本文選題：microRNA + 脊柱��； 參考：《中南大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：探討脊柱脊索瘤中miR-1237-3p和miR-140-3p的表達(dá)對患者預(yù)后的影響。 方法：利用Agilent人類miRNA芯片技術(shù)(微陣列技術(shù)),回顧性分析脊索瘤組織和髓核組織(作為陰性對照)中miRNA的表達(dá)情況。根據(jù)微陣列分析結(jié)果,使用qRT-PCR技術(shù)對來自42名脊索瘤患者(男性27名和女性15名,年齡29-76歲,平均52.93±11.50歲)的腫瘤組織和14名腰椎間盤突出癥患者(作為健康對照組,男性8名和女性6名,年齡24-73歲,平均49.21±13.35歲)的髓核組織中差異表達(dá)的miRNAs(miR-1237-3p和miR-140-3p)進(jìn)行定量檢測。所有樣本均采取手術(shù)方式獲得。同時(shí)獲得患者以下的臨床及病理學(xué)資料,包括年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、周圍肌肉組織浸潤和術(shù)前復(fù)發(fā)狀態(tài)。病例組42例患者(原發(fā)性患者32名,復(fù)發(fā)性患者10名)根據(jù)miR-1237-3p和miR-140-3p平均表達(dá)水平(分別為0.18±0.27和3.56±3.17)分為兩組。探討上述兩個(gè)miRNA分子的相對表達(dá)量與脊索瘤患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。利用Kaplan-Meier法估計(jì)不同的miR-1237-3p和miR-140-3p表達(dá)組患者間的生存率和生存曲線,并采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析多種因素對生存時(shí)間的影響。術(shù)后根據(jù)患者的臨床和影像學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行隨訪。無復(fù)發(fā)生存時(shí)間(Recurrence-free survival time, RFS)定義為從腫瘤手術(shù)切除到根據(jù)臨床檢查和影像學(xué)評估出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的時(shí)間。在進(jìn)行該次手術(shù)治療之前,沒有患者曾接受化療或放射治療。 結(jié)果： 1.病例組和對照組中性別構(gòu)成和年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.229,P=0.633和t=1.005,P=0.319)。 2.微陣列分析結(jié)果顯示,相比對照組髓核組織,有182個(gè)miRNA在脊索瘤中存在差異表達(dá)(Fold change≥2.0且P≤0.05),其中,110個(gè)miRNA為高表達(dá),另72個(gè)miRNA呈低表達(dá)狀態(tài)。miR-1237-3p和miR-140-3p在脊索瘤組織中存在表達(dá)異常(P=0.0036,fold change:12.62和P=0.0211,fold change=19.76).該結(jié)果為后續(xù)qRT-PCR實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí),其結(jié)果表明miR-1237-3p在脊索瘤組織中的表達(dá)水平低于髓核組織(t=-2.906,P=0.011),而miR-140-3p在脊索瘤組織中卻呈高表達(dá)狀態(tài)(t=3.530,P=0.001). 3. miR-1237-3p低表達(dá)患者較高表達(dá)患者出現(xiàn)周圍肌肉組織浸潤的風(fēng)險(xiǎn)越高(OR=6.000,95%CI:1.472-24.454,P=0.007)。而miR-140-3p高表達(dá)組患者較低表達(dá)組患者出現(xiàn)周圍肌肉組織浸潤的風(fēng)險(xiǎn)越高(OR=3.238,95%CI:1.719-6.101,P=0.000)。 4.隨訪時(shí)間為5-72個(gè)月。在隨訪期內(nèi),有32例(76.19%)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。中位生存時(shí)間為28.0個(gè)月(5-72個(gè)月)。Kapan-meier生存分析顯示術(shù)前伴周圍肌肉組織浸潤的患者RFS時(shí)間較無周圍肌肉組織浸潤患者短(χ2=26.917,P=0.000,log-rank檢驗(yàn))。miR-1237-3p低表達(dá)組患者RFS時(shí)間較高表達(dá)組患者短(χ2=16.217, P=0.00,log-rank檢驗(yàn)),而miR-140-3p高表達(dá)組患者RFS時(shí)間較低表達(dá)組患者短(χ2=31.270,P=0.000,log-rank檢驗(yàn))。 5.在多因素Cox回歸模型中,有三個(gè)因素進(jìn)入模型,分別為：miR-1237-3p和miR-140-3p的表達(dá)(HR=0.001,95%CI:0.000-0.141,P=0.006和HR=1.267,95%CI:1.055-1.522, P=0.011)和周圍肌肉組織浸潤(HR=4.759,95%CI:1.294-17.510, P=0.019). 結(jié)論：脊柱脊索瘤中miR-1237-3p和miR-140-3p的異常表達(dá)與腫瘤復(fù)發(fā)和浸潤有關(guān),提示miR-1237-3p和miR-140-3p可作為脊柱脊索瘤患者復(fù)發(fā)和預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)。
[Abstract]:Objective: To investigate the effect of miR-1237-3p and miR-140-3p expression on prognosis of spinal chordoma.
Methods: the expression of miRNA in the chordoma tissue and nucleus pulposus (as negative control) was retrospectively analyzed using the Agilent human miRNA chip technique (microarray technique). According to the results of microarray analysis, qRT-PCR was used to detect the swelling of 42 patients (27 men and 15 women, 29-76 years old and 52.93 + 11.50 years old). The differential expression of miRNAs (miR-1237-3p and miR-140-3p) in the nucleus pulposus of the tumor tissue and 14 lumbar intervertebral disc herniation patients (8 men and 6 men, 24-73 years old and 49.21 + 13.35 years old) was quantified. All the samples were obtained by surgical procedure. The clinical and pathological features of the patients were also obtained. Data, including age, sex, tumor size, tumor site, peripheral muscle tissue infiltration and preoperative recurrence. 42 patients (32 of primary patients and 10 recurrent patients) were divided into two groups based on the average expression level of miR-1237-3p and miR-140-3p (0.18 + 0.27 and 3.56 + 3.17 respectively). The relative tables of the two miRNA molecules mentioned above were discussed. The relationship between DA and the clinicopathological features of the patients with chordoma. The Kaplan-Meier method was used to estimate the survival rate and survival curve of patients with different miR-1237-3p and miR-140-3p expression groups, and the Cox proportional hazard model was used to analyze the impact of a variety of factors on the survival time. Recurrence-free survival time (RFS) is defined as the time for the recurrence of the disease from the resection of the tumor to the clinical and imaging evaluation. No patient has received chemotherapy or radiation before this operation.
Result:
1. there was no significant difference in sex composition and age distribution between case group and control group (x 2=0.229, P=0.633 and t=1.005, P=0.319).
2. microarray analysis showed that there were 182 different expressions of miRNA in chordoma compared with the control group (Fold change > 2 and P < 0.05), of which 110 miRNA were highly expressed and 72 miRNA showed low expression of.MiR-1237-3p and miR-140-3p in chordoma tissues (P=0.0036, fold change:12.62 and P=0.021). 1, fold change=19.76). The results were further confirmed by subsequent qRT-PCR experiments. The results showed that the expression level of miR-1237-3p in the chordoma tissue was lower than that of the nucleus pulposus (t=-2.906, P=0.011), but the miR-140-3p in the chordoma tissue was highly expressed (t=3.530, P= 0.001).
The higher risk of peripheral muscle tissue infiltration in patients with low expression of 3. miR-1237-3p was higher (OR=6.000,95%CI:1.472-24.454, P=0.007). The higher risk of peripheral muscle tissue infiltration in patients with low expression of miR-140-3p was higher (OR=3.238,95%CI: 1.719-6.101, P=0.000).
4. the duration of follow-up was 5-72 months. During the follow-up period, 32 patients (76.19%) had a recurrence. The median survival time was 28 months (5-72 months).Kapan-meier survival analysis showed that the RFS time of patients with infiltration of peripheral muscle tissue was shorter than those without peripheral muscle tissue infiltration (x 2=26.917, P=0.000, log-rank test) low expression of.MiR-1237-3p. The patients in the group with high expression of RFS were short (x 2=16.217, P=0.00, log-rank test), while the miR-140-3p high expression group had shorter RFS time than the lower expression group (x 2=31.270, P=0.000, log-rank test).
5. in the multifactor Cox regression model, three factors entered the model, miR-1237-3p and miR-140-3p (HR=0.001,95%CI:0.000-0.141, P=0.006 and HR=1.267,95%CI:1.055-1.522, P=0.011) and the infiltration of peripheral muscle tissue (HR=4.759,95%CI:1.294-17.510, P= 0.019).
Conclusion: the abnormal expression of miR-1237-3p and miR-140-3p in spinal chordoma is associated with tumor recurrence and invasion, suggesting that miR-1237-3p and miR-140-3p can be used as a predictor of recurrence and prognosis in spinal chordoma.
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.4

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2069179