本文選題：膠質(zhì)瘤 + 垂體瘤轉(zhuǎn)化因子（PTTG）��； 參考：《吉林大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：膠質(zhì)瘤（Glioma）是一種常見的原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，盡管對惡性腫瘤的診斷方法、治療手段有很大的進步，而世界范圍膠質(zhì)瘤病人的預(yù)后卻沒有改善。近年來，膠質(zhì)瘤的生物治療取得了長足的進步，免疫治療與基因治療及二者相互結(jié)合構(gòu)成了腫瘤生物治療的主要部分。腫瘤內(nèi)新生血管是腫瘤間質(zhì)組成的一部分，不僅為原發(fā)腫瘤生長所必需，也是腫瘤細胞向遠處播散的必備條件。Maniotis在1999年提出血管擬態(tài)（Vasculogenicmimicry，VM）的概念，它是由腫瘤細胞形成的微管結(jié)構(gòu)，在多種惡性腫瘤中可以觀察到VM，與不良的預(yù)后相關(guān)聯(lián)。VM可作為腫瘤血管生成的重要補充，為腫瘤的抗血管治療提供一個新的方向。 垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因（Pituitary Tumor Transforming Gene，PTTG）是從鼠垂體腫瘤細胞分離并確定的垂體m生轉(zhuǎn)化基因，它屬于癌基因，過度表達可誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生，發(fā)展及侵襲。本課題研究PTTG與膠質(zhì)瘤分級以及微血管密度的相關(guān)性；使用特異性siRNA干預(yù)膠質(zhì)瘤細胞系U87、U251、SHG44中PTTG的表達，在體內(nèi)及體外實驗中研究PTTG對膠質(zhì)瘤增殖、侵襲、遷移及血管生成的影響；探索PTTG影響膠質(zhì)瘤血管生成調(diào)控的可能機制。 目的：（1）研究PTTG與膠質(zhì)瘤分級以及微血管密度的相關(guān)性；（2）使用特異性siRNA干預(yù)膠質(zhì)瘤細胞系U87、U251、SHG44中PTTG的表達，在體內(nèi)及體外實驗中研究PTTG對膠質(zhì)瘤增殖、侵襲、遷移及血管生成的影響；（3）探索PTTG影響膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為的可能機制。 方法：（1）獲取72例膠質(zhì)瘤標(biāo)本，根據(jù)病理結(jié)果按照WHO分級標(biāo)準(zhǔn)進行分級，使用免疫組化檢測標(biāo)本中PTTG的表達，研究PTTG與膠質(zhì)瘤級別的相關(guān)性；根據(jù)PTTG表達強度進行分級，使用CD31標(biāo)記血管內(nèi)皮細胞，研究PTTG表達強度與微血管密度（MVD）之間的關(guān)系；（2）構(gòu)建特異性針對PTTG的siRNA，并連接至質(zhì)粒載體，轉(zhuǎn)染至膠質(zhì)瘤細胞系U87、U251或SHG44中，檢測細胞增殖、凋亡、侵襲、遷移、血管擬態(tài)等變化，并檢測相關(guān)蛋白表達的改變；將U251細胞種植于裸鼠皮下，構(gòu)建動物模型，21天后給予siRNA質(zhì)粒局部注射，連續(xù)28天，檢測體內(nèi)試驗中腫瘤生長速度及血管生成的差異，同時檢測相關(guān)蛋白的表達變化。 結(jié)果：（1）PTTG在正常組織、WHO I-IV級表達陽性率分別為20%、67%、80%、85%、100%，結(jié)果具有顯著差異（p0.05）；不同級別組MVD分別為18.58±6.97、26.25±8.56、39.45±12.12、53.45±13.07，結(jié)果具有顯著差異（p0.05）；在不同PTTG表達強度組（-、+、++、+++）膠質(zhì)瘤MVD分別為17.91±6.89、27.14±9.16、43.43±14.97、56.56±6.57，，結(jié)果具有顯著差異（p0.05）；（2）給予PTTG-siRNA轉(zhuǎn)染后，PTTG表達受到明顯抑制，膠質(zhì)瘤細胞系增殖、遷移、侵襲及血管擬態(tài)能力下降，凋亡率上升；在體內(nèi)實驗中，PTTG-siRNA組膠質(zhì)瘤生長速度明顯減緩，MVD及血管擬態(tài)密度明顯下降；siRNA轉(zhuǎn)染后，誘導(dǎo)細胞凋亡的蛋白p53等上調(diào)，而抑制凋亡的蛋白表達下降，與腫瘤遷移、侵襲、血管生成相關(guān)的蛋白表達下降。 結(jié)論：隨著膠質(zhì)瘤級別的增高PTTG表達增高，并與腫瘤微血管密度（MVD）密切相關(guān)；給予PTTG基因沉默后，膠質(zhì)瘤的增殖、遷移、侵襲以及血管生成均受到明顯抑制；在體內(nèi)實驗中，PTTG沉默有明顯的抑制腫瘤生長及血管生成的效果。本研究表明，PTTG可以作為膠質(zhì)瘤抗血管治療的一個靶點。
[Abstract]:Glioblastoma is a kind of common primary nervous system tumor . Although there is a great advance in the diagnosis and treatment of malignant tumor , the prognosis of glioma patients has not been improved . In recent years , the biological treatment of glioma has made great progress . In recent years , the biological treatment of glioma has made great progress . In recent years , the biological treatment of glioma has made great progress , and it is a necessary condition for tumor cell to spread far away . In recent years , it is necessary for tumor cells to grow , and it is a necessary condition for tumor cells to spread far away . The VM can be used as an important supplement to tumor angiogenesis and provide a new direction for anti - vascular treatment of tumor .

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本文編號：1918798