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CD163對腦出血血腫及灶周組織的影響變化及其機制

發(fā)布時間:2018-05-23 14:02

  本文選題:CD163 + 腦出血 ; 參考:《吉林大學(xué)》2016年博士論文


【摘要】:本研究本為3部分:1.CD163在小鼠腦出血腦組織中的的變化影響本部分研究通過觀察小鼠腦出血模型中腦出血灶周組織中CD163的表達(dá)及變化,了解CD163表達(dá)變化的機制,從而明確CD163在腦出血后血腫吸收及炎癥反應(yīng)中的作用。通過建立小鼠腦出血模型,應(yīng)用Real-time PCR、Western Blot方法觀察腦出血后CD163的表達(dá)變化,免疫熒光化學(xué)方法觀察CD163在小鼠腦組織中的表達(dá),利用Western Blot方法檢測小鼠腦出血血腫周圍腦組織中TLR4信號通路下游因子及炎癥因子的表達(dá)。結(jié)果顯示腦出血后1天CD163表達(dá)量出現(xiàn)顯著增高,3天時達(dá)到高峰,7天時仍維持較高水平。CD163在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)為主,且3天時陽性細(xì)胞數(shù)量最多。TLR4、TRIF、My D88在腦出血后1天即增多,且達(dá)高峰,后逐漸減少。NK-κBp65于腦出血后1天出現(xiàn)增多,3天時達(dá)頂峰。TNF-α、IL-10均在ICH后1天即增多,且達(dá)高峰,后逐漸下降,至ICH后7天含量仍較高。故腦出血后CD163主要表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞上,對血腫吸收及炎癥反應(yīng)起到了重要作用。TLR4信號通路參與了腦出血后的炎癥反應(yīng),可能調(diào)控了CD163介導(dǎo)的血腫吸收。2.CD163與TLR4信號通路相互作用的探討本部分研究建立離體腦出血模型,通過si RNA-CD163轉(zhuǎn)染及TLR4拮抗劑TAK242的干預(yù),觀察CD163與TLR4通路腦出血中的相互作用。通過氰化高鐵法檢測各組細(xì)胞對血紅蛋白的吞噬作用,Western Blot測定CD163、TLR4等蛋白含量,測定不同炎癥因子作用下CD163的表達(dá)含量。轉(zhuǎn)染后的小膠質(zhì)細(xì)胞CD163表達(dá)量減少(P0.01),對血紅蛋白的吞噬能力下降(P0.05),TLR4、My D88表達(dá)量明顯增多(P0.05)。而阻斷TLR4通路后,血紅蛋白吸光度減少,即CD163表達(dá)量增多,小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬血紅蛋白能力增強(P0.01),TLR4、My D88、TRIF表達(dá)量均下降(P0.05)。與Sham組相比,TNF-α組、IL-1β組中CD163含量明顯下降(P0.05),其中TNF-α組中CD163含量下降更為明顯(P0.01)。相反,IL-10組中CD163的含量較Sham組明顯增高(P0.05)。我們認(rèn)為CD163參與腦出血后血腫吸收,TLR4信號通路主要通過TNF-α、IL-1β對CD163進(jìn)行負(fù)性調(diào)控作用。TLR4拮抗劑TAK242可能成為治療腦出血的新型藥物。3.CD163與腦出血患者血腫吸收及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系本部分研究通過觀察腦出血患者血清中CD163濃度與血腫吸收及神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況,明確CD163在腦出血中的功能。收集24小時內(nèi)發(fā)病腦出血患者的頭部CT、NIHSS評分、m RS評分等臨床資料,使用Elisa方法測定血清中CD163濃度,根據(jù)CD163濃度分成高于平均值(H)和低于平均值(L)兩組,比較兩組間的血腫吸收速度及神經(jīng)功能評分。本部分研究共納入54例患者(H組26例,L組28例),兩組患者入院時血腫體積、NIHSS評分無顯著差異。與H組相比,L組的患者血腫吸收速率明顯下降(P0.05)。同時L組患者的NIHSS評分、m RS評分均增高。結(jié)果提示腦出血患者血清中CD163濃度高者,其血腫吸收速度較濃度低者快,其神經(jīng)功能缺損恢復(fù)快,預(yù)后較好。腦出血患者血清中CD163濃度,可作為腦出血患者預(yù)后的一個生物學(xué)指標(biāo)。
[Abstract]:The expression of CD163 and CD163 in brain tissues of mice with intracerebral hemorrhage were observed by Western Blot . The expression of CD163 in brain tissue was increased after intracerebral hemorrhage ( P0.05 ) . The levels of CD163 in serum of patients with cerebral hemorrhage were measured by ELISA , NIHSS score and m RS score . The results showed that the levels of CD163 in serum of patients with cerebral hemorrhage were higher than those in group L . The results showed that the patients with cerebral hemorrhage had higher absorption rate than average ( H ) and lower than average ( L ) .
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R743.34

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本文編號:1925035

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