng)的腦電分析技術(shù)的不敏感性以及PD認知損害發(fā)病隱匿、發(fā)病機制復(fù)雜有關(guān)。定量腦電圖(QEEG)分析技術(shù)利用數(shù)學(xué)和計算機技術(shù)將原始的EEG轉(zhuǎn)化為量化數(shù)據(jù),與傳統(tǒng)用閱圖分析腦電的方法相比,克服了后者的肉眼分析和主觀性影響,同時轉(zhuǎn)換后可以更突出某些目測時難以發(fā)現(xiàn)的特征,更能客觀化及量化EEG的評估。其可分析不同頻段腦波在不同腦區(qū)的分布特點、出現(xiàn)規(guī)律,以及這些頻段能量的情況。依據(jù)美國神經(jīng)病學(xué)會對QEEG的應(yīng)用共識,QEEG是常規(guī)腦電圖報告的有效輔助部分,尤其是對于早期的認知損害。目前與PD認知功能相關(guān)的定量腦電研究較少,尤其是PD輕度認知障礙者,且僅限于對全腦電活動的分析,少有不同部位腦電活動的比較。由于PD的認知障礙表現(xiàn)形式多樣,其中以執(zhí)行功能、注意力、視覺空間能力的障礙最為突出,因此,探討不同腦區(qū)電活動的改變以及這些改變與神經(jīng)心理學(xué)變化特點的相關(guān)性尤具意義。動態(tài)的隨訪進展PD患者的腦電改變及認知趨勢可幫助尋找預(yù)測患者進展認知損害的危險因子。本研究第一部分擬①聯(lián)合使用常規(guī)閱圖下進行的GTE量表評分及定量腦電圖參數(shù)分析清醒、安靜狀態(tài)下PD認知功能損害患者的腦電活動的變化特點,同時對部分患者腦電及認知功能隨訪跟蹤,以探討腦電改變與認知的相關(guān)性。②利用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)合定量腦電圖分析技術(shù),探討睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)及不同睡眠期定量腦電參數(shù)的改變與認知功能的相關(guān)性。旨在評估腦電分析技術(shù)對帕金森病認知功能的應(yīng)用價值,并探討PD認知功能改變的不同生理周期腦電活動變化的趨勢。此外,有研究表明,無癡呆帕金森病患者腦電圖中可見部分非特異性改變,這些改變可能與運動功能相關(guān)。因此,我們推測在早期的PD患者可能已出現(xiàn)局部的腦電活動改變,這些改變可能與疾病的嚴重程度、運動癥狀等臨床特點有關(guān)。另外,因左旋多巴類藥物(美多芭)控制PD運動癥狀的突出療效,目前已被廣泛用于PD的診斷及鑒別診斷中,國際最新的PD診治指南更是提出：把對大劑量左旋多巴治療反應(yīng)不明顯作為PD診斷的絕對排除標(biāo)準(zhǔn)。左旋多巴類藥物改善運動癥狀的機制不明,可能與減少了皮層內(nèi)部及其與基底神經(jīng)節(jié)的病態(tài)同步化,從而改善了神經(jīng)的聯(lián)絡(luò)功能有關(guān)。最近有學(xué)者利用腦電分析技術(shù)觀察到了左旋多巴類藥物可明顯降低大腦兩側(cè)的腦電活動的同步化。因此,為探討腦電分析技術(shù)在PD早期診斷的價值,本研究第二部分擬①為排除認知功能對腦電活動的影響,本部分僅分析了無認知功能損害PD患者腦電改變的特點及其與疾病的嚴重程度、運動癥狀的相關(guān)性,以尋找早期診斷帕金森病的可能標(biāo)志物。②探討美多芭試驗與腦電活動的改變的相關(guān)性,以初步探討腦電分析技術(shù)在協(xié)助判斷美多芭藥物療效的可能性。方法：1、清醒、安靜狀態(tài)下腦電活動改變與PD認知功能的相關(guān)性研究：我們將常規(guī)腦電下的GTE量表評分及定量腦電參數(shù)結(jié)合,對213名PD患者及50名年齡及性別匹配的健康正常對照者進行了頭皮腦電圖檢查,記錄結(jié)束后進行常規(guī)閱圖及GTE評分,并使用定量分析軟件輸出相應(yīng)的定量化腦電圖數(shù)據(jù)(包括相對波頻段、相干系數(shù)、aEEG、alpha變異系數(shù)等),同時根據(jù)臨床癥狀及神經(jīng)心理測評的結(jié)果,把帕金森病分為認知正常組(PD-NC)、輕度認知障礙組(PD-MCI)、帕金森病性癡呆(PDD)三組�？紤]到年齡對腦電圖的影響,本研究以年齡為分層因素,分別比較早發(fā)性及晚發(fā)性PD不同認知功能組常規(guī)腦電圖改變及定量腦電參數(shù),并探討了這些變化與認知功能的相關(guān)性。同時對部分入組的PD患者進行了隨訪,分別在不同的時間點對腦電圖及認知功能進行了評估,以探討腦電改變對認知功能損害的預(yù)測能力。2、睡眠期,定量腦電參數(shù)及睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)的改變與認知功能的相關(guān)性研究：我們對75例PD患者及49例正常對照組進行了多導(dǎo)睡眠監(jiān)測,使用定量分析軟件輸出不同睡眠期中央?yún)^(qū)及枕區(qū)的定量化腦電數(shù)據(jù)(相干系數(shù)及頻帶能量),同時對各項睡眠指標(biāo)進行分析,根據(jù)臨床癥狀及神經(jīng)心理測評的結(jié)果,把帕金森病病分為認知正常組(PD-NC)、輕度認知障礙組(PD-MCI)、帕金森病性癡呆(PDD)三組。分別比較不同認知功能組之間的定量腦電參數(shù)及睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo),以探討二者的相關(guān)性。3、無認知功能損害PD患者腦電改變與疾病的嚴重程度、運動癥狀的相關(guān)性研究：通過神經(jīng)心理測評,我們篩選了58例無認知功能損害的PD患者及50例正常對照組進行了頭皮腦電圖檢查,并使用定量分析軟件輸出相應(yīng)的定量化腦電圖數(shù)據(jù)(包括相對波頻段、相干系數(shù)、aEEG等),以年齡分層,對PD患者及對照組的定量腦電參數(shù)進行比較,并探討這些參數(shù)與運動癥狀評分、疾病嚴重程度的相關(guān)性。4、美多芭試驗與腦電活動的改變的相關(guān)性研究：我們?nèi)虢M了12例未接受過左旋多巴類藥物治療的PD患者及7例對照者,分別在服用美多芭前及服用美多芭1.5小時后予運動癥狀評分及腦電圖評估,比較前后腦電的變化情況及與運動癥狀的相關(guān)性。結(jié)果：1、在探討清醒、安靜狀態(tài)下腦電活動改變與PD認知功能的相關(guān)性研究中：①根據(jù)認知評估的結(jié)果,對臨床資料分析后,我們發(fā)現(xiàn)：納入的213例PD患者中,PD-NC占23.8%,PD-MCI占64.9%,PDD組占11.3%；以50歲的發(fā)病年齡分層,大于50歲發(fā)病者為晚發(fā)性PD,共151例,小于50歲發(fā)病者為早發(fā)性PD,共62例。在晚發(fā)性PD中,PD-MCI占64.9%,PDD占11.3%。在改良H-Y分級上,PD-NC組、PD-MCI組、PDD組分級逐漸增高,具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。另外,PDD在受教育程度上較PD-NC組及PD-MCI組患者低,具統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。在早發(fā)性PD中,PD-MCI占54.8%,稍低晚發(fā)性PD并發(fā)MCI的發(fā)病率,但PDD的發(fā)生率較低,僅為3.2%。另PD-MCI組發(fā)病時間較PD-NC組晚(P0.05)。②對不同認知功能組的常規(guī)腦電結(jié)果分析,我們發(fā)現(xiàn)：無論是早發(fā)還是晚發(fā)性PD, 在GTE總分及2個分項評分(包括背景波頻率、彌漫性慢波)上,PD-NC組、PD-MCI組、PDD組依次得分逐漸增高,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。其中,背景波頻段可降至theta頻段；彌漫性慢波主要為間歇性theta波或/并散發(fā)性delta波的改變。在背景波反應(yīng)性得分上,晚發(fā)性PDD組較PD-NC組、PD-MCI組、對照組高,具有統(tǒng)計學(xué)意義,背景波在睜眼反應(yīng)呈部分抑制。③對不同認知功能組的定量腦電結(jié)果分析,我們發(fā)現(xiàn)：在晚發(fā)性PD中,與PD-NC組比較,PDD組及PD-MCI組在雙側(cè)枕區(qū)、雙側(cè)額區(qū)、左側(cè)頂區(qū)、左側(cè)后顳區(qū)、雙側(cè)中央?yún)^(qū)導(dǎo)聯(lián)位置記錄到的theta相對波頻段明顯增高,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；在早發(fā)性PD中,與正常對照組比較,PDD組及PD-MCI組在雙側(cè)枕、雙側(cè)頂區(qū)、雙側(cè)后顳區(qū)、左側(cè)中央?yún)^(qū)、左側(cè)額區(qū)記錄到的beta相對波頻段明顯下降,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),但PD-MCI與PD-NC組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。另在PD-NC組、PD-MCI組患者中顳區(qū)導(dǎo)聯(lián)位置記錄到的theta及beta頻段及額區(qū)的beta的相干系數(shù)較正常對照組增高,但PD-NC與PD-MCI兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。④為探討PD臨床特點及腦電變化與認知功能損害的相關(guān)性,另考慮到GTE量表評分與定量腦電圖指標(biāo)的密切關(guān)系,在晚發(fā)性PD中,我們采用Logistic逐步回歸法,把患者性別、年齡、病程、疾病嚴重程度、受教育程度分別和GTE量表及前面研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)有意義的定量腦電圖指標(biāo)(雙側(cè)枕區(qū)、雙側(cè)額區(qū)、左側(cè)頂區(qū)、左側(cè)后顳區(qū)、雙側(cè)中央?yún)^(qū)導(dǎo)聯(lián)所記錄的theta相對波頻段)納入回歸分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)：GTE量表總分及額區(qū)的theta相對波頻段與PD認知障礙相關(guān)。⑤對30例PD患者腦電活動改變趨勢與認知功能的相關(guān)性研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)二者存在明顯的相關(guān)性。2、在探討睡眠期,定量腦電參數(shù)及睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)的改變與認知功能的相關(guān)性研究中,我們發(fā)現(xiàn)：PD-MCI組較正常對照組更易并發(fā)快動眼睡眠障礙,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但與PD-NC組比較無明顯差異(P0.05)。其余睡眠指標(biāo)(包括睡眠效率、總睡眠時間,睡眠效率,睡眠潛伏期,N1、N2、N3各期所占百分比等)在PD-MCI組、PD-NC組及正常對照組間均無統(tǒng)計學(xué)差異。另本研究還比較了PD-MCI組、PD-NC組及正常對照組睡眠期(包括NREM期的N2期及REM)腦電數(shù)據(jù)(僅分析了枕區(qū)及中央?yún)^(qū))進行了定量分析,分析指標(biāo)包括各頻段的相干系數(shù)及頻帶能量,結(jié)果均未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3、在探討無認知功能損害PD患者腦電改變與疾病的嚴重程度、運動癥狀的相關(guān)性研究中,我們發(fā)現(xiàn)：常規(guī)腦電圖下,與正常對照比較,早發(fā)性PD無認知功能損害的PD組GTE總分及彌漫性慢波的評分明顯增高具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中,40.9%PD及5%正常對照可見間歇性theta波或／并散發(fā)性delta波；定量腦電分析下,與正常對組比較,PD組在雙側(cè)枕、雙側(cè)頂區(qū)、雙側(cè)后顳區(qū)、左側(cè)中央?yún)^(qū)、左側(cè)額區(qū)記錄到的beta相對波頻段明顯下降,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),另中顳區(qū)及額區(qū)的beta頻段相干性明顯增高(P0.05)。在控制性別和年齡后,我們采用偏相關(guān)分析方法發(fā)現(xiàn)左側(cè)額區(qū)及右側(cè)后顳區(qū)的beta相對波頻段與改良H-Y分級相關(guān)(P0.05)。晚發(fā)性PD則無以上改變趨勢。4、在探討美多芭試驗與腦電活動的改變的相關(guān)性研究中,基于前面部分的研究結(jié)果,我們分別在美多芭試驗前、后評估了PD患者中存在部分腦區(qū)的theta和beta相對波頻段及相干系數(shù)的變化情況。結(jié)果顯示：與非PD組(均為PD綜合征或疊加綜合征患者)比較,PD組服用美多芭1.5后UPDRS-Ⅲ評分明顯改善,具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但兩組間以上定量腦電參數(shù)變化無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：1、本研究以年齡為分層因素,首次分析了早發(fā)性及晚發(fā)性PD的常規(guī)腦電及定量腦電指標(biāo)(GTE量表、相對波頻段、相干系數(shù)、振幅腦電圖、alpha變異系數(shù)等參數(shù))的特點,并探討了不同腦區(qū)電活動改變與早期PD認知功能損害的相關(guān)性：本研究國內(nèi)領(lǐng)先利用定量腦電的優(yōu)勢結(jié)合常規(guī)腦電圖技術(shù),分別觀察清醒期及睡眠期兩種不同的生理周期腦電活動的相關(guān)參數(shù),建立腦電分析技術(shù)在PD并發(fā)認知功能損害及無認知損害者早期診斷的評估體系,為PD認知功能損害的早期診斷提供了一種新的評估角度和手段；本研究涵蓋了PD不同認知功能人群(包括PD-NC、PD-MCI、PDD)的數(shù)據(jù),其中六成為PD-MCI,更利于研究不同認知功能人群,尤其是PD-MCI群體的臨床及腦電特點,為進一步應(yīng)用腦電分析技術(shù)早期診斷PD認知功能損害患者奠定了基礎(chǔ)。2、分析不同年齡段發(fā)病的PD臨床特點,本研究證實①早發(fā)性PD伴發(fā)癡呆率發(fā)生率較晚發(fā)性PD明顯低,并發(fā)MCI的發(fā)生率稍低于后者。②在晚發(fā)性PD中認知功能損害與疾病嚴重程度相關(guān)。此外,接受教育程度低者傾向易患PDD。③在早發(fā)性PD中,發(fā)病年齡偏晚者較易并發(fā)認知損害。3、通過使用GTE量表對常規(guī)腦電圖進行評分,本研究證實：無論早發(fā)性或晚發(fā)性PD,與無認知功能損害的PD患者及正常年齡段人群比較,PD-MCI組和PDD組的常規(guī)腦電圖下更易出現(xiàn)以下改變①背景波頻率減慢(可減慢至theta頻段)②彌漫性慢波(多表現(xiàn)為間歇性theta波或／并散發(fā)性delta波的改變)③背景節(jié)律反應(yīng)性減弱的特點,其中①背景波頻率減慢②彌漫性慢波增多尤為突出,且這些改變隨著認知功能損害的惡化而加劇。4、結(jié)合定量腦電分析及常規(guī)腦電圖技術(shù),本研究證實晚發(fā)性PD中,PDD及PD-MCI患者均可出現(xiàn)局部腦區(qū)的theta相對波頻段增多,這些波及的腦區(qū)分布較彌散,主要為與認知功能相關(guān)的腦區(qū)。其中額區(qū)的theta相對波頻段增多尤其與PD認知功能損害相關(guān),聯(lián)合GTE量表將有利于PD認知損害者的早期診斷。但早發(fā)性PD此改變傾向不明顯,可能與本部分患者樣本量較少有關(guān)。5、本研究雖然證實PD-MCI患者比正常健康人群更傾向于并發(fā)快動眼睡眠障礙,但尚不能明確快動眼睡眠障礙與認知功能相關(guān),需進一步的大樣本研究探討。6、本研究應(yīng)用了常規(guī)腦電圖分析技術(shù)聯(lián)合定量腦電圖分析方法,首次分析了無并發(fā)認知損害的PD患者腦電特點及其與臨床癥狀的相關(guān)性,證實：早發(fā)性PD中,無認知功能損害者較同年齡段的正常人更傾向于出現(xiàn)彌漫性慢波的改變(主要為間歇性theta波或／并散發(fā)性delta波),同時局部腦區(qū)存在beta相對波頻段明顯下降,且影響的腦區(qū)相對較彌散,波及范圍包括雙側(cè)枕、雙側(cè)頂區(qū)、雙側(cè)后顳區(qū)、左側(cè)中央?yún)^(qū)、左側(cè)額區(qū)。另中顳區(qū)及額區(qū)的beta頻段相干性明顯增高。其中,右側(cè)后顳區(qū)及左側(cè)額區(qū)的beta相對波頻段下降與病情嚴重相關(guān)。但在晚發(fā)性PD中無以上改變趨勢,提示早發(fā)性PD與晚發(fā)性PD病程中腦電改變特點存在異質(zhì)性。7、本研究國內(nèi)首次初步探討了應(yīng)用腦電分析技術(shù)判斷PD對美多芭試驗反應(yīng)的可能性,旨在為PD早期診斷尋找新的評估角度及技術(shù)手段,發(fā)現(xiàn)：PD組較非PD組在運動癥狀上明顯改善,但二者定量腦電指標(biāo)并無明顯差異。因本部分研究每組納入的例數(shù)較少,且缺乏正常對照組,僅選擇了病例對照組,導(dǎo)致檢驗效能大大下降,故尚需進一步設(shè)計的大樣本、設(shè)計良好研究去探討腦電分析技術(shù)在協(xié)助判斷美多芭藥物療效的可能性。8、頭皮腦電描記技術(shù)可用于晚發(fā)性PD并發(fā)認知損害及早發(fā)性PD無認知損害者早期診斷及病情評估,有望成為PD早期診斷的生物標(biāo)志物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5;R741.044

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1 張云鋒;益腎通督法聯(lián)合補腎化瘀通絡(luò)中藥治療非癡呆型血管性認知功能損害的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 黃潔;α波音樂對腦卒中后認知功能損害患者認知及ADL的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王亞麗;~1HMRS在認知功能損害診斷中的應(yīng)用價值[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李政;脊髓小腦性共濟失調(diào)患者皮層下腦結(jié)構(gòu)體積變化與認知功能損害的相關(guān)性研究[D];東南大學(xué);2015年

5 賈道遠;認知功能損害與中醫(yī)證候的相關(guān)性及影響因素研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 褚忠海;皮質(zhì)下缺血性血管病患者血清sICAM-1、IGF-1水平與認知功能損害的關(guān)系[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

7 劉嬌娜;維持性血液透析患者認知功能損害危險因素分析及中醫(yī)證型特點[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 唐克;顱內(nèi)動脈瘤病人術(shù)后并發(fā)認知功能損害的多因素分析[D];吉林大學(xué);2009年

9 孫亮;血管性認知功能損害的患病情況調(diào)查及其認知變化的縱向研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2007年

10 陳永哲;維持性血液透析患者認知功能損害及危險因素的臨床調(diào)查[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號：2133233