本文選題：CDDP + 神經(jīng)膠質(zhì)瘤��； 參考：《吉林大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：細胞凋亡（apoptosis）又稱程序性細胞死亡（Programmed Cell Death, PCD），是指細胞受到某種信號或受到某些因素刺激后，發(fā)生的一種為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的主動性消亡過程。目前研究發(fā)現(xiàn)Caspases和Bcl-2蛋白超家族是參與細胞凋亡的兩種核心蛋白家族。研究表明Caspases誘導(dǎo)細胞凋亡的途徑主要有三種：1）死亡受體途徑（外源性）的細胞凋亡；2）線粒體途徑（內(nèi)源性途徑）的細胞凋亡；3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的細胞凋亡。除此之外，Bcl-2家族蛋白在凋亡發(fā)生中也發(fā)揮重要作用，在凋亡刺激時，Bax/Bak轉(zhuǎn)位到線粒體膜上，促進細胞色素C由線粒體內(nèi)膜間隙釋放到胞質(zhì)中，誘導(dǎo)細胞凋亡的發(fā)生。 除此之外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的凋亡途徑也在逐漸被研究。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）通過控制蛋白的折疊和運輸在關(guān)鍵的細胞功能中發(fā)揮作用。當(dāng)細胞內(nèi)有大量錯誤折疊蛋白堆積時，就會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生，通常有一種機制可以緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，稱為未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），哺乳動物中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時引起的UPR反應(yīng)通路包括PKR-樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位的真核起始因子2（eIF2）-a激酶（PERK），肌醇需求酶1（IRE-1），，和活化轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）。在非應(yīng)激細胞中，這些蛋白通過與它們的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合分子伴侶蛋白，葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白GRP78/免疫球蛋白重鏈（GRP78）結(jié)合以失活結(jié)構(gòu)存在。當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的未折疊蛋白增加時，GRP78從PERK，ATF6和IRE1釋放，激活三個內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感受器。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)生時，尤其是PERK的活化，主要是通過真核起始因子（eIF2）-a的磷酸化，導(dǎo)致核C/EBP-同源蛋白（CHOP）的誘導(dǎo)，值得我們關(guān)注的是目前CHOP已經(jīng)被作為不同病理條件下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)細胞死亡的關(guān)鍵介質(zhì)。 順鉑是目前臨床使用最常見和最有效的化療藥物，對很多實體瘤都有良好的治療效果，但是順鉑引起腫瘤細胞凋亡的機制是復(fù)雜的，可能有線粒體途徑的參與，也可能有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑的參與。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤T98G和U251細胞中，CDDP能否引起兩種細胞凋亡？是通過線粒體凋亡途徑還是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-凋亡途徑引起的兩種細胞的凋亡？目前，對于這些方面的研究還未見報道。因此，本課題將針對這兩個問題展開研究。 本課題擬通過體外培養(yǎng)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤T98G和U251細胞，探討CDDP對T98G和U251細胞生存率的影響，以及其引起的兩種細胞中凋亡相關(guān)蛋白Cleaved Caspase3和Cleaved PARP的變化。此外，本研究將進一步探討CDDP在兩種細胞中對其線粒體凋亡相關(guān)蛋白細胞色素C，Bcl-2及Bax表達的影響，同時研究CDDP在兩種細胞中對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-凋亡相關(guān)蛋白GRP78及CHOP表達的影響。 本研究將有可能為臨床上腦膠質(zhì)瘤的治療提供一定的理論依據(jù)。
[Abstract]:Apoptosis is also called programmed Cell death (PCDX), which refers to an active process of cell death which occurs when cells are stimulated by some signal or by some factors to maintain the stability of the internal environment. Currently, Caspases and Bcl-2 protein superfamily are two core protein families involved in apoptosis. The results showed that there were three kinds of apoptosis pathway induced by Caspases: 1) death receptor pathway (exogenous) apoptosis 2) mitochondria pathway (endogenous pathway) apoptosis 3) endoplasmic reticulum stress pathway apoptosis. In addition, Bcl-2 family proteins also play an important role in apoptosis. During apoptosis stimulation, Bax-Bak translocation into mitochondria membrane, promote cytochrome C release from mitochondrial intima to cytoplasm, induce apoptosis. In addition, endoplasmic reticulum stress-related apoptotic pathways are gradually being studied. Endoplasmic reticulum ERs play a role in key cellular functions by controlling the folding and transport of proteins. When there is a large accumulation of misfolded proteins in the cell, it can lead to endoplasmic reticulum stress, and there is usually a mechanism to relieve endoplasmic reticulum stress. The UPR pathway induced by endoplasmic reticulum stress in mammals, known as unfolded protein response, includes PKR-like endoplasmic reticulum localization eukaryotic initiation factor 2(eIF2)-a kinase PERKN, inositol demanding enzyme 1, IRE-1, and activated transcription factor 6, ATF6. In non-stress cells, these proteins are inactivated by binding to their endoplasmic reticulum binding molecular chaperone protein and glucose-regulated protein GRP78/ immunoglobulin heavy chain GRP78. When the unfolded protein in the endoplasmic reticulum increased, the GRP78 was released from PERKN ATF6 and IRE1 and activated three endoplasmic reticulum stress receptors. The activation of endoplasmic reticulum (ER), especially PERK, is mainly induced by phosphorylation of eIF2a, the nucleocapsid C / EBP- homologue protein (CHOPP), during the stress of endoplasmic reticulum (ER). We should pay attention to the fact that CHOP has been used as the key mediators of endoplasmic reticulum stress induced cell death under different pathological conditions. Cisplatin is the most common and effective chemotherapeutic drug currently used in clinic. It has a good therapeutic effect on many solid tumors. However, the mechanism of apoptosis induced by cisplatin is complicated, which may involve mitochondrial pathway. The endoplasmic reticulum pathway may also be involved. Can CDDP induce apoptosis in glioma T98G and U251 cells? Is it through the mitochondrial apoptosis pathway or through the endoplasmic reticulum stress-apoptosis pathway of the two kinds of cell apoptosis? At present, the research on these aspects has not been reported. Therefore, this subject will focus on these two problems. The aim of this study was to investigate the effect of CDDP on survival rate of T98G and U251 cells and the changes of apoptosis-related proteins Cleaved Caspase3 and Cleaved PARP in human glioma T98G and U251 cells induced by T98G and U251 cells in vitro. In addition, the effects of CDDP on the expression of mitochondrial apoptosis-related protein cytochrome C _ 2 and Bax in two kinds of cells, and the effect of CDDP on the expression of ER stress-apoptosis-related protein GRP78 and CHOP in two kinds of cells were studied. This study may provide a theoretical basis for the clinical treatment of gliomas.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.41

【共引文獻】

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本文編號：1903505