丙戊酸治療大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的機制研究
本文選題:蛛網(wǎng)膜下腔出血 + 腦血管痙攣 ; 參考:《浙江大學(xué)》2014年碩士論文
【摘要】:背景: 蛛網(wǎng)膜下腔出血約占全部腦卒中的5%-10%,盡管隨著診斷方法、血管介入手術(shù)技巧以及圍手術(shù)期的處理已經(jīng)取得的巨大進步,動脈瘤再出血造成的死亡明顯下降,但蛛網(wǎng)膜下腔出血病人的預(yù)后并沒有明顯改善腦血管痙攣是造成蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起遲發(fā)性缺血性神經(jīng)功能障礙的主要原因。目前的他汀類藥物,血管內(nèi)皮素受體拮抗劑,硫酸鎂等均不能改善預(yù)后,因此尋求新的預(yù)防血管痙攣的藥物迫在眉睫。丙戊酸作為一種臨床上常用的抗癲癇藥物,近年來的研究表明它有神經(jīng)保護作用。并且它主要是通過抗氧化,抗炎等作用。這給我們帶來了啟示,丙戊酸是否能預(yù)防血管痙攣。 目的: 本研究觀察丙戊酸改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣,并探討丙戊酸減輕蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的機制。 方法: 采用血管內(nèi)線栓穿刺法制作蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,成年雄性大鼠被隨機分為假手術(shù)組,蛛網(wǎng)膜下腔出血組、蛛網(wǎng)膜下腔出血+丙戊酸組。48小時后,測量基底動脈的血管壁厚度,血管內(nèi)徑;采用Western blot檢測基底動脈組織P-ERK1/2蛋白表達水平;采用RT-PCR檢測基底動脈中炎癥因子IL-1β, IL-6, TNF-a的RNA含量。 結(jié)果: 經(jīng)丙戊酸處理后,基底動脈的血管壁厚度明顯變小,血管內(nèi)徑增大,丙戊酸處理后,基底動脈組織P-ERK1/2蛋白明顯下降,炎癥因子IL-β, IL-6, TNF-a的RNA含量也明顯下調(diào)。 結(jié)論: 丙戊酸有效改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣,其可能的機制是下調(diào)P-ERK1/2蛋白,減輕炎癥反應(yīng)。
[Abstract]:Background: Subarachnoid hemorrhage accounts for about 5- 10 percent of all stroke, although with great progress in diagnostic methods, vascular interventional techniques, and perioperative management, the number of deaths from rebleeding from aneurysms has decreased significantly. However, the prognosis of patients with subarachnoid hemorrhage did not significantly improve the cerebral vasospasm is the main cause of delayed ischemic neurological dysfunction after subarachnoid hemorrhage. The current statins, endothelin receptor antagonists and magnesium sulfate can not improve the prognosis, so it is urgent to seek new drugs to prevent vasospasm. Valproic acid (valproic acid) is a commonly used antiepileptic drug. Recent studies have shown that valproic acid has neuroprotective effect. And it is mainly through anti-oxidation, anti-inflammatory and other effects. This tells us whether valproic acid can prevent vasospasm. Objective: The purpose of this study was to observe the effect of valproic acid on cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage and to explore the mechanism of valproic acid in relieving cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. Methods: The model of subarachnoid hemorrhage was made by puncture of intravascular embolus. Adult male rats were randomly divided into sham operation group and valproic acid group after 48 hours of subarachnoid hemorrhage. The wall thickness of basilar artery was measured. The expression of P-ERK1/2 protein in basilar artery was detected by Western blot and the RNA content of IL-1 尾, IL-6 and TNF-a in basilar artery was detected by RT-PCR. Results: After valproic acid treatment, the thickness of basilar artery became smaller and the diameter of artery increased. After valproic acid treatment, the P-ERK1/2 protein of basilar artery decreased significantly, and the RNA content of IL- 尾, IL-6 and TNF-a decreased significantly. Conclusion: Valproic acid can effectively improve cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage by down-regulating P-ERK1/2 protein and alleviating inflammation.
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R743.35
【共引文獻】
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,本文編號:1957053
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