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IL-10,IL-18基因多態(tài)性與中國漢族人群散發(fā)性帕金森病相關(guān)性研究

發(fā)布時間:2018-06-28 20:59

  本文選題:帕金森病 + IL-10; 參考:《中南大學(xué)》2014年碩士論文


【摘要】:背景:帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病,其發(fā)病機制仍不十分明確,主要病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失和神經(jīng)元胞漿中嗜酸性包涵體(Lewy body)的出現(xiàn)。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失通常與神經(jīng)膠質(zhì)細胞反應(yīng),尤其與小膠質(zhì)細胞活化有關(guān),并引起細胞因子和趨化因子的高表達。最近越來越多的研究證據(jù)表明,神經(jīng)炎癥在PD發(fā)病過程中起重要作用,國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)位于炎性細胞因子啟動子區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性(single nucleitide polymorphism, SNP)可增加PD發(fā)病的風(fēng)險性,炎癥因子可能與PD患者認(rèn)知功能障礙有關(guān),并且目前尚無炎癥因子多態(tài)性與異動癥的相關(guān)性研究。 目的:在中國漢族人群散發(fā)性帕金森病(sporadic Parkinson's disease,SPD)及正常對照中對IL-10基因rs1800872 rs1800871, IL-18基因rs187238等三個單核苷酸多態(tài)位點進行分析,探討上述基因多態(tài)性與中國漢族SPD易感性的關(guān)聯(lián),并分析上述3個多態(tài)位點可能與PD認(rèn)知功能障礙(可分為帕金森病癡呆(Dementia in PD, PD-D)和帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment in PD, PD-MCI))和異動癥(levodopa-induced dyskinesias, LID)的易感性關(guān)聯(lián)。 方法:采用飛行時間質(zhì)譜分析的方法,檢測了中國漢族人群464例散發(fā)性PD患者(其中包括98例PD-LID,100例PDD,76例PD-MCI)以及477例正常對照者IL-10基因rs1800872、rs1800871, IL-18基因rs187238三個核苷酸位點多態(tài)性,使用卡方檢驗、二分類Logistic回歸法比較病例組及正常對照組基因型及等位基因分布頻率差異。 結(jié)果: 1.SPD組rs1800871.rs1800872.rs187238位點的基因型、等位基因頻率分布與正常對照組比較差異無顯著性(rs1800871位點基因型:χ2=0.948,P=0.622;等位基因頻率:x2=0.168,P=0.681.rs1800872位點基因型:χ2=1.316,P=0.518;等位基因頻率:χ2=0.363,P=0.547。rs187238位點基因型:χ2=2.698,P=0.260;等位基因頻率:χ2=0.312,P=0.577)。對年齡、性別分層分析,3個多態(tài)基因型、等位基因比較差異仍無顯著性。 2.在PDD和PD-MCI及PD非認(rèn)知功能障礙患者中比較,3個多態(tài)基因型、等位基因比較差異無顯著性。 3.在PD-LID和PD-非LID中比較,3個多態(tài)基因型、等位基因比較差異無顯著性。 結(jié)論:1.IL-10基因rs1800871.rs1800872與IL-18基因rs187238位點多態(tài)性可能與中國漢族人群散發(fā)性帕金森病的發(fā)病不相關(guān)。2.上述3個多態(tài)位點多態(tài)性可能與PD認(rèn)知功能障礙和PD異動癥的發(fā)病不相關(guān)。
[Abstract]:Background: Parkinson's disease (PD) is a complex neurodegenerative disease. Its pathogenesis is still unclear. The main pathological features are the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and the occurrence of eosinophilic body in the cytoplasm of the neurons. The loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra is usually associated with the glial reaction, especially the activation of microglia, and the overexpression of cytokines and chemokines. Recently, more and more studies have shown that neuroinflammation plays an important role in the pathogenesis of PD. It has been found that single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in the promoter region of inflammatory cytokines (SNPs) can increase the risk of PD. Inflammatory factors may be associated with cognitive impairment in PD patients, and there is no correlation between inflammatory factor polymorphism and dyskinesia. Objective: to analyze three single nucleotide polymorphisms (SNPs) of IL-10 gene rs1800872 rs1800871 and IL-18 gene rs187238 in Chinese Han population with sporadic Parkinson's disease (SPD) and normal controls. The above three polymorphic loci were analyzed to be associated with the susceptibility of PD cognitive dysfunction (including PD in PD-D, mild cognitive impairment in PD (PD-MCI) and levodopa-induced dyskinesias (lid). Methods: three nucleotide polymorphisms of IL-10 gene rs1800872rs1800871 and IL-18 gene rs187238 were detected in 464 sporadic PD patients (including 98 cases of PD-LIDN 100 cases of PD-MCI) and 477 normal controls by time-of-flight mass spectrometry (TF-MS). The frequency of genotype and allele distribution in patients and normal controls were compared by using Chi-square test and two-class logistic regression method. Results: 1. There was no significant difference in genotype and allele frequency distribution of rs1800871.rs1800872.rs187238 locus between SPD group and normal control group (rs1800871 genotype: 蠂 2 + 0.948% P0. 622; allele frequency:% x2 + 0. 168% P = 0. 681.rs1800872: 蠂 2 = 1. 316P0. 518; Allelic frequency: 蠂 ~ 2 ~ (2 +) 0.363 (P) 0.547.rs 187238 genotype: 蠂 ~ (2) 2.698 (P) 0.260; allele frequency: 蠂 ~ (2 +) 0.312 (P ~ (1) 0.77). For age, sex stratification analysis, three polymorphic genotypes and alleles, there was still no significant difference. 2. 2. There was no significant difference among three polymorphic genotypes and alleles among PDD, PD-MCI and PD patients with non-cognitive impairment. Compared with PD-LID and PD-NLID, there was no significant difference in alleles among the three polymorphic genotypes. Conclusion the polymorphism of rs1800871.rs1800872 and rs187238 loci of IL-10 gene and IL-18 gene may not be associated with sporadic Parkinson's disease in Chinese Han population. The polymorphism of these three polymorphic loci may not be associated with PD cognitive dysfunction and PD dyskinesia.
【學(xué)位授予單位】:中南大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R742.5

【共引文獻】

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本文編號:2079334

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