本文選題：CDDP + 神經(jīng)膠質(zhì)瘤��； 參考：《吉林大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：細(xì)胞凋亡（apoptosis）又稱程序性細(xì)胞死亡（Programmed Cell Death, PCD），是指細(xì)胞受到某種信號(hào)或受到某些因素刺激后，發(fā)生的一種為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的主動(dòng)性消亡過程。目前研究發(fā)現(xiàn)Caspases和Bcl-2蛋白超家族是參與細(xì)胞凋亡的兩種核心蛋白家族。研究表明Caspases誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的途徑主要有三種：1）死亡受體途徑（外源性）的細(xì)胞凋亡；2）線粒體途徑（內(nèi)源性途徑）的細(xì)胞凋亡；3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的細(xì)胞凋亡。除此之外，Bcl-2家族蛋白在凋亡發(fā)生中也發(fā)揮重要作用，在凋亡刺激時(shí)，Bax/Bak轉(zhuǎn)位到線粒體膜上，促進(jìn)細(xì)胞色素C由線粒體內(nèi)膜間隙釋放到胞質(zhì)中，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。 除此之外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的凋亡途徑也在逐漸被研究。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）通過控制蛋白的折疊和運(yùn)輸在關(guān)鍵的細(xì)胞功能中發(fā)揮作用。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)有大量錯(cuò)誤折疊蛋白堆積時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生，通常有一種機(jī)制可以緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，稱為未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），哺乳動(dòng)物中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí)引起的UPR反應(yīng)通路包括PKR-樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位的真核起始因子2（eIF2）-a激酶（PERK），肌醇需求酶1（IRE-1），，和活化轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）。在非應(yīng)激細(xì)胞中，這些蛋白通過與它們的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合分子伴侶蛋白，葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白GRP78/免疫球蛋白重鏈（GRP78）結(jié)合以失活結(jié)構(gòu)存在。當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的未折疊蛋白增加時(shí)，GRP78從PERK，ATF6和IRE1釋放，激活三個(gè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感受器。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)生時(shí)，尤其是PERK的活化，主要是通過真核起始因子（eIF2）-a的磷酸化，導(dǎo)致核C/EBP-同源蛋白（CHOP）的誘導(dǎo)，值得我們關(guān)注的是目前CHOP已經(jīng)被作為不同病理?xiàng)l件下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的關(guān)鍵介質(zhì)。 順鉑是目前臨床使用最常見和最有效的化療藥物，對(duì)很多實(shí)體瘤都有良好的治療效果，但是順鉑引起腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制是復(fù)雜的，可能有線粒體途徑的參與，也可能有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑的參與。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤T98G和U251細(xì)胞中，CDDP能否引起兩種細(xì)胞凋亡？是通過線粒體凋亡途徑還是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-凋亡途徑引起的兩種細(xì)胞的凋亡？目前，對(duì)于這些方面的研究還未見報(bào)道。因此，本課題將針對(duì)這兩個(gè)問題展開研究。 本課題擬通過體外培養(yǎng)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤T98G和U251細(xì)胞，探討CDDP對(duì)T98G和U251細(xì)胞生存率的影響，以及其引起的兩種細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白Cleaved Caspase3和Cleaved PARP的變化。此外，本研究將進(jìn)一步探討CDDP在兩種細(xì)胞中對(duì)其線粒體凋亡相關(guān)蛋白細(xì)胞色素C，Bcl-2及Bax表達(dá)的影響，同時(shí)研究CDDP在兩種細(xì)胞中對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-凋亡相關(guān)蛋白GRP78及CHOP表達(dá)的影響。 本研究將有可能為臨床上腦膠質(zhì)瘤的治療提供一定的理論依據(jù)。
[Abstract]:Apoptosis is also called programmed Cell death (PCDX), which refers to an active process of cell death which occurs when cells are stimulated by some signal or by some factors to maintain the stability of the internal environment. Currently, Caspases and Bcl-2 protein superfamily are two core protein families involved in apoptosis. The results showed that there were three kinds of apoptosis pathway induced by Caspases: 1) death receptor pathway (exogenous) apoptosis 2) mitochondria pathway (endogenous pathway) apoptosis 3) endoplasmic reticulum stress pathway apoptosis. In addition, Bcl-2 family proteins also play an important role in apoptosis. During apoptosis stimulation, Bax-Bak translocation into mitochondria membrane, promote cytochrome C release from mitochondrial intima to cytoplasm, induce apoptosis. In addition, endoplasmic reticulum stress-related apoptotic pathways are gradually being studied. Endoplasmic reticulum ERs play a role in key cellular functions by controlling the folding and transport of proteins. When there is a large accumulation of misfolded proteins in the cell, it can lead to endoplasmic reticulum stress, and there is usually a mechanism to relieve endoplasmic reticulum stress. The UPR pathway induced by endoplasmic reticulum stress in mammals, known as unfolded protein response, includes PKR-like endoplasmic reticulum localization eukaryotic initiation factor 2(eIF2)-a kinase PERKN, inositol demanding enzyme 1, IRE-1, and activated transcription factor 6, ATF6. In non-stress cells, these proteins are inactivated by binding to their endoplasmic reticulum binding molecular chaperone protein and glucose-regulated protein GRP78/ immunoglobulin heavy chain GRP78. When the unfolded protein in the endoplasmic reticulum increased, the GRP78 was released from PERKN ATF6 and IRE1 and activated three endoplasmic reticulum stress receptors. The activation of endoplasmic reticulum (ER), especially PERK, is mainly induced by phosphorylation of eIF2a, the nucleocapsid C / EBP- homologue protein (CHOPP), during the stress of endoplasmic reticulum (ER). We should pay attention to the fact that CHOP has been used as the key mediators of endoplasmic reticulum stress induced cell death under different pathological conditions. Cisplatin is the most common and effective chemotherapeutic drug currently used in clinic. It has a good therapeutic effect on many solid tumors. However, the mechanism of apoptosis induced by cisplatin is complicated, which may involve mitochondrial pathway. The endoplasmic reticulum pathway may also be involved. Can CDDP induce apoptosis in glioma T98G and U251 cells? Is it through the mitochondrial apoptosis pathway or through the endoplasmic reticulum stress-apoptosis pathway of the two kinds of cell apoptosis? At present, the research on these aspects has not been reported. Therefore, this subject will focus on these two problems. The aim of this study was to investigate the effect of CDDP on survival rate of T98G and U251 cells and the changes of apoptosis-related proteins Cleaved Caspase3 and Cleaved PARP in human glioma T98G and U251 cells induced by T98G and U251 cells in vitro. In addition, the effects of CDDP on the expression of mitochondrial apoptosis-related protein cytochrome C _ 2 and Bax in two kinds of cells, and the effect of CDDP on the expression of ER stress-apoptosis-related protein GRP78 and CHOP in two kinds of cells were studied. This study may provide a theoretical basis for the clinical treatment of gliomas.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.41

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃清松;李紅枝;陳愛葵;;姬松茸多糖誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡的線粒體通路研究[J];廣東農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年15期

2 國(guó)宏莉;李江華;李斌;徐臣利;田林;;兩種藤梨根制劑促凋亡作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];貴州醫(yī)藥;2013年08期

3 Garg Neeraj K;Mangal Sharad;Sahu Tejram;Mehta Abhinav;Vyas Suresh P;Tyagi Rajeev K;;Evaluation of anti-apoptotic activity of different dietary antioxidants in renal cell carcinoma against hydrogen peroxide[J];Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine;2011年01期

4 Zeynep Aktas;Emine Esra Karaca;Ipek Isik Gonul;Murat Hasanreisoglu;Merih Onol;;Apoptosis in the iris and trabecular meshwork of medically treated and untreated primary open angle glaucoma patients[J];International Journal of Ophthalmology(English Edition);2013年06期

5 趙晶蕾;江凌勇;房兵;;叉頭框蛋白O1在骨改建中的作用[J];國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2014年02期

6 黃清松;李紅枝;鄭敏;陳愛葵;;姬松茸粗多糖提高腦老化小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用及其機(jī)制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年01期

7 劉陽;孫謙;王偉;謝敏杰;;TREK-1通道活性改變對(duì)大鼠局灶性腦缺血后細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)蛋白的影響[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2014年01期

8 劉立宏;王峰;李丹蕾;王步勇;劉曉晗;陳俏麗;;水稻干尖線蟲X-box結(jié)合蛋白基因克隆及功能[J];東北林業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年01期

9 路虹;王團(tuán);徐鷗;馬宏敏;習(xí)國(guó)平;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與聽力損傷的相關(guān)研究[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2014年04期

10 路虹;王團(tuán);徐鷗;馬宏敏;習(xí)國(guó)平;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)對(duì)豚鼠腦缺血再灌注后聽皮質(zhì)區(qū)損傷的作用[J];中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科;2014年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馮若;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2011年

2 陳玲;RNA干擾α-突觸核蛋白基因表達(dá)對(duì)甲基苯丙胺神經(jīng)毒性的影響及其機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

3 周亮;Ataxin-3的抗氧化損傷功能研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

4 眭濤;絲裂霉素C通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)途徑誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 耿靜;束縛應(yīng)激加重?cái)D壓傷大鼠腎損傷的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

6 趙敏;高脂飲食對(duì)大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥的影響及低脂膳食干預(yù)效果研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 賈義;MsrB1（SelR）對(duì)過氧亞硝酸根誘發(fā)人晶狀體上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[D];華中科技大學(xué);2013年

8 葉志堅(jiān);T細(xì)胞亞群在淋巴細(xì)胞性胸腔積液中的免疫學(xué)特征[D];華中科技大學(xué);2013年

9 劉蜜;西洋參莖葉總皂苷抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡改善大鼠急性心肌梗死后心室重構(gòu)的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2013年

10 陳曉娟;1、AcSDKP對(duì)免疫性心肌炎大鼠心臟的作用 2、AcSDKP對(duì)Dahl鹽敏感高血壓大鼠的作用 3、AcSDKP在兒童急性白血病中的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙燕;BH3 mimetics分子優(yōu)化的量熱學(xué)研究[D];大連理工大學(xué);2013年

2 孫倩倩;單細(xì)胞內(nèi)氧化還原相關(guān)活性小分子的原位動(dòng)態(tài)分析與細(xì)胞功能的研究[D];山東師范大學(xué);2013年

3 劉丹;樹麻雀生殖腺結(jié)構(gòu)的季節(jié)性變化特征研究[D];河北師范大學(xué);2013年

4 龍浩;依達(dá)拉奉通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 孔艷慧;DFNA5生物學(xué)功能和致聾機(jī)制初探[D];山東大學(xué);2013年

6 何亮;睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激水平的研究[D];蘭州大學(xué);2013年

7 朱啟_g;毛蘭素誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制[D];西南交通大學(xué);2013年

8 鄭惠;慢性乙型肝炎肝臟炎癥和纖維化中細(xì)胞色素C、Caspase-3變化影響的研究[D];鄭州大學(xué);2013年

9 夏冰;Caspase-3抑制劑對(duì)體外循環(huán)時(shí)心臟的保護(hù)作用[D];鄭州大學(xué);2013年

10 蘇慧東;siRNA-Bcl2增強(qiáng)人甲狀腺癌FTC-133細(xì)胞~(131)碘療效的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2013年

本文編號(hào)：1903505