本文選題：CD163 + 腦出血��； 參考：《吉林大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：本研究本為3部分:1.CD163在小鼠腦出血腦組織中的的變化影響本部分研究通過(guò)觀察小鼠腦出血模型中腦出血灶周組織中CD163的表達(dá)及變化,了解CD163表達(dá)變化的機(jī)制,從而明確CD163在腦出血后血腫吸收及炎癥反應(yīng)中的作用。通過(guò)建立小鼠腦出血模型,應(yīng)用Real-time PCR、Western Blot方法觀察腦出血后CD163的表達(dá)變化,免疫熒光化學(xué)方法觀察CD163在小鼠腦組織中的表達(dá),利用Western Blot方法檢測(cè)小鼠腦出血血腫周?chē)X組織中TLR4信號(hào)通路下游因子及炎癥因子的表達(dá)。結(jié)果顯示腦出血后1天CD163表達(dá)量出現(xiàn)顯著增高,3天時(shí)達(dá)到高峰,7天時(shí)仍維持較高水平。CD163在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)為主,且3天時(shí)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量最多。TLR4、TRIF、My D88在腦出血后1天即增多,且達(dá)高峰,后逐漸減少。NK-κBp65于腦出血后1天出現(xiàn)增多,3天時(shí)達(dá)頂峰。TNF-α、IL-10均在ICH后1天即增多,且達(dá)高峰,后逐漸下降,至ICH后7天含量仍較高。故腦出血后CD163主要表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞上,對(duì)血腫吸收及炎癥反應(yīng)起到了重要作用。TLR4信號(hào)通路參與了腦出血后的炎癥反應(yīng),可能調(diào)控了CD163介導(dǎo)的血腫吸收。2.CD163與TLR4信號(hào)通路相互作用的探討本部分研究建立離體腦出血模型,通過(guò)si RNA-CD163轉(zhuǎn)染及TLR4拮抗劑TAK242的干預(yù),觀察CD163與TLR4通路腦出血中的相互作用。通過(guò)氰化高鐵法檢測(cè)各組細(xì)胞對(duì)血紅蛋白的吞噬作用,Western Blot測(cè)定CD163、TLR4等蛋白含量,測(cè)定不同炎癥因子作用下CD163的表達(dá)含量。轉(zhuǎn)染后的小膠質(zhì)細(xì)胞CD163表達(dá)量減少(P0.01),對(duì)血紅蛋白的吞噬能力下降(P0.05),TLR4、My D88表達(dá)量明顯增多(P0.05)。而阻斷TLR4通路后,血紅蛋白吸光度減少,即CD163表達(dá)量增多,小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬血紅蛋白能力增強(qiáng)(P0.01),TLR4、My D88、TRIF表達(dá)量均下降(P0.05)。與Sham組相比,TNF-α組、IL-1β組中CD163含量明顯下降(P0.05),其中TNF-α組中CD163含量下降更為明顯(P0.01)。相反,IL-10組中CD163的含量較Sham組明顯增高(P0.05)。我們認(rèn)為CD163參與腦出血后血腫吸收,TLR4信號(hào)通路主要通過(guò)TNF-α、IL-1β對(duì)CD163進(jìn)行負(fù)性調(diào)控作用。TLR4拮抗劑TAK242可能成為治療腦出血的新型藥物。3.CD163與腦出血患者血腫吸收及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系本部分研究通過(guò)觀察腦出血患者血清中CD163濃度與血腫吸收及神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況,明確CD163在腦出血中的功能。收集24小時(shí)內(nèi)發(fā)病腦出血患者的頭部CT、NIHSS評(píng)分、m RS評(píng)分等臨床資料,使用Elisa方法測(cè)定血清中CD163濃度,根據(jù)CD163濃度分成高于平均值(H)和低于平均值(L)兩組,比較兩組間的血腫吸收速度及神經(jīng)功能評(píng)分。本部分研究共納入54例患者(H組26例,L組28例),兩組患者入院時(shí)血腫體積、NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異。與H組相比,L組的患者血腫吸收速率明顯下降(P0.05)。同時(shí)L組患者的NIHSS評(píng)分、m RS評(píng)分均增高。結(jié)果提示腦出血患者血清中CD163濃度高者,其血腫吸收速度較濃度低者快,其神經(jīng)功能缺損恢復(fù)快,預(yù)后較好。腦出血患者血清中CD163濃度,可作為腦出血患者預(yù)后的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。
[Abstract]:The expression of CD163 and CD163 in brain tissues of mice with intracerebral hemorrhage were observed by Western Blot . The expression of CD163 in brain tissue was increased after intracerebral hemorrhage ( P0.05 ) . The levels of CD163 in serum of patients with cerebral hemorrhage were measured by ELISA , NIHSS score and m RS score . The results showed that the levels of CD163 in serum of patients with cerebral hemorrhage were higher than those in group L . The results showed that the patients with cerebral hemorrhage had higher absorption rate than average ( H ) and lower than average ( L ) .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R743.34

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本文編號(hào)：1925035