本文選題：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 + 復(fù)發(fā)��； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景和目的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成人最常見的惡性腦膠質(zhì)瘤,約占成人惡性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的80%,根據(jù)WHO分級(jí)Ⅰ-Ⅳ級(jí),膠質(zhì)母細(xì)胞瘤被納入Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在40歲以上的中年人具有較高的發(fā)病率,據(jù)統(tǒng)計(jì),每年我國(guó)每10萬(wàn)人口中約有2-3人新診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。局部組織浸潤(rùn),大量血管生成及腫瘤細(xì)胞異型性等腫瘤細(xì)胞特征是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性程度高的主要原因。2008年癌癥基因圖譜(TCGA)研究網(wǎng)絡(luò)已公布了誘發(fā)腫瘤發(fā)生的異�；蚪M綜合目錄,基于此突變譜,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可進(jìn)一步分為四個(gè)主要亞型:經(jīng)典型,間質(zhì)型,神經(jīng)周圍型及神經(jīng)型。盡管近五十年來不斷對(duì)其深入研究,由于腫瘤的高度侵襲性及對(duì)放射治療、化療的抵抗型,罹患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存預(yù)后仍然很差,很少達(dá)到治愈,中位生存時(shí)間僅在14-16個(gè)月左右,2年存活率約30%。當(dāng)前膠質(zhì)細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是Stupp等人在2005年制定的,包括最大安全限度的手術(shù)切除,術(shù)后予以替莫唑胺同步放化療及輔助維持替莫唑胺單藥口服6個(gè)周期以上。然而,由于沒有明確的邊界將病變組織與正常腦實(shí)質(zhì)區(qū)分開,手術(shù)往往不能達(dá)到根治,即使接受放化療后,浸潤(rùn)在腦組織周圍的殘余腫瘤原始細(xì)胞(TIC)常常會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)且惡性程度變得更高,侵襲性更強(qiáng),導(dǎo)致臨床治療更為困難,預(yù)后更差,6個(gè)月無進(jìn)展生存率僅為5%-15%。隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)分子病理的研究不斷深入,2016 WHO CNS腫瘤分類第4版的修訂方案(2016修訂版)在膠質(zhì)瘤部分加入了大量分子遺傳學(xué)內(nèi)容,對(duì)膠質(zhì)瘤進(jìn)行進(jìn)一步分類,進(jìn)行補(bǔ)充診斷。大量數(shù)據(jù)表明,病理組織學(xué)相似的個(gè)體預(yù)后也可能存在較大的差異,WHO分級(jí)相同的膠質(zhì)細(xì)胞瘤也會(huì)存在不一樣的分子遺傳學(xué)內(nèi)容,目前發(fā)現(xiàn)的一系列腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的分子標(biāo)志物,如IDH基因突變、MGMT啟動(dòng)子甲基化,染色體1p/19q聯(lián)合缺失,EGFR突變等,均為臨床治療提供了相當(dāng)有價(jià)值的指導(dǎo)意義,然而,針對(duì)不同分子病理類型的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對(duì)經(jīng)典化療方案的臨床療效尚無充分報(bào)道。伊立替康為喜樹堿衍生物,是拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅰ抑制劑,通過干擾RNA轉(zhuǎn)錄及DNA復(fù)制過程使腫瘤細(xì)胞滅活,主要排泄途徑是糞便(64%),其次是尿液(32%),伊立替康首先應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的綜合治療,常與5-FU類或其他相關(guān)藥物聯(lián)合應(yīng)用,目前已廣泛應(yīng)用在食管癌,胃癌,肺癌,白血病,淋巴瘤,宮頸癌,乳腺癌等多種實(shí)體腫瘤中,主要的劑量限制性毒性是中性粒細(xì)胞減少和遲發(fā)性腹瀉。替莫唑胺是第二代口服給藥的具有抗腫瘤活性的烷化劑,在體內(nèi)經(jīng)非酶途徑轉(zhuǎn)化為活性化合物MITC(5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺),細(xì)胞毒性主要因鳥嘌呤O6位置上轉(zhuǎn)移的甲基基團(tuán),在DNA復(fù)制過程中產(chǎn)生O6-甲基鳥嘌呤,這種DNA損傷激活DNA錯(cuò)配修復(fù),鳥嘌呤上持續(xù)存在的甲基基團(tuán)破壞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),引起細(xì)胞周期停滯,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。替莫唑胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中有很高的生物利用度。腫瘤細(xì)胞合成的MGMT能夠移除替莫唑胺合成的O6鳥嘌呤位點(diǎn)的甲基基團(tuán),故MGMT蛋白的高表達(dá)成為替莫唑胺耐藥的主要機(jī)制。伊立替康與替莫唑胺均可透過血腦屏障,經(jīng)研究證實(shí),兩藥聯(lián)合可顯示出較好的抗腫瘤活性。中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與治療指南推薦該方案用于標(biāo)準(zhǔn)方案治療失敗的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。本研究分析整理了近兩年采用伊立替康聯(lián)合替莫唑胺化療方案治療的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床資料,探討該方案在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤不同分子病理類型中的臨床療效。方法回顧性分析2014年7月至2016年12月期間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,共48例,既往已行手術(shù)、放療、同步替莫唑胺化療及輔助替莫唑胺4-6周期標(biāo)準(zhǔn)方案治療,影像學(xué)證實(shí)腫瘤復(fù)發(fā)后應(yīng)用替莫唑胺150-200mg/(3　),第1天-第5天。伊立替康60mg/3，

本文編號(hào)：1929242