本文選題：IL-1RAP + sIL-1RAP　； 參考：《河北聯(lián)合大學》2014年碩士論文

【摘要】：目的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioma）在人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤中較為多見。其中，腦腫瘤中的40%～60%具有廣泛的侵襲性以及由低級別向高級別轉(zhuǎn)化的趨勢。相關研究顯示，低級別膠質(zhì)瘤（low grade gliomas, LGGs）占全部中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的33%，在成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中LGGs占25%，，在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中LGGs占35%。研究表明，病理級別相同，且生長部位也相同（腦干除外）的低級別膠質(zhì)瘤病人，成人的臨床進展和預后卻遠不及兒童。成年患者低級別星形膠質(zhì)瘤（除毛細胞型星形細胞瘤外）往往更容易惡變?yōu)閻盒猿潭雀叩哪z質(zhì)母細胞瘤，相比之下，兒童發(fā)生惡變的機率較低，其預后也較好。兒童與成人低級別膠質(zhì)瘤預后的不同，提示二者的生物學特性不同。我們已有的研究表明sIL-1RAP在兒童和成人低級別膠質(zhì)瘤中的明顯差異表達，且與STAT3共定位于U251細胞的細胞核，但已有的相關研究表明該蛋白并非定位于細胞核，那么研究STAT3與sIL-1RAP的細胞核共定位機制,將有助于我們揭示sIL-1RAP在兒童和成人低級別膠質(zhì)瘤預后差異的分子機制。 方法（1）提取收集的兒童和成人低級別膠質(zhì)瘤組織的總RNA，并通過RT-PCR及qRT-PCR的方法進一步驗證先前的實驗結果。（2）同時，利用Western Blot方法檢測兒童和成人低級別膠質(zhì)瘤中sIL-1RAP的表達情況，進一步驗證上述（1）的結果。（3）利用細胞轉(zhuǎn)染的方法，將STAT3的siRNA轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤細胞系U251，用Western Blot方法檢測STAT3在膠質(zhì)瘤細胞系U251中的表達。（4）利用細胞轉(zhuǎn)染的方法，將STAT3的siRNA轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤細胞系U251，在RNA的水平，通過RT-PCR及qRT-PCR的方法檢測STAT3的siRNA對膠質(zhì)瘤細胞系U251中STAT3的抑制程度。（5）培養(yǎng)U251細胞，同時轉(zhuǎn)染STAT-3的siRNA和sIL-1RAP的質(zhì)粒，利用免疫熒光的方法檢測抑制STAT-3的表達對sIL-1RAP進入細胞核的抑制情況。 結果本研究在RNA干擾實驗的同時也操作免疫熒光實驗，驗證STAT3對sIL-1RAP的入核的影響，但抑制STAT3后未能影響sIL-1RAP入核。 結論未能影響sIL-1RAP入核的原因可能是抑制STAT3的程度不夠或者除外STAT3有其他代償機制協(xié)助sIL-1RAP入核，sIL-1RAP的入核對膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展等具有顯著影響，所以抑制sIL-1RAP的入核可以作為一種潛在藥物靶點用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤，我們將繼續(xù)深入研究抑制sIL-1RAP入核的方法。
[Abstract]:Objective glioma is more common in human central nervous system (CNS) tumors. Among them, 40% of brain tumors have extensive invasiveness and the trend from low grade to high grade. Low grade gliomas (LGGs) account for 33% of all central nervous system tumors, 25% of adult central nervous system tumors and 35% of children's central nervous system tumors. Studies have shown that patients with lower grade gliomas with the same pathological grade and the same growth site (except brainstem) have far less clinical progress and prognosis than children. Adult patients with low-grade astrocytoma (other than hairy astrocytoma) are more likely to become malignant glioblastoma with higher degree of malignancy. In contrast, children have a lower incidence of malignancy and better prognosis. The prognosis of low grade gliomas in children and adults is different, suggesting that their biological characteristics are different. Our previous studies have shown that sIL-1RAP is significantly differentially expressed in low-grade gliomas in children and adults, and co-located with STAT3 in the nucleus of U251 cells, but related studies have shown that the protein is not located in the nucleus. Therefore, studying the nuclear colocalization mechanism of STAT3 and sIL-1RAP will be helpful to reveal the molecular mechanism of the prognosis difference of sIL-1RAP in children and adults. Methods 1) Total RNAs were extracted from low grade gliomas in children and adults, and the results were further verified by RT-PCR and qRT-PCR. Meanwhile, the expression of sIL-1RAP in children and adults was detected by Western blot. To further verify the results of the above 1), we used cell transfection method to transfect STAT3 siRNA into glioma cell line U251. Western Blot was used to detect STAT3 expression in glioma cell line U251. STAT3 siRNA was transfected into U251 glioma cell line U251. At the level of RNA, the inhibition of STAT3 siRNA on U251 cell line U251 was detected by RT-PCR and qRT-PCR. U251 cells were transfected with STAT-3 siRNA and sIL-1RAP plasmid at the same time. Immunofluorescence was used to detect the inhibition of the expression of STAT-3 on the entry of sIL-1RAP into the nucleus. Results the effect of STAT3 on the nucleation of sIL-1RAP was verified by immunofluorescence assay as well as RNA interference, but no effect of STAT3 on the entry of sIL-1RAP was found after inhibition of STAT3. Conclusion the reason why sIL-1RAP does not enter into the nucleus may be that the degree of inhibition of STAT3 is not enough or that STAT3 has other compensatory mechanisms to assist in the development and development of glioma of sIL-1RAP into the nucleus of sIL-1RAP. Therefore, inhibiting the entry of sIL-1RAP can be used as a potential drug target for the treatment of glioma. We will continue to study the methods of inhibiting the entry of sIL-1RAP.
【學位授予單位】：河北聯(lián)合大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

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本文編號：2035841