本文選題：丙戊酸鈉 + 衍生條件��； 參考：《石河子大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本課題旨在建立高效液相色譜法(High performance liquid chromatography,HPLC),測定癲癇患者血漿中丙戊酸(valproic acid,VPA)鈉的藥物濃度。(1)探討不同衍生條件對HPLC法測定丙戊酸鈉血藥濃度的影響,并優(yōu)化衍生條件。(2)通過對丙戊酸鈉血藥濃度的監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析,探討血藥濃度與療效的關(guān)系及血藥濃度的影響因素,為丙戊酸鈉臨床合理用藥提供依據(jù)。(3)對丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性進(jìn)行系統(tǒng)性評價。方法:(1)本實(shí)驗(yàn)用高效液相色譜(HPLC)法測定人血漿中丙戊酸鈉的藥物濃度。在單因素分析的基礎(chǔ)上采用正交設(shè)計法考察衍生試劑濃度、催化劑濃度、衍生溫度、衍生時間對HPLC測定丙戊酸鈉血藥濃度的影響,并篩選出最佳組合。(2)回顧性分析我院自2016年1月使用丙戊酸鈉單藥治療癲癇患者的血藥濃度監(jiān)測情況,臨床療效和不良反應(yīng),并對可能影響血藥濃度的因素進(jìn)行統(tǒng)計分析。(3)計算機(jī)全面檢索Pub Med,the ocohrance library,EMbase,中國知網(wǎng),維普,萬方等國內(nèi)外大型醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫,收集已經(jīng)發(fā)表的丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯(lián)合治療癲癇的臨床隨機(jī)對照研究,檢索時間從建庫至2015年11月。根據(jù)納入和排出標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后,進(jìn)行資料提取和異質(zhì)性評價,資料匯總后進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:(1)在流動相乙腈-水比例為75:25,流速為1.0 ml·min-1,檢測波長為265 nm,柱溫為30℃色譜條件下,丙戊酸衍生物與內(nèi)標(biāo)衍生物分離完全,峰形良好。血藥濃度在10~200μg·ml-1范圍內(nèi),線性較好(R2=0.9995),回收率為95.0%~100.5%,日內(nèi)與日間RSD"f5%。不同的衍生條件對測定結(jié)果有顯著影響(P0.05)。衍生反應(yīng)的主次因素為衍生試劑濃度衍生溫度催化劑濃度衍生時間。且A2B2C3D1組合為最佳衍生組合。(2)共納入142例癲癇患者,總有效率為85.91%。血藥濃度在治療窗內(nèi)(50~100μg·ml-1)的患者84例,占總?cè)藬?shù)的59.15%,低于治療窗(50μg·ml-1)的患者35例,占總?cè)藬?shù)的24.65%;高于治療窗(100μg·ml-1)的患者有23例,占總?cè)藬?shù)的16.20%。丙戊酸鈉血藥濃度在50~100μg·ml-1之間,臨床療效為顯效占的比重較大,說明大部分患者服用丙戊酸鈉的血藥濃度在治療范圍窗內(nèi),癲癇控制較好。而血藥濃度小于50μg·ml-1時,癲癇發(fā)作的可能性大大增加。對于血藥濃度大于100μg·ml-1時,不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯增加。不同年齡、劑型對血藥濃度均有一定影響。給藥劑量隨著年齡的增加而增加。緩釋片的平均血藥濃度明顯高于糖漿劑和普通片劑。(3)根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排出標(biāo)準(zhǔn),共納入文章16篇,共計1687例患者。對照組為單用丙戊酸鈉或拉莫三嗪,觀察組為丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪。Meta分析顯示:聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單用丙戊酸鈉或拉莫三嗪[OR=4.12,95%CI(3.06,5.54),P0.00001];皮膚附件系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)有所減少,神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:(1)最佳衍生條件為衍生試劑濃度為2.0 mg·ml-1,催化劑濃度為20%,衍生溫度為60℃,衍生時間5 min。優(yōu)化后的方法簡單,重復(fù)性好,結(jié)果可靠。(2)丙戊酸鈉的血藥濃度受患者年齡、性別、服用劑型等因素的影響,個體差異較大。為實(shí)現(xiàn)個體化用藥,確保用藥安全,臨床應(yīng)將治療藥物監(jiān)測作為一種常規(guī)的監(jiān)測手段,必要時調(diào)整藥物劑量,爭取以最小劑量達(dá)到最佳治療效果。(3)丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床療效優(yōu)于單用丙戊酸鈉或拉莫三嗪,且耐受性好。由于本研究納入文獻(xiàn)時存在一定的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),因此,得出的結(jié)論具有局限性。我們期待具有更多大樣本、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步證實(shí)。
[Abstract]:Objective : To establish a high performance liquid chromatography ( HPLC ) to determine the concentration of valproate ( VPA ) in plasma of epilepsy patients . The results were as follows : ( 1 ) In the range of 10 ~ 200 渭g 路 ml ~ ( -1 ) , the total effective rate was 85.91 % . Conclusion : ( 1 ) The optimal derivatization condition is that the concentration of sodium valproate or lamotrigine is 2 . 0 mg 路 ml - 1 , the concentration of the catalyst is 20 % , the concentration of the catalyst is 20 % , the derivative temperature is 60 鈩，

本文編號：1915299