發(fā)布時(shí)間：2018-05-21 00:14

  本文選題：PICK1 + 氧化應(yīng)激　； 參考：《浙江大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：PKC相關(guān)蛋白(PICK1)和神經(jīng)系統(tǒng)中的眾多的神經(jīng)遞質(zhì)受體,轉(zhuǎn)運(yùn)體以及酶類(lèi)相互作用,同時(shí)影響了這些蛋白的細(xì)胞定位以及功能,由此PICK1引起了很大的關(guān)注。有研究表和PICK1相互作用的蛋白和很多的神經(jīng)性疾病相關(guān),例如精神分裂癥、帕金森病、慢性疼痛以及肌萎縮側(cè)索硬化。然而,PICK1本身和這些疾病的關(guān)系現(xiàn)在還不清楚。本文研究發(fā)現(xiàn)小鼠的PICK1缺失會(huì)引發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)的的氧化應(yīng)激,而氧化應(yīng)激是同神經(jīng)疾病密切相關(guān)的。這種氧化損傷主要發(fā)生在神經(jīng)元中并且隨著年齡增大而加劇,并伴隨著小膠質(zhì)細(xì)胞的激活以及炎癥因子的釋放。PICK1敲除小鼠的皮層以及海馬神經(jīng)元表現(xiàn)出對(duì)氧化劑的敏感以及對(duì)活性氧代謝的能力減弱,而這主要是由于谷胱甘肽合成的減少以及半胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)減少,同時(shí)谷胱甘肽的減少則歸因于細(xì)胞表面的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體EAAC1的減少。在PICK1缺失的神經(jīng)元中過(guò)表達(dá)PICK1可以增加表面的EAACl以及谷胱甘肽的含量。最后,本文實(shí)驗(yàn)表明細(xì)胞表面的EAAC1的減少可能是由于PICK1缺失小鼠中的Rab11活性的下降所導(dǎo)致。綜上所述,這些結(jié)果表明PICK1對(duì)于維持谷胱甘肽的穩(wěn)態(tài)進(jìn)而在氧化應(yīng)激中起到了很重要的作用。
[Abstract]:PKC associated protein PICK1) and numerous neurotransmitter receptors transporters and enzymes in the nervous system affect the cellular localization and function of these proteins. Therefore PICK1 has attracted much attention. Proteins that have been studied to interact with PICK1 are associated with many neurological diseases, such as schizophrenia, Parkinson's disease, chronic pain, and amyotrophic lateral sclerosis. However, the relationship between PICK1 itself and these diseases is unclear. In this study, we found that PICK1 deficiency in mice can induce severe oxidative stress in the nervous system, and oxidative stress is closely related to neurological diseases. This oxidative damage occurs mainly in neurons and increases with age. With the activation of microglia and the release of inflammatory cytokines, the cortical and hippocampal neurons of PICK1 knockout mice showed sensitivity to oxidants and decreased ability to metabolize reactive oxygen species. This is mainly due to the decrease in glutathione synthesis and cysteine transport, while the decrease in glutathione is attributed to the decrease in glutamate transporter EAAC1 on the cell surface. Overexpression of PICK1 in PICK1-deficient neurons increased surface EAACl and glutathione content. Finally, the reduction of EAAC1 on cell surface may be due to the decrease of Rab11 activity in PICK1 deficient mice. In conclusion, these results suggest that PICK1 plays an important role in maintaining glutathione homeostasis and thus in oxidative stress.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R741

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1916869