本文關(guān)鍵詞：地佐辛用于神經(jīng)外科患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

實 用 醫(yī) 學(xué) 雜 志 2011 年 第 27 卷 第 3 期

491

地佐辛用于神經(jīng)外科患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效觀察
高賢偉
摘要

何焱

陳東升

目 的 ：觀 察 地 佐 辛 用 于 神 經(jīng) 外 科 患 者 術(shù) 后 鎮(zhèn) 痛 療 效 及 兩 種 不 同 給

藥 方 式 鎮(zhèn) 痛 效 果 和 安 全 性 的 比

較 。 方 法 ：選 擇 60 例 ASA I ～ Ⅱ 級 擇 期 神 經(jīng) 外 科 全 麻 手 術(shù) 的 患 者 ，手 術(shù) 時 間 小 于 3 h ，按 雙 盲 隨 機(jī) 原 則 分 為

3 組 ：地 佐 辛 肌 注 組 （ A 組 ）、地 佐 辛 靜 注 組 （ B 組 ）和 對 照 組 （ C 組 ）。 觀 察 3 組 蘇 醒 時 間 ，術(shù) 后 鎮(zhèn) 痛 效 果 及 不
良 反 應(yīng) 。 結(jié) 果 ：地 佐 辛 肌 注 和 靜 注 都 能 在 術(shù) 后 產(chǎn) 生 良 好 的 鎮(zhèn) 痛 效 果 （ P ＞ 0．05 ），但 肌 注 組 在 睜 眼 時 間 短 于 靜 注 組 、鎮(zhèn) 痛 時 間 長 于 靜 注 組 、副 作 用 發(fā) 生 率 小 于 靜 注 組 （ P ＜ 0．05 ）。 結(jié) 論 ：在 手 術(shù) 前 30 min 肌 肉 注 射 地 佐 辛 ， 可 以 使 其 在 停 藥 后 瑞 芬 太 尼 鎮(zhèn) 痛 效 果 消 失 前 發(fā) 揮 最 大 的 鎮(zhèn) 痛 效 果 ，又 因 肌 肉 注 射 時 ，藥 物 吸 收 緩 慢 ，能 夠 維 持 更 長 的 藥 效 ，避 免 了 手 術(shù) 結(jié) 束 后 因 疼 痛 刺 激 所 產(chǎn) 生 的 應(yīng) 激 反 應(yīng) ，患 者 蘇 醒 迅 速 、平 穩(wěn) ，較 靜 脈 注 射 地 佐 辛 可更安全用地于臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛治療。 關(guān)鍵詞 麻醉； 地佐辛； 鎮(zhèn)痛； 外科手術(shù)

以往的觀點認(rèn)為神經(jīng)外科的患者術(shù)后對疼痛 反應(yīng)不甚敏感，多不需要鎮(zhèn)痛治療。 但隨著對疼痛 以及其對機(jī)體的危害機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識， 現(xiàn)在多 數(shù)人認(rèn)為， 良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛可以減輕神經(jīng)外科患 者手術(shù)后的痛苦和不適感， 使患者可以更平穩(wěn)的 度 過 手 術(shù) 后 恢 復(fù) 期 ，配 合 醫(yī) 生 的 后 續(xù) 治 療 ，有 利 于 機(jī)體更快康復(fù) ［1］。地佐辛是阿片受體激動 － 拮抗劑， 其特點是鎮(zhèn)痛作用強 ［2］，已知的阿片受體分為若干 亞 型 ， 其 中 μ 受 體 與 鎮(zhèn) 痛 、 欣 快 有 關(guān) ，κ 受 體 與 鎮(zhèn) 痛 、縮 瞳 、鎮(zhèn) 靜 有 關(guān) ， σ 受 體 與 焦 慮 、心 血 管 興 奮 有 關(guān)， δ 受體與平滑肌張力增高有關(guān)。 地佐辛一方面 激 動 κ 受 體 ，產(chǎn) 生 鎮(zhèn) 痛 作 用 ， 同 時 又 拮 抗 μ 受 體 ， 故成癮性小，目前已廣泛應(yīng)用于各種疼痛治療。 本 研究將探討地佐辛用于神經(jīng)外科患者術(shù)后鎮(zhèn)痛療 效的觀察及兩種不同給藥方式鎮(zhèn)痛效果和安全性 的比較。 1 對象與方法

托 品 0．5 mg 。 所 有 患 者 均 采 用 全 憑 靜 脈 麻 醉 ， 誘 導(dǎo) 采 用 咪 唑 安 定 0．04 mg ／ kg ， 芬 太 尼 5 μg ／ kg ， 異 丙 酚 2 mg ／ kg ， 順 式 阿 曲 庫 銨 0．2 mg ／ kg ， 行 氣 管 插 管 。 麻 醉 維 持 采 用 TCI 泵 注 異 丙 酚 2．5 ～ 5．0 μg ／ mL ， 持 續(xù) 輸 注 瑞 芬 太 尼 0．5～1 μg ／ （ kg·h ）， 順 式 阿 曲 庫 銨 5 mg ／ h 。 根 據(jù) 手 術(shù) 刺 激 強 度 不 同 及 血 壓 心 率 的 變 化 ，調(diào) 整 輸 注 速 度 。 術(shù) 畢 前 1 h 停 順 式 阿曲庫銨，術(shù)畢即刻停異丙酚和瑞芬太尼 ，充分 吸除患者口咽分泌物，符合拔管指征后，拔除氣 管 導(dǎo) 管 。 拔 管 指 征 主 要 包 括 以 下 幾 點 ： （1 ） 患 者 神志清楚，心率、血壓平穩(wěn)，手足溫 暖 ，口 唇 、甲 床 紅 潤 。 （ 2 ）呼 吸 平 穩(wěn) ， f ＜ 25 次 ／ min ，在 FiO2 －45％ 時 ， SPO2 保 持 在 95％ 以 上 。 （ 3 ） 聽 診 肺 部 呼 吸 音 清 ， 無 干 濕 啰 音 ， 兩 肺 呼 吸 音 對 稱 。 （4 ） 咳 嗽 有 力 ， 主 動 排 痰 有 效 。 （5 ） 患 者 肌 力 恢 復(fù) 至 Ⅳ ～ Ⅴ 級。

1．3

1．1

研究對象

選 擇 60 例 ASA I ～ Ⅱ 級 擇 期 神

經(jīng)外科全麻手術(shù)的患者為研究對象， 手術(shù)時間小 于 3 h ， 其 中 膠 質(zhì) 瘤 30 例 ， 癲 癇 16 例 ， 聽 神 經(jīng) 瘤 14 例 。 年 齡 （ 39 ± 14 ）歲 ，體 重 （ 63．7 ± 13．8 ） kg 。 排 除 老 齡 （ ＞ 60 歲 ）、有 循 環(huán) 呼 吸 系 統(tǒng) 器 質(zhì) 性 疾 病 和 既往服用鎮(zhèn)痛類藥物的患者。 按雙盲隨機(jī)原則分 為 3 組 ： 地 佐 辛 肌 注 組 （ A 組 ）、 地 佐 辛 靜 注 組 （ B 組 ）和 對 照 組 （ C 組 ），每 組 20 例 。 1．2 麻 醉 方 法 3 組 患 者 手 術(shù) 前 均 肌 內(nèi) 注 射 阿

在 手 術(shù) 結(jié) 束 前 30 min ， A 組 肌 注 地 佐 辛 10 mg ， B 組 靜 注 地 佐 辛 10 mg ， C 組 不 應(yīng) 用 鎮(zhèn)痛藥。 觀察指標(biāo) 麻醉結(jié)束到患者睜眼時間和拔 管 時 間 ，睜 眼 時 間 以 可 按 指 令 睜 眼 為 準(zhǔn) 。 術(shù) 后 0 、 內(nèi)記錄發(fā)生惡心嘔吐、 呼吸抑制等不良反應(yīng)的例 數(shù)。

術(shù)后鎮(zhèn)痛

1．4

2 、 4 、 6 h 記 錄 疼 痛 強 度 （ VAS 評 分 ）； 記 錄 術(shù) 后 2 h

1．5

統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料采用單因素方差分 析 ，計 數(shù) 資 料 采 用 卡 方 檢 驗 ，以 P ＜ 0．05 為 差 異 有

顯著性。 2 結(jié)果
doi ：10．3969 ／ j．issn．1006-5725.2011.03.053
作 者 單 位 ： 350025 福建省福州總醫(yī)院麻醉科

2．1

3 組患者一般資料比較 3 組患者一般資料 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P ＞ 0．05 ）。 見表 1 。

492
表1
組別 例數(shù)

實 用 醫(yī) 學(xué) 雜 志 2011 年 第 27 卷 第 3 期

患者一般情況與手術(shù)時間比較
年 齡 （歲 ） 體 質(zhì) 量 （ kg ）

x±s
手 術(shù) 時 間 （ min ）

性 別 （男 ／ 女 ）

A組 B組 C組

20 20 20

13 ／ 7 16 ／ 4 11 ／ 9

40 ± 7 37 ± 9 44 ± 9

53 ± 19 57 ± 17 60 ± 16

130 ± 32 147 ± 42 128 ± 28

2．2

3 組患者術(shù)畢睜眼時間、 拔管時間比較 B 組術(shù)畢睜眼時間、 拔管時間明顯滯后于 A 組和 C 組 ， 存 在 顯 著 差 異 （ P ＜ 0．05 ）， A 組 與 C 組 之 間 無
明顯差異（ P ＞ 0．05 ）。 見表 2 。
表2 兩 組 異 丙 酚 、瑞 芬 太 尼 用 量 以 及 恢 復(fù) 時 間 的 比 較 （ n ＝ 20 ）
組別 異丙酚用量 瑞芬太尼用量 （ mg ） （ mg ） 睜眼時間 （ min ）

干和脊髓， 激動 κ 受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、 輕度的鎮(zhèn)靜作 用，同時拮抗 μ 受體，成癮性小而列 入 非 麻 醉 品 范 疇， 被臨床廣泛應(yīng)用于治療手術(shù)后中等至劇烈疼 痛、內(nèi)臟絞痛及晚期癌癥疼痛。 地佐辛的藥代動力 學(xué)表明 ［3］，靜脈注射 15 min 、肌肉注射或皮下注射后

x±s
拔管時間 （ min ）

30 min 以內(nèi)開始產(chǎn)生作用， 其鎮(zhèn)痛效果持續(xù)時間隨
著劑量不同而變化。 本研究采用地佐辛的兩種給藥 途徑進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛治療， 都能在手術(shù)結(jié)束后產(chǎn)生了 良好的鎮(zhèn)痛效果。 但是 A 組在麻醉蘇醒時間、術(shù)后 鎮(zhèn)痛時間明顯優(yōu)于 B 組。 主要考慮靜脈注射地佐辛 后，血藥濃度迅速達(dá)到峰值，并且維持較高水平，產(chǎn) 生呼吸抑制和過度鎮(zhèn)靜而導(dǎo)致患者蘇醒的延遲和術(shù) 后呼吸抑制的發(fā)生。 肌肉注射地佐辛?xí)r， 藥物吸收 緩慢，血藥濃度峰值低于靜脈注射時所產(chǎn)生的峰值， 并且有利于藥物在體內(nèi)維持一個長時間、 穩(wěn)定的濃 度， 能夠產(chǎn)生較長時間的鎮(zhèn)痛效果。 在不良反應(yīng)方 面，三組的惡心嘔吐率相似，考慮都為阿片類藥物副 反 應(yīng) 所 致 。 但 在 呼 吸 抑 制 方 面 ，B 組 出 現(xiàn) 率 高 達(dá)

A組 B組 C組

630 ± 126 594 ± 160 619 ± 110

1．4 ± 0．4 1．6 ± 0．3 1．7 ± 0．3

8．3 ± 1．4 15．0 ± 2．8 7．4 ± 2．8

15．5 ± 2．9 20．6 ± 4．5 14．0 ± 3．1

2．3 術(shù) 后 VAS 評 分 比 較 C 組 在 術(shù) 后 0 、2 、4 、6 h VAS 評分明顯高于 A 組和 B 組 （P ＜ 0．05 ）， A 組 與 B 組 無 明 顯 差 異 （P ＞ 0．05 ）， 說 明 地 佐 辛 無 論 靜 脈
注射和肌肉注射后都能產(chǎn)生了良好的鎮(zhèn)痛效果， 但 是 在 4 、 6 h ， A 組 VAS 評 分 明 顯 低 于 B 組 和 C 組 （ P ＜ 0．05 ）， B 組 與 C 組 無 明 顯 差 異 （ P ＞ 0．05 ）。 見表 3 。
表3
組別

3 組 患 者 拔 管 后 VAS 評 分 （ n ＝ 20 ）
0h 2h 3．0 ± 1．4 3．1 ± 1．1 6．8 ± 1．9 4h 4．1 ± 1．9 5．8 ± 1．4 6．5 ± 2．0

x±s
6h

20％ ，明顯多于其他兩組，考慮靜脈注射地佐辛后， 15 min 開始產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果， 并且血藥濃度維持在較
高水平，出現(xiàn)類阿片類藥物的呼吸抑制作用，但也不 能排除靜脈注射地佐辛 10 mg ， 相對體質(zhì)量輕的患 者注射劑量過大的可能。 A 組出現(xiàn)的 1 例呼吸抑制 患者，同樣考慮為患者體質(zhì)量輕，藥物相對過量而產(chǎn) 生的呼吸抑制作用。 本研究中出現(xiàn)呼吸抑制的患者 都可通過喚醒或者給予呼吸興奮劑而緩解。 因此我 們認(rèn)為在手術(shù)結(jié)束前 30 min 肌肉注射地佐辛，可以 使其在停藥后瑞芬太尼鎮(zhèn)痛效果消失前發(fā)揮最大的 鎮(zhèn)痛效果，又因肌肉注射時，藥物吸收緩慢，能夠維 持更長的藥效， 避免了手術(shù)結(jié)束后因疼痛刺激所產(chǎn) 生的應(yīng)激反應(yīng)，患者蘇醒迅速、平穩(wěn)，較靜脈注射地 佐辛可更安全用于臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛治療。
4
［1 ］

A組 B組 C組

2．3 ± 1．2 1．9 ± 1．6 5．3 ± 1．5

4．4 ± 2．1 6．2 ± 1．8 6．4 ± 1．5

2．4

術(shù)后 2 h 內(nèi) 記 錄 發(fā) 生 惡 心 嘔 吐 、 呼 吸 抑 制 等 不良反應(yīng)的例數(shù) 3 組在惡心嘔吐方面無明顯差 異（ P ＞ 0．05 ）， B 組 在 呼 吸 抑 制 方 面 與 A 、 C 組 有 顯 著 差 異 （ P ＜ 0．05 ）， 主 要 表 現(xiàn) 在 患 者 嗜 睡 ， 肌 力 恢 復(fù) 良 好 ，，但 出 現(xiàn) 呼 吸 遺 忘 、潮 氣 量 偏 小 或 呼 吸 次 數(shù) 緩慢導(dǎo)致的血氧飽和度維持較低水平， 通過喚醒 或給予呼吸興奮劑都可緩解。 見表 4 。
表4
組別 例數(shù)

參考文獻(xiàn)
Hansen E G ， Duedahl T H ， Romsing J ， et al． Intraoperative remifentanil might influence pain levels in the immediate postoperative period after major abdominal surgery ［ J ］ ． Anaesthesiol Scand ， 2005 ， 49 （ 10 ）： 1464－1470． Acta

三組患者不良反應(yīng)
惡心嘔吐

例
呼吸抑制

A組 B組 C組

20 20 20

2 2 3

1 4 0
［2 ］ ［3 ］

劉 俊 ，徐 越 峰 ． 地 佐 辛 應(yīng) 用 于 瑞 芬 太 尼 靜 脈 麻 醉 術(shù) 后 痛 覺 過 敏 觀 察 ［ J ］ ． 中 國 醫(yī) 療 前 沿 ， 2009 ， 4 （ 1 ）： 15－16． 吳 樹 榮 ． 地 佐 辛 的 藥 效 學(xué) 和 藥 動 學(xué) 及 其 療 效 初 評 ［J ］． 國 外 醫(yī) 藥 ， 1990 ， 11 （ 4 ）： 251－252． （收 稿 ： 2010－08－19 編 輯 ：王 耀 東 ）

3

討論 地佐辛是苯嗎啡烷類衍生物， 是阿片受體部分

激動劑， 主要是激動 κ 受體，κ 受體分布于大腦，腦



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本文編號：201443