本文選題：膠質母細胞瘤 + 復發(fā)　； 參考：《鄭州大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景和目的膠質母細胞瘤是成人最常見的惡性腦膠質瘤,約占成人惡性腦膠質細胞瘤的80%,根據WHO分級Ⅰ-Ⅳ級,膠質母細胞瘤被納入Ⅳ級膠質瘤。膠質母細胞瘤在40歲以上的中年人具有較高的發(fā)病率,據統(tǒng)計,每年我國每10萬人口中約有2-3人新診斷為膠質母細胞瘤患者。局部組織浸潤,大量血管生成及腫瘤細胞異型性等腫瘤細胞特征是膠質母細胞瘤惡性程度高的主要原因。2008年癌癥基因圖譜(TCGA)研究網絡已公布了誘發(fā)腫瘤發(fā)生的異�；蚪M綜合目錄,基于此突變譜,膠質母細胞瘤可進一步分為四個主要亞型:經典型,間質型,神經周圍型及神經型。盡管近五十年來不斷對其深入研究,由于腫瘤的高度侵襲性及對放射治療、化療的抵抗型,罹患膠質母細胞瘤患者的生存預后仍然很差,很少達到治愈,中位生存時間僅在14-16個月左右,2年存活率約30%。當前膠質細胞瘤的標準治療方式是Stupp等人在2005年制定的,包括最大安全限度的手術切除,術后予以替莫唑胺同步放化療及輔助維持替莫唑胺單藥口服6個周期以上。然而,由于沒有明確的邊界將病變組織與正常腦實質區(qū)分開,手術往往不能達到根治,即使接受放化療后,浸潤在腦組織周圍的殘余腫瘤原始細胞(TIC)常常會導致腫瘤復發(fā)且惡性程度變得更高,侵襲性更強,導致臨床治療更為困難,預后更差,6個月無進展生存率僅為5%-15%。隨著中樞神經系統(tǒng)分子病理的研究不斷深入,2016 WHO CNS腫瘤分類第4版的修訂方案(2016修訂版)在膠質瘤部分加入了大量分子遺傳學內容,對膠質瘤進行進一步分類,進行補充診斷。大量數(shù)據表明,病理組織學相似的個體預后也可能存在較大的差異,WHO分級相同的膠質細胞瘤也會存在不一樣的分子遺傳學內容,目前發(fā)現(xiàn)的一系列腦膠質瘤相關的分子標志物,如IDH基因突變、MGMT啟動子甲基化,染色體1p/19q聯(lián)合缺失,EGFR突變等,均為臨床治療提供了相當有價值的指導意義,然而,針對不同分子病理類型的復發(fā)性膠質母細胞瘤對經典化療方案的臨床療效尚無充分報道。伊立替康為喜樹堿衍生物,是拓撲異構酶-Ⅰ抑制劑,通過干擾RNA轉錄及DNA復制過程使腫瘤細胞滅活,主要排泄途徑是糞便(64%),其次是尿液(32%),伊立替康首先應用于轉移性結直腸癌的綜合治療,常與5-FU類或其他相關藥物聯(lián)合應用,目前已廣泛應用在食管癌,胃癌,肺癌,白血病,淋巴瘤,宮頸癌,乳腺癌等多種實體腫瘤中,主要的劑量限制性毒性是中性粒細胞減少和遲發(fā)性腹瀉。替莫唑胺是第二代口服給藥的具有抗腫瘤活性的烷化劑,在體內經非酶途徑轉化為活性化合物MITC(5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺),細胞毒性主要因鳥嘌呤O6位置上轉移的甲基基團,在DNA復制過程中產生O6-甲基鳥嘌呤,這種DNA損傷激活DNA錯配修復,鳥嘌呤上持續(xù)存在的甲基基團破壞DNA雙螺旋結構,引起細胞周期停滯,導致細胞死亡。替莫唑胺在中樞神經系統(tǒng)腫瘤中有很高的生物利用度。腫瘤細胞合成的MGMT能夠移除替莫唑胺合成的O6鳥嘌呤位點的甲基基團,故MGMT蛋白的高表達成為替莫唑胺耐藥的主要機制。伊立替康與替莫唑胺均可透過血腦屏障,經研究證實,兩藥聯(lián)合可顯示出較好的抗腫瘤活性。中國中樞神經系統(tǒng)疾病診斷與治療指南推薦該方案用于標準方案治療失敗的復發(fā)性膠質母細胞瘤患者。本研究分析整理了近兩年采用伊立替康聯(lián)合替莫唑胺化療方案治療的復發(fā)性膠質母細胞瘤患者的臨床資料,探討該方案在復發(fā)性膠質母細胞瘤不同分子病理類型中的臨床療效。方法回顧性分析2014年7月至2016年12月期間鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的復發(fā)性膠質母細胞瘤患者,共48例,既往已行手術、放療、同步替莫唑胺化療及輔助替莫唑胺4-6周期標準方案治療,影像學證實腫瘤復發(fā)后應用替莫唑胺150-200mg/(3　),第1天-第5天。伊立替康60mg/3，

本文編號：1929242