【摘要】：目的:探索成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑BGJ398對膠質(zhì)瘤細胞形成血管生成擬態(tài)(VM)的影響。方法:運用Western blot檢測BGJ398處理后人膠質(zhì)瘤細胞株U87MG和U251MG中磷酸化成纖維細胞生長因子受體(p FGFR)的數(shù)量,以及基質(zhì)金屬蛋白酶2和14(MMP2和MMP14)的表達量;在體外應用小管形成實驗觀察U87MG細胞形成小管的能力;用CD34/PAS免疫組化雙染法計數(shù)皮下膠質(zhì)瘤模型中VM的數(shù)量;用免疫組織化學染色檢測皮下移植瘤中MMP2和MMP14的表達量。結(jié)果:Western blot顯示BGJ398實驗組中p FGFR的數(shù)量較對照組顯著減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);Western blot與免疫組化染色結(jié)果顯示實驗組MMP2和MMP14的表達明顯下調(diào);小管形成實驗中實驗組中膠質(zhì)瘤細胞小管周長和交點數(shù)較對照組明顯減少;皮下瘤模型中實驗組中VM的數(shù)量(13.85±3.96)較對照組(26.40±5.06)明顯減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:體內(nèi)外實驗證實BGJ398通過抑制FGFR的激活可以抑制膠質(zhì)瘤細胞形成VM,提示FGFR信號通路具有調(diào)節(jié)VM形成的作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor BGJ398 on angiogenesis mimicry (VM) in glioma cells. Methods: the amount of phosphorylated fibroblast growth factor receptor (pFGFR) and the expression of matrix metalloproteinase 2 and 14 (MMP2 and MMP14) in human glioma cell lines U87MG and U251MG treated with BGJ398 were detected by Western blot. The ability of U87MG cells to form tubules was observed by tubulogenesis assay in vitro, the number of VM in subcutaneous glioma model was counted by CD34 / pas immunohistochemical double staining method, and the expression of MMP2 and MMP14 in subcutaneous transplanted tumors was detected by immunohistochemical staining. Results the number of pFGFR in BGJ398 experimental group was significantly lower than that in control group (P0.05). The expression of MMP2 and MMP14 in experimental group was down-regulated by Western blot and immunohistochemical staining. In the tubule formation experiment, the circumference and intersection number of glioma cells in the experimental group were significantly lower than those in the control group, while the number of VM in the subcutaneous tumor model (13.85 鹵3.96) was significantly lower than that in the control group (26.40 鹵5.06), the difference was statistically significant (P0.05). Conclusion: BGJ398 can inhibit the formation of VMin glioma cells by inhibiting the activation of FGFR in vitro and in vivo, suggesting that FGFR signaling pathway can regulate the formation of VM.
【作者單位】： 國家臨床重點�？� 教育部工程技術研究中心;廣東省腦功能修復與再生重點實驗室;南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】：國家自然科學基金項目(編號:81272806) 廣東省公益研究與能力建設專項資金項目(編號:2014A020212171) 廣東省神經(jīng)外科臨床醫(yī)學研究中心項目(編號:2013B020400005)
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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本文編號：2130063