本文選題：顱內(nèi)動脈瘤 + 支架��； 參考：《首都醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：背景:顱內(nèi)動脈瘤作為一種危害人類生命健康的嚴(yán)重腦血管出血性疾病,許多年來關(guān)于其最優(yōu)化治療方式的選擇一直飽受爭議且得不到定論。盡管隨著醫(yī)療材料技術(shù)的進步,顱內(nèi)支架系統(tǒng)目前已廣泛應(yīng)用于多種類型的復(fù)雜顱內(nèi)動脈瘤(如寬頸、夾層、梭型動脈瘤等),眾多患者得到了較為積極的治療。但是,支架的致血栓特性也限制了應(yīng)用。現(xiàn)階段,口服雙重抗血小板藥物,尤其是氯吡格雷的廣泛應(yīng)用,使得支架內(nèi)血栓形成的概率大大的降低,緩解了很多患者的病痛之苦。然而,有相當(dāng)數(shù)量的患者在服用標(biāo)準(zhǔn)劑量抗血小板藥物——氯吡格雷后,仍舊出現(xiàn)心腦血管意外事件(主要為缺血性事件)的發(fā)生,這種情況通常被認(rèn)為產(chǎn)生了“氯吡格雷抵抗”。目前,已有研究證實基因表達(dá)水平(主要有CYP2C19多態(tài)性等)為影響氯吡格雷抵抗與否的一項非常重要的因素。但是,其在顱內(nèi)動脈瘤支架治療及預(yù)后檢測方面的相關(guān)性研究仍然相對缺乏。目的:本次研究旨在探索CYP2C19基因多態(tài)性與顱內(nèi)動脈瘤支架置入術(shù)后臨床預(yù)后及抗血小板藥物療效之間的相關(guān)性。方法:前瞻性登記入組于2014年9月至2015年10月期間,在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)介入科住院,并且接受顱內(nèi)支架系統(tǒng)置入治療的顱內(nèi)動脈瘤患者,并且詳細(xì)記錄了所有入組患者的臨床資料、影像學(xué)信息及預(yù)后隨訪資料等數(shù)據(jù)。提取所有入組患者的靜脈血液樣本,并對標(biāo)本進行CYP2C19基因多態(tài)性檢測;對所有入組的患者分別于抗血小板藥物服用前、手術(shù)前、術(shù)后或隨訪期間,采用血栓彈力圖(thrombelastography,TEG)技術(shù)對血小板功能進行檢測,并且根據(jù)檢測結(jié)果評估抗血小板藥物(尤其是氯吡格雷)的療效。所有患者均于手術(shù)后48h內(nèi)接受核磁共振彌散加權(quán)成像(MRI-DWI)及灌注加權(quán)成像(MRI-PWI)檢查,以觀察和鑒別是否有新發(fā)或急性顱內(nèi)梗塞灶。制訂臨床終點事件為顱內(nèi)缺血性事件或全身出血性事件,并對所有入組患者進行術(shù)后為期3個月的臨床隨訪,詳細(xì)記錄隨訪期間入組患者的m RS評分、預(yù)后及各個臨床終點事件的發(fā)生情況。對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)檢測,分析CYP2C19基因多態(tài)性、血小板功能檢測結(jié)果與顱內(nèi)動脈瘤支架置入術(shù)后臨床結(jié)局的相關(guān)性。結(jié)果:共計215例顱內(nèi)動脈瘤患者于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)介入科接受顱內(nèi)支架系統(tǒng)置入治療,并登記入組于數(shù)據(jù)庫中。其中,男性患者有86例(40.0%),女性患者有129例(60.0%),入組患者年齡范圍為18歲至79歲,平均年齡為52.3±10.2歲。本次研究共計使用275個顱內(nèi)各類型支架治療243個顱內(nèi)動脈瘤,包括170個前循環(huán)動脈瘤及73個后循環(huán)動脈瘤。經(jīng)過術(shù)后即刻腦血管造影檢查,在215例動脈瘤患者中,有171例(79.5%)得到了完全栓塞;有25例(11.6%)為近全栓塞;有19例(8.9%)為部分栓塞或僅是支架覆蓋動脈瘤。在215例入組病例中,廣泛代謝組(extensive metabolizers,EM,CYP2C19*1/*1基因型)病例有76(35.3%)例;中間代謝組(intermediate metabolizers,IM,CYP2C19*1/*2,*1/*3基因型)有108(50.3%)例;緩慢代謝組(poor metabolizers,PM,CYP2C19*2/*2,*2/*3,*3/*3基因型)有31(14.4%)例。在總計215例入組病例中,有68例(31.6%)病例通過血栓彈力圖被檢測到存在氯吡格雷藥物抵抗;有69例患者(32.1%,69/215)在術(shù)后及隨訪期間經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)與支架釋放部位相關(guān)的顱內(nèi)缺血性并發(fā)癥;有20例患者(9.3%,20/215)經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)顱內(nèi)或全身系統(tǒng)的出血性并發(fā)癥。將EM組患者分別與IM組患者及PM組患者進行統(tǒng)計學(xué)對比,可以發(fā)現(xiàn),EM組患者發(fā)生術(shù)后顱內(nèi)缺血性事件的概率明顯低于IM組患者(p=0.02)和PM組患者(p=0.027)。通過單因素及多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),CYP2C19慢代謝等位基因(*2、*3)攜帶與否(p=0.032,OR=2.07,95%CI=1.063-4.030)及服藥后出現(xiàn)氯吡格雷抵抗情況(p=0.047,OR=0.534,95%CI=0.287-0.993)可有較高幾率伴隨顱內(nèi)動脈瘤支架置入術(shù)后顱內(nèi)缺血性并發(fā)癥的發(fā)生;而未攜帶CYP2C19慢代謝等位基因可以伴隨顱內(nèi)及全身系統(tǒng)出血性事件的發(fā)生(p=0.002,OR=0.205,95%CI=0.075-0.557);后循環(huán)動脈瘤(p=0.038,OR=3.856,95%CI=1.076-13.822)、顱內(nèi)動脈瘤破裂史(p=0.001,OR=0.078,95%CI=0.019-0.329)、攜帶2個CYP2C19慢代謝等位基因即PM組(p=0.001,OR=9.058,95%CI=2.366-34.682)與較差的臨床預(yù)后具有明顯的統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。結(jié)論:CYP2C19基因多態(tài)性可以影響接受顱內(nèi)支架系統(tǒng)置入的顱內(nèi)動脈瘤患者口服抗血小板藥物氯吡格雷的療效,這可能會在一定程度上導(dǎo)致一些出血性或缺血性并發(fā)癥的發(fā)生;并且CYP2C19基因多態(tài)性可以作為顱內(nèi)動脈瘤支架置入術(shù)后缺血性及出血性臨床終點事件的風(fēng)險預(yù)測因素。
[Abstract]:Background: intracranial aneurysm is a serious cerebral vascular hemorrhagic disease which endangers human life and health. The selection of optimal treatment methods has been disputed for many years. Although with the progress of medical materials technology, the intracranial stent system has been widely used in many types of complex intracranial aneurysms. Many patients have been treated more actively, such as wide neck, interlayer and spindle aneurysm. However, the thrombus characteristics of the scaffold are also limited. At this stage, the extensive use of oral antiplatelet drugs, especially clopidogrel, makes the probability of thrombosis in the stent greatly reduced and alleviates the pain of many patients. However, a considerable number of patients, after taking the standard dose antiplatelet drug - clopidogrel, still have the occurrence of cardiac and cerebrovascular accidents (mainly ischemic events), which are usually considered to produce "clopidogrel resistance". Currently, the level of gene expression (mainly CYP2C19 polymorphism, etc.) has been confirmed. It is a very important factor affecting the resistance of clopidogrel. However, the correlation of the correlation between the stent therapy and the prognosis of intracranial aneurysms is still relatively lack. Objective: This study aims to explore the relationship between CYP2C19 gene polymorphism and the clinical prognosis of intracranial aneurysm after stent implantation and the effect of antiplatelet drugs. Methods: the prospective registration group was hospitalized in the Neurointerventional Department of Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, from September 2014 to October 2015, and received intracranial aneurysm patients treated with intracranial stent system, and the clinical data, imaging information and prognosis of all the patients were recorded in detail. The venous blood samples of all the patients were extracted and the CYP2C19 gene polymorphisms were detected. The platelet function was detected by thrombelastography (TEG) technique before and after the operation, before the operation, and during the follow-up period. The results were evaluated for antiplatelet drugs (especially clopidogrel). All patients received NMR diffusion weighted imaging (MRI-DWI) and perfusion weighted imaging (MRI-PWI) within 48h after surgery to observe and identify new or acute intracranial infarction. Clinical endpoints were developed for intracranial ischemic events or systemic hemorrhage. All the patients were followed up for 3 months. The m RS score, prognosis and the occurrence of various clinical endpoints were recorded during the follow-up period. The data were statistically tested, the CYP2C19 gene polymorphism, the blood plate function test and the intracranial aneurysm stent implantation were analyzed. Results: a total of 215 cases of intracranial aneurysms were implanted in the Neurointerventional Department of the Beijing Tiantan Hospital of Capital Medical University, which were treated with intracranial stent system and registered in the database. Among them, 86 cases (40%) were male patients and 129 cases (60%) in female patients. The age range of the patients in the group was 18 to 79. The average age was 52.3 + 10.2 years. A total of 275 intracranial stents were used to treat 243 intracranial aneurysms, including 170 anterior circulation aneurysms and 73 posterior circulating aneurysms. After immediate cerebral angiography after operation, 171 cases (79.5%) were completely embolized in 215 patients with aneurysm; 25 (11.6%) were nearly complete. Embolization; 19 cases (8.9%) were partially embolized or only stent covered aneurysms. Among the 215 cases, 76 (35.3%) cases were in the extensive metabolizers, EM, CYP2C19*1/*1 genotype, 108 (50.3%) in the intermediate metabolism group (intermediate metabolizers, IM, CYP2C19*1/*2, *1/*3 genotype); the slow metabolism group (poor metabolize) There were 31 (14.4%) cases of RS, PM, CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3 genotypes. In a total of 215 cases, 68 (31.6%) cases were detected with clopidogrel resistance through a thrombus map; 69 patients (32.1%, 69/215) were examined after and followed up for intracranial ischemic complications associated with the release site of the stent; 20 Patients (9.3%, 20/215) were found to have intracranial or systemic hemorrhagic complications after examination. Compared with group EM and group PM, the probability of intracranial ischemic events in group EM patients was significantly lower than that of group IM (p=0.02) and PM group (p=0.027). By single factor and more, the patients in group EM were found to be more likely to have hemorrhagic complications. Factor regression analysis found that the CYP2C19 slow metabolic allele (*2, *3) carrying or not (p=0.032, OR=2.07,95%CI=1.063-4.030) and the presence of clopidogrel (p=0.047, OR=0.534,95%CI=0.287-0.993) after taking the drug (p=0.047, OR=0.534,95%CI=0.287-0.993) could have a higher risk of intracranial ischemic complications following the stent placement of intracranial aneurysm, but not CYP2C19 slow. Metabolic alleles can be associated with intracranial and systemic hemorrhagic events (p=0.002, OR=0.205,95%CI=0.075-0.557); posterior circulating aneurysm (p=0.038, OR=3.856,95%CI=1.076-13.822), intracranial aneurysm rupture history (p=0.001, OR=0.078,95%CI=0.019-0.329), and PM group (p=0.001, OR=9.058,95%CI=) carrying 2 CYP2C19 slow metabolic alleles. 2.366-34.682) has a significant statistical correlation with poor clinical prognosis. Conclusion: CYP2C19 gene polymorphism may affect the efficacy of oral antiplatelet drug clopidogrel in intracranial aneurysm patients receiving intracranial stent implantation, which may cause some hemorrhagic or ischemic complications to a certain extent. The CYP2C19 gene polymorphism can be used as a predictor of ischemic and hemorrhagic clinical endpoint events after stent placement for intracranial aneurysms.

【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 壽之人;電解可脫性彈簧圈栓塞治療顱內(nèi)動脈瘤的護理[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2002年06期

2 梁美馨,肖紹文;電解可脫性彈簧圈栓塞治療顱內(nèi)動脈瘤31例[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2004年04期

3 余光琴;梁玉紅;;多發(fā)顱內(nèi)動脈瘤同時夾閉1例分析[J];中國誤診學(xué)雜志;2008年12期

4 ;顱內(nèi)動脈瘤家族史與早發(fā)破裂無關(guān)?[J];實用心腦肺血管病雜志;2009年02期

5 趙學(xué)喜,李慧勤,鞏維進;家族性顱內(nèi)動脈瘤破裂3例[J];中國實用內(nèi)科雜志;2000年03期

6 姜智南,黃求理,宋侃侃,周景義;機械可脫性螺旋圈栓塞治療顱內(nèi)動脈瘤[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2000年05期

7 江寶柱,牛小敏;電解可脫式彈簧圈栓塞顱內(nèi)動脈瘤的新進展[J];臨床醫(yī)藥實踐;2003年01期

8 王利軍,史耀亭,張新中,周文科,周杰,周國勝;顱內(nèi)動脈瘤診斷和治療時機分析[J];中國誤診學(xué)雜志;2003年07期

9 王志剛,丁璇,賀紅衛(wèi),王成偉,龐琦;電解可脫性微彈簧圈栓塞治療顱內(nèi)動脈瘤[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年04期

10 王志剛,丁璇;顱內(nèi)動脈瘤[J];山東醫(yī)藥;2004年30期

相關(guān)會議論文 前10條

1 金國良;;顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)5例報告[A];2006年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

2 曾博;范良好;譚顯西;鐘鳴;;三維DSA在顱內(nèi)動脈瘤治療中的價值[A];2006年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 孫偉軍;王義榮;朱先理;方兵;楊樹旭;牛煥江;李新偉;;顱內(nèi)動脈瘤的手術(shù)治療[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

4 孫堂勝;魏世輝;;伴有眼部表現(xiàn)的顱內(nèi)動脈瘤初探[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

5 錢碩;魯曉杰;季衛(wèi)陽;;70歲以上老年人破裂顱內(nèi)動脈瘤的栓塞治療[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 孫曉川;夏小輝;;未破裂顱內(nèi)動脈瘤的處理[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

7 伍聰;賀民;趙中新;李天貴;張瑜;;顱內(nèi)動脈瘤再破裂風(fēng)險的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

8 邢國祥;黃清海;許奕;劉建民;;顱內(nèi)動脈瘤的大小和部位與破裂的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會第九次學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

9 丁小靈;任明山;李淮玉;何玉圣;鄧克學(xué);;顱內(nèi)動脈瘤103例臨床分析[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

10 孫曉川;夏小輝;朱繼;張曉冬;呂發(fā)金金;;未破裂顱內(nèi)動脈瘤的處理及臨床隨訪分析[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 梁兆松;人腦中的定時炸彈——顱內(nèi)動脈瘤[N];中國中醫(yī)藥報;2008年

2 吳中學(xué)　劉愛華;未破裂顱內(nèi)動脈瘤的治療決策[N];健康報;2007年

3 第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院神經(jīng)外科 楊鵬飛;顱內(nèi)動脈瘤治療思路要變？[N];健康報;2009年

4 朱鳳霞;山鋁醫(yī)院成功治療顱內(nèi)動脈瘤[N];淄博日報;2011年

5 印紅霞;顱內(nèi)動脈瘤須及時治療[N];家庭醫(yī)生報;2007年

6 袁波 龍先瑜;顱內(nèi)動脈瘤 兇險的“地雷”[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

7 記者 胡德榮　通訊員 邱志濤;血管重建術(shù)治顱內(nèi)動脈瘤效果顯著[N];健康報;2011年

8 劉建民　張永巍 （上海長海醫(yī)院臨床神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、神經(jīng)外科主任 劉建民）;顱內(nèi)動脈瘤[N];文匯報;2009年

9 馮琳；陳志;聯(lián)合手術(shù)治愈巨型顱內(nèi)動脈瘤[N];中國醫(yī)藥報;2005年

10 匡遠(yuǎn)深;專用支架栓塞顱內(nèi)動脈瘤[N];中國醫(yī)藥報;2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 楊揚;螺旋CT血管造影和數(shù)字減影造影對顱內(nèi)動脈瘤診斷及評估的比較研究[D];浙江大學(xué);2016年

2 張振;探尋顱內(nèi)動脈瘤新易感基因的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

3 葛慧劍;CYP2C19基因多態(tài)性與顱內(nèi)動脈瘤支架置入術(shù)后臨床預(yù)后的相關(guān)性分析研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2017年

4 顧宇翔;顱內(nèi)動脈瘤形成的相關(guān)因素研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

5 蒲朝霞;主動脈內(nèi)徑和彈性改變與顱內(nèi)動脈瘤的相關(guān)性研究[D];浙江大學(xué);2011年

6 沙龍金;炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與168例顱內(nèi)動脈瘤易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

7 伍剛;血管平滑肌雌激素受體表達(dá)與顱內(nèi)動脈瘤相關(guān)性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2007年

8 陳文華;顱內(nèi)動脈瘤的診斷、治療和療效評價的比較影像學(xué)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

9 葛明旭;顱內(nèi)動脈瘤致病基因篩查及血管內(nèi)介入治療的研究[D];山東大學(xué);2007年

10 朱文煥;顱內(nèi)動脈瘤動物模型的建立及發(fā)病機制的研究[D];蘇州大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 索苗苗;1、LncRNA AL110200促進動脈粥樣硬化炎癥作用及機制研究 2、Kallikrein基因遺傳變異與國人散發(fā)性顱內(nèi)動脈瘤的關(guān)聯(lián)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 宋洋;顱內(nèi)動脈瘤破裂急性期治療方案的Meta-分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 宗華;120例顱內(nèi)動脈瘤血管內(nèi)介入治療的臨床研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 薛文濤;血管內(nèi)栓塞治療顱內(nèi)動脈瘤的臨床資料分析[D];青島大學(xué);2015年

5 馬劉佳;顱內(nèi)動脈瘤破裂早期血管內(nèi)栓塞治療臨床分析[D];延安大學(xué);2015年

6 張利通;天津地區(qū)顱內(nèi)動脈瘤危險因素相關(guān)基因多態(tài)性的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張騰;顱內(nèi)動脈瘤破裂的危險因素分析[D];濟南大學(xué);2015年

8 何雪峰;高級別顱內(nèi)動脈瘤患者保守治療12h后再手術(shù)對預(yù)后的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

9 康慧斌;顱內(nèi)動脈瘤破裂臨床風(fēng)險因素分析[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

10 鮑躍;3D-CTA與3D-DSA診斷及測量顱內(nèi)動脈瘤的對比分析[D];吉林大學(xué);2016年

，

本文編號：1864550